雄激素性脱发综合疗法疗效评价

刘 婧 陈 军 陈丽华 肖燕标 谭晓慧 张国成

1 南京医科大学第四附属医院,江苏南京,210000;2 泰州市人民医院,江苏泰州,225300;3 赣州市皮肤病医院,江西赣州,341000;4 中江县人民医院,四川中江,618100;5 中国医学科学院皮肤病医院,江苏南京,210000

雄激素性脱发(androgenic alopecia,AGA)是一种以父系遗传为主且依赖雄激素作用的一类脱发疾病[1]。研究表明,我国约有21.3%的男性患有AGA,而女性的患病率为6%,且AGA的发病率仍处于逐年上升的趋势[2]。目前,AGA治疗方案主要为口服及外用药物、激光疗法、微针治疗、毛发移植等,但如上治疗方案有治疗周期长、不易耐受、易复发、手术费用昂贵等弊端。为寻求高性价比的治疗方案,我临床团队经过前期研究探索,发现皮内注射得宝松治疗斑秃具有显著疗床效果[3]。本观察研究选用皮内注射得宝松结合口服及外用综合疗法治疗AGA,观察其疗效及其安全性,为临床AGA的治疗提供更安全可行的方案。

1 资料和方法

1.1 研究对象 2022年5月至2023年5月南京医科大学第四附属医院皮肤科、江苏省泰州市人民医院皮肤科、赣州市皮肤病医院、中江县人民医院皮肤科就诊并确诊为AGA的60例男性患者,按照完全随机表法将患者分为对照组和治疗组,每组30例。所有患者符合以下纳入标准:①符合《中国雄激素性秃发诊疗指南》[4]中AGA的诊断标准;②年龄18～60岁(包括18岁及60岁)男性,过去6个月未接受过脱发治疗;③受试者自愿参加本试验,谨遵医嘱,按时复诊并签署知情同意书者;④受试者有读写能力,可独立完成问卷。排除标准:①过敏体质或可能对本药过敏者;②具有严重的呼吸、消化、循环、免疫系统疾病患者;③对注射治疗恐惧者;④精神残疾者。剔除、脱落标准:①无故失访者;②不配合随机入组者;③用药期间不能遵从医嘱或使用可能影响疗效评价的药物者;④治疗过程中出现严重不良反应者;⑤症状积分采集不全,不能正常进行计算者。两组患者在年龄、发病年限方面相比无统计学差异(P>0.05)。所有患者均签署治疗知情同意书。

1.2 治疗方法 本次临床研究将60例AGA患者随机分为对照组及治疗组,每组均30例,分配过程严格遵循随机、对照原则。两组患者治疗期间对饮食进行严格控制,少吃高糖、高脂及辛辣刺激之物,多食水果蔬菜。生活规律,睡眠充足。依据分组的不同,分别实施以下治疗方案。

对照组患者口服药物治疗,具体方案为:非那雄胺片1 mg每日1次;甲泼尼龙片4 mg每日1次;盐酸多西环素片100 mg每日2次。同时外用米诺地尔酊剂每日2次和二硫化硒洗剂每周2次。1个月为1疗程,共计3个疗程。

治疗组在对照组的基础上,每月进行1次头皮注射,具体方法为:复方倍他米松注射液(得宝松,Schering-Plough Labo N.V,批准文号:H20130187,规格1 mL/支:5 mg二丙酸倍他米松、2 mg倍他米松磷酸钠)混合2%利多卡因注射液,选择9号针头,于脱发区进行多点皮内注射。1个月为1疗程,共计3个疗程。

1.3 疗效判定标准 按照Weiss标准[5]进行评估:痊愈为新发全部长出且与正常头发相同;显效为新发长出50%以上,有较多毳毛变成终毛;有效为新发长出10%以上,但生长较慢;无效为无新发再生或所生新发低于10%,或毛发边生长边脱落(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%为总有效率。

1.4 观察指标[6]①头皮油腻评分:头发不油记0分;头发稍有油腻记2分;头发比较油腻记4分;头发非常油腻记6分。②瘙痒评分:无记0分;轻微或偶尔记2分;中度,可以忍受记4分;瘙痒剧烈,经常搔抓记6分。③鳞屑评分:基本无鳞屑记0分;拨开头发可见记2分;不拨开头发可见记4分;大片鳞屑记6分。④脱发评分:无脱落记0分;30根<拔发试验<50根记2分;50根<拔发试验<100根记4分;拔发试验>100根记6分。⑤不良反应观察:观察患者在治疗过程中,用药部位是否会出现红肿、瘙痒、刺痛等不良反应。全身反应包括发热、头痛、胸闷及恶心等。

1.6 伦理学原则 本临床研究遵循《赫尔辛基宣言》在伦理学上的要求,做到力求受试者收益最大化及尽可能避免不良反应的发生。本研究伦理通过南京医科大学第四附属医院伦理委员会审查。

2 结果

2.1 一般资料 对照组与治疗组两组间年龄、病程无统计学差异(P>0.05),见表1。

表1 两组间年龄、病程

2.2 疗效比较 其中两组患者治疗前后照片见图1。对照组有效率为50.00%,治疗组有效率为76.67%,对照组有效率高于治疗组(P<0.05),见表2。

1a:对照组治疗前; 1b:对照组治疗后; 1c:治疗组治疗前; 1d:治疗组治疗后;1e:对照组治疗前; 1f:对照组治疗后; 1g:治疗组治疗前; 1h:治疗组治疗后

表2 两组患者疗效 例

表3 两组患者症状积分

2.3 头皮症状比较 经过治疗后对照组瘙痒、油腻、脱发、鳞屑评分均有明显下降(t瘙痒=4.74,t油腻=5.36,t脱发=2.65,t鳞屑=3.01,P<0.05),治疗组瘙痒、油腻、脱发、鳞屑评分经过治疗后均有明显下降(t瘙痒=6.64,t油腻=7.78,t脱发=3.08,t鳞屑=5.33,P<0.05);治疗前,对照组各症状评分与治疗组无明显差异(P>0.05),经过治疗后,治疗组瘙痒、油腻、鳞屑评分较对照组降低明显(t瘙痒=2.71,t油腻=2.25,t鳞屑=3.44,P<0.05),治疗组脱发评分较对照组低,但差异不显著(t脱发=1.19,P>0.05)。

2.4 不良反应对比 1例患者在治疗期间,外用米诺地尔后头皮出现轻微红肿、瘙痒,几日后自行缓解,未影响疗效评价。其余患者接受治疗期间未见头晕、胸闷、血压血糖等异常情况,头皮处未见明显萎缩、瘙痒等不良反应。

3 讨论

AGA是以遗传因素为基础,内分泌激素水平以及局部免疫炎症等因素共同诱发的皮肤性疾病[7]。研究表明,免疫细胞可以直接参与毛囊的再生,刺激毛发的生长。皮肤中的调节性T细胞有助于重塑免疫稳态,恢复正常皮肤菌群,并通过Notch信号通路活化皮肤干细胞,修复毛囊损伤,促进毛发再生[8]。得宝松作为类固醇复合制剂,本身具有极佳的免疫调节及抗炎效果[9]。且近期Nat Immunol中一项研究结果表明,糖皮质激素可以作用于Foxp3位点,促使调节T细胞表达转化生长因子-β,且一定剂量的糖皮质激素可以通过诱导调节性T细胞活化Smad2/3信号通路,使皮肤干细胞活化与增殖,从而改善毛囊生态环境,使毛发再生长[10]。临床团队前期临床研究以及文献检索表明得宝松局部注射治疗方法安全可靠[11]。非那雄胺是一种Ⅱ型 5α还原酶抑制剂,可抑制睾酮转化为双氢睾酮,从而缓解患者毛囊萎缩,改善由终毛转化为毳毛[12]。Rossi等研究显示雄激素性脱发患者每日口服1 mg非那雄胺可以降低血液和头皮中双氢睾酮的浓度,其中对于顶部脱发严重的患者疗效尤为显著[13]。盐酸多西环素及小剂量的甲泼尼龙均有一定的抑制油脂分泌及抗炎作用[14,15]。上世纪八十年代,美国食品和药物管理局批准将米诺地尔应用于雄激素性脱发[16]。米诺地尔可有效通过扩张头皮血管,改善局部血液循环,平衡细胞内游离钾、钙离子浓度,使得表皮生长因子发挥作用,促进毛发生长[17]。并研究发现米诺地尔可通过抑制雄激素受体降低雄激素水平[18]。二硫化硒外洗可抑制头部皮脂形成,缓解头皮油腻的症状[19]。

目前,国内对于得宝松局部治疗雄性激素性脱发的研究尚为空白。本次多中心临床观察基于上述实验理论及临床团队前期研究成果,采用得宝松注射脱发局部并配合口服外用药物的综合疗法治疗AGA,结果发现有效率达到76.67%,优于对照组50.00%,在症状改善方面,治疗组明显优于对照组,且在患者观察期间,未见明显不良反应。

综上所述,采用得宝松皮内注射配合口服及外用药物的综合疗法治疗男性雄性激素脱发疗效确切,对患者头皮部症状改善明显,无明显不良反应,安全有效。