保肝药预防抗肿瘤药物肝损伤的用药合理性分析

师国袁 李菊红

（1.河津市人民医院药剂科，山西 河津，043300；2.河津市人民医院肝病科，山西 河津，043300）

近年，随着社会经济飞速发展，人们生活质量及生活水平明显提高，饮食结构及生活习惯发生了显著改变，而其中不少是不健康的，这导致一些相关疾病发生率明显提升，如肿瘤疾病发病率就表现为上升趋势，肿瘤疾病患者病死率也随之提升，严重影响患者身体健康，有些甚至危及其生命安全[1]。现阶段，临床上主要通过手术及药物等多种方法进行治疗，因肿瘤患者需要长时间采用化疗药物，进而严重损伤患者肝脏功能，致使其出现肝损伤，威胁患者生命[2]，而且药物性肝损伤发生率在肿瘤患者中占比较高，显著影响患者身体健康[3]。为降低肿瘤患者肝损伤发生率，临床上越来越重视肿瘤患者保肝药物的应用。基于此，本研究针对保肝药预防抗肿瘤药物肝损伤用药的合理性进行分析，详情报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2021年12月河津市人民医院收治的41例采取抗肿瘤药物治疗且未服用保肝药的患者为对照组，选取2022年1月—2022年12月河津市人民医院收治的41例采取抗肿瘤药物治疗的同时服用保肝药预防的患者为观察组。对照组男21例，女20例；年龄40～68岁，平均年龄（54.13±3.65）岁；疾病类型：乳腺癌3例，肺癌15例，结直肠癌9例，胃癌14例。观察组男22例，女19例；年龄41～66岁，平均年龄（53.98±3.59）岁；疾病类型：乳腺癌4例，肺癌14例，结直肠癌10例，胃癌13例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经河津市人民医院医学伦理委员会批准。所纳入患者自愿签署研究知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄＞25岁，且采取化疗治疗；②意识清楚，且表达、沟通能力正常；③肝功能正常者。

排除标准：①哺乳期、妊娠期妇女；②伴有凝血功能障碍，或者具有传染疾病史；③具有传染疾病史、精神异常；④非化疗肝损伤者、中毒性肝炎者；⑤中途选择退出；⑥存在严重心理疾病；⑦非化疗的肝损伤患者、中毒性肝炎患者。

1.3 方法

对照组采取抗肿瘤药物治疗，未采用保肝药预防，仅根据患者身体状况介绍化疗和保肝知识。

观察组采取抗肿瘤药物治疗，同时使用保肝药预防肝损伤，具体如下：（1）了解当前保肝药物使用不合理现象，并综合评估，根据临床需求成立小组，组成人员以药师为主，工作前，查阅、搜集关于肝损伤预防资料，采取调查法调查既往保肝药使用情况等，对保肝药不合理用药情况综合评估。问题主要包括以下几点：①用法用量不合理。有些医师在为采取抗肿瘤药物治疗患者提供药物治疗时，并未加强对保肝药适用范围的重视，或者并没有了解适用范围等，最终导致不合理用药的出现。②联合用药不合理。采取抗肿瘤药物治疗的患者中，保肝药联合应用是药物性肝损伤预防的常用方法。有些保肝药伴有一定的肝毒性，采取联合用药方法很可能导致肝损伤发生风险提高，因此联合用药需谨慎。（2）明确保肝药用药标准。保肝药使用合理性与患者预后及用药安全性存在紧密联系。为保证保肝药使用合理，则需要管理小组查阅关于《药物性肝损伤诊治指南》及《肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识》等资料，并对相关内容进行整合，面对采取抗肿瘤治疗患者，需要制订保肝药用药标准，方便药师指导临床用药[4]。（3）药师参与查房及会诊。会诊时，要求药师与医师参与其中，并对典型病例进行探讨，分析保肝药物的选择、恶性肿瘤患者是否存在药物性肝损伤高危险因素等。查房时，要求药师与医师共同参与其中，对于保肝药的要用效果进行分析，同时了解肝损伤发生风险，最后对整体思路进行调整。（4）制订相对完善的药师处方审核制度。（5）组织相关人员参与保肝药用药培训。药师根据医嘱对结果进行评价，建立符合医师需求的培训方法。培训内容以保肝药药理知识、保肝药不合理用药案例、抗肿瘤药物导致的肝损伤机制等。保肝方案如下：常用药物有异甘草酸镁、还原谷胱甘肽等，两种药物临床应用时，均需要结合5%葡萄糖注射液，通过系统辅助，组织参与人员学习保肝药预防用药知识，协助医师掌握更多保肝药知识，确保保肝药使用合理[5]。

1.4 观察指标

观察肝损伤发生情况，主要包括肝血管损伤型、胆汁淤积型、肝细胞损伤型、混合型。肝损伤发生率=（肝血管损伤型+胆汁淤积型、肝细胞损伤型+混合型）例数/总例数×100%。

观察不合理用药情况，主要包括联合用药不合理、适应证不适宜、用法用量，不合理用药发生率=（联合用药不合理+适应证不适宜+用法用量不合理）例数/总例数×100%。

观察生活质量评分，采用健康状况调查简表（SF-36）[6]，指标有生理功能、情感职能、生理职能、精神健康、社会功能，每项指标最高分为100分，分值越高代表生活质量越好。

观察护理满意度，采用河津市人民医院自制调查问卷，最高分为100分，等级分为满意、较为满意、不满意，满意度=（满意+较为满意）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

本研究数据的处理均应用SPSS 20.0统计学软件，计量资料与计数资料的表示方法分别是（）与[n（%）]，分别采用t与χ2检验，且计量资料符合正态分布。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝损伤类别比较

观察组肝损伤发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肝损伤类别比较[n（%）]

2.2 不合理用药情况比较

观察组联合用药不合理、适应证不适宜及用法用量不合理总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不合理用药情况比较[n（%）]

2.3 生活质量评分比较

观察组生理功能、情感职能、生理职能、精神健康、社会功能评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组生活质量评分比较（，分）

表3 两组生活质量评分比较（，分）

组别例数生理功能情感职能生理职能精神健康社会功能对照组4172.15±5.6373.49±4.8771.43±5.5772.34±5.5673.15±5.51观察组4175.87±6.1277.36±5.1675.16±6.0575.23±4.8676.59±4.92 t 2.8643.4922.9042.5062.982 P 0.0050.0010.0050.0140.004

2.4 满意度比较

观察组满意度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组满意度比较[n（%）]

3 讨论

3.1 药师参与保肝药物应用可降低肝损伤发生率和不合理发生率

肝损伤发生情况能够将患者抗肿瘤药物应用情况等反映出来，而不合理用药发生情况能够反映患者遵医嘱用药情况。本研究结果显示，观察组肝损伤发生率和不合理用药发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，肿瘤患者临床用药过程中，由临床药师对保肝药的应用进行指导，有助于肝损伤发生率降低，增加患者生存时间。本研究结果与其他学者研究结果一致[6-7]，后者研究结果也显示研究组用药不合理发生率低于参照组，且肝损伤发生率低于对照组。原因分析如下，采取药师干预对策可尽量减少肝损伤发生，临床指导时，根据患者具体患病情况指导用药，保证药物使用规范，可提高用药合理性[8-9]。因肿瘤患者病情不同，再加之身体素质存在差异，肿瘤疾病发病时间不同，药物对肝脏造成的损伤不同，所以需要根据实际情况调整保肝药物用量，尽可能地控制肝损伤受损程度[10]。据有关资料显示，患者肝损伤发生后，临床症状的出现大部分是药物联合应用引起的，也就是在采取保肝药治疗的同时，结合肿瘤化疗药物，严重损伤患者肝脏功能[11]。除此之外，用药不规范也是引起肝损伤发生的主要原因，因为肝脏功能受损程度存在差异，肿瘤用药时间不同，部分患者采取保肝药用药过程中，并没有严格根据医嘱用药，有些甚至过量、多次用药，经过研究发现，患者采用保肝药期间，需要以《中华人民共和国药典·临床用药须知》》中的规定为依据，合理用药，或者根据说明书服用，严禁超量用药。药物联用期间，需要严格按照药师的指导应用，尤其是保肝药，严禁超过3种类型的药物同时服用，如有必要，需提前向临床药师咨询，根据药师指导用药，保证药物使用合理。为保证保肝药应用合理，定期组织患者学习保肝药用药知识，并合理指导保肝药用药，促进治疗效果提高。

3.2 药师参与保肝药物应用管理可提高患者生活质量和满意度

生活质量指标能够反映患者用药后机体实际情况，而满意度指标能够反映患者与医护人员之间的关系。通过研究发现，在生活质量改善方面，观察组效果更加突出，可见药师干预在改善患者生活质量中具有显著效果。原因分析如下：药师参与保肝用药管理模式属于新型的管理模式，该模式主要以药师为中心，具有保肝药用药专业、可协助医师掌握更多保肝药药理知识等优点，及早发现患者不合理用药现象，并进行纠正[12]。联合用药期间，患者用药前向药师询问，在得到允许后用药，对于保肝药物来讲，严禁三种以上的药物联合应用，必要时，需要提前询问临床药师，在药师的指导下保证用药合理。为保证患者保肝药使用合理、规范，相关人员需要定期组织患者及其家属学习保肝药的应用，并进行培训，协助患者掌握更多保肝药知识，促进治疗效果的提高，保证用药合理。本研究结果还显示，观察组比对照组护理满意度高，由此可见，药师参与保肝药用药管理，能够让患者更加满意工作人员的工作状态及工作情况等。临床实际采用保肝药过程中，应加强对临床用药反馈及监督的关注，对于临床药师而言，一定要参与到查房及医嘱审核等工作中，与临床医师团结协作，尽量降低同类药物重复给药、停药或者减药等发生率。除此之外，临床上通常采取多种药物联合治疗方法，临床药师需要以保肝药的作用位点和作用机制为依据，对药物应用合理搭配，熟练掌握保肝药引起的不良反应。

3.3 药师参与保肝药用药管理优势

恶性肿瘤患者采取抗肿瘤治疗方案期间，药师参与保肝药用药管理的优点如下：①该方法可协助医师掌握更多保肝药用药知识。药师参与保肝药管理期间，药师需要参与医师的查房、会诊、医嘱审核等工作，对于医师了解更多适应证评估、保肝药用法等有利。保肝药用药管理期间，药师参与其中，通过专业性较强的工作人员成立的小组，能够保证保肝药用药标准，对于医师及时调整保肝药用药剂量和配伍等有利。②结合培训和综合评估等方法，能够保证保肝药用药合理，加快肝细胞功能恢复速度，避免药物进一步损伤肝血管和肝细胞等。经临床研究发现，患者肝损伤症状的出现与药物联合服用存在紧密联系，也就是患者联合应用肿瘤化疗药物与保肝药物，可能严重损伤到患者肝脏[13]。除此之外，用药不规范也是引起肝损伤发生的主要因素，因为每位患者肝脏受损程度不同，肿瘤用药时间存在差异，有些甚至出现单次用药超量现象，据有关资料显示[14]，患者采用保肝药物时，需根据《中华人民共和国药典·临床用药须知》进行[15]，或者根据说明书、医嘱等用药。③联合用药过程中，由临床药师负责指导，有助于患者保肝药用药规范，同时带领患者学习保肝药知识，意识到合理用药在保证良好治疗效果中的重要作用。

综上所述，临床采取抗肿瘤药物肝损伤预防用药过程中，保肝药物取得的效果较好，利用药师指导保肝药物的应用，可降低不合理用药发生率，减少抗肿瘤药物肝损伤发生。