依非韦伦联合拉米夫定、替诺福韦治疗获得性免疫缺陷综合征的效果及安全性

杨加进

获得性免疫缺陷综合征是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引发的一种慢性感染性疾病,已在全球范围内传播,据统计,2019年全球约有3 760万例获得性免疫缺陷综合征患者[1]。拉米夫定、替诺福韦是获得性免疫缺陷综合征抗病毒治疗常用组合药物,前者属于核苷类似物,后者属于核苷酸类逆转录酶抑制剂,均可在一定程度上抑制乙肝病毒和HIV复制和扩散,以控制获得性免疫缺陷综合征患者病情,但两种药物均存在一定的不良反应,长期使用会增加患者身心负担,影响后期治疗积极性,不利于预后改善。同时,有研究发现拉米夫定联合替诺福韦长期应用后,会诱导病毒产生耐药性,治疗效果逐渐下降[2]。为确保临床治疗的有效性和安全性,还需寻求理想的抗病毒用药方案。依非韦伦是常用的抗病毒药物,通常与蛋白抑制剂或核苷类反转录酶抑制剂联合使用,效果满意,且具有较高的安全性,可协同常规抗逆转录病毒疗法增强治疗效果,并降低病毒耐药性[3]。基于此,本研究观察依非韦伦+拉米夫定+替诺福韦治疗获得性免疫缺陷综合征的临床效果,以期为临床有效、安全治疗且改善患者预后提供新思路,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021年1月—2023年1月漳州市龙海区在治的获得性免疫缺陷综合征患者100例临床资料,根据其不同用药方案分组,将采用拉米夫定联合替诺福韦治疗患者50例纳入对照组,采用依非韦伦+拉米夫定+替诺福韦治疗患者50例纳入研究组。研究组中男33例,女17例;年龄28～71(56.69±6.67)岁;病程1～9(4.82±1.43)个月。对照组中男30例,女20例;年龄25～70(56.53±6.23)岁;病程2～9(4.63±1.65)个月。2组一般资料比较差异不显著(P>0.05)。本研究符合基本伦理原则。

1.2 选择标准 纳入标准:符合相关指南中获得性免疫缺陷综合征诊断标准[4];经HIV抗体检测确诊;临床资料齐全。排除标准:近期接受免疫抑制剂治疗;合并恶性肿瘤;重度贫血或营养不良;凝血功能障碍;妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 对照组给予拉米夫定片[吉斯凯(苏州)制药有限公司生产]0.1 g口服,每天1次;艾米替诺福韦片(常州恒邦药业有限公司生产)25 mg口服,每天1次。研究组在对照组基础上给予依非韦伦片(浙江华海药业股份有限公司生产)600 mg口服,每天1次。2组患者均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)血CD4细胞水平、血HIV载量:治疗前、治疗3个月后,采集2组患者静脉血5 ml,采用流式细胞计数法检测血CD4细胞水平,采用病毒载量聚合酶标记法检测血HIV载量。(2)生化指标:治疗前、治疗3个月后,采集患者空腹静脉血5 ml,采用全自动生化分析仪检测2组患者血红蛋白、血尿酸、血肌酐水平。(3)生活质量:治疗前、治疗3个月后,采用世界卫生组织生存质量测评表评价2组患者社会适应、环境、精神、躯体、心理等状况,量表满分100分,评分越低表示生活质量越差。(4)不良反应:包括皮疹、失眠、头痛、恶心呕吐等。

2 结 果

2.1 治疗前后血CD4细胞水平、血HIV载量比较 治疗前,2组患者血CD4细胞水平、血HIV载量比较差异不显著(P>0.05);治疗3个月后,2组血CD4细胞水平高于治疗前,血HIV载量低于治疗前,且研究组高/低于对照组(P<0.01),见表1。

表1 对照组与研究组治疗前后血CD4细胞水平、血HIV载量比较

2.2 治疗前后生化指标比较 治疗前,2组患者各项生化指标比较差异不显著(P>0.05);治疗3个月后,2组血红蛋白水平高于治疗前,血尿酸、血肌酐水平低于治疗前,且研究组变化幅度大于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后生化指标比较

2.3 治疗前后生活质量评分比较 治疗前,2组患者生活质量评分比较差异不显著(P>0.05);治疗3个月后,2组患者生活质量评分均高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后生活质量评分比较分)

2.4 不良反应比较 研究组与对照组不良反应总发生率比较差异不显著(21.00% vs. 20.67%,χ2=0.060,P=0.806),见表4。

表4 对照组与研究组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

HIV攻击人体免疫系统,导致大量CD4 T淋巴细胞被破坏,免疫功能逐渐丧失,增加感染性疾病和癌症发生风险,病死率较高。该病初期症状表现为发热、疲劳无力、食欲减退,随着病情加重,皮肤出现带状疱疹、单纯疱疹、瘀斑等,并逐渐侵犯器官,出现持续发热、咳嗽、呼吸困难、便血、腹泻等症状[5]。HIV潜伏期较长,该期间感染者无任何症状。

目前,高效抗逆转录病毒疗法是获得性免疫缺陷综合征治疗的核心,通过采用抗病毒药物抑制病毒活性,可控制病情进展,但对患者免疫力提升缺乏相应干预,且尚需加强预后治疗,以延长患者生命周期,提高生活质量。这就需要不断完善抗病毒药物用药方案,清除患者体内病毒,并重建免疫系统,抑制病毒复制,改善预后,对患者建立对抗疾病的信心也十分重要。

目前,获得性免疫缺陷综合征尚无特效药物能达到治愈效果,主要通过抗病毒药物抑制病毒复制,延缓病情发展,减少并发症发生,以提高患者生存质量。临床治疗常用的抗病毒药物包括拉米夫定、替诺福韦等,其中拉米夫定是一种核苷类似物,通过抑制病毒DNA合成发挥作用,但给药后约10 h药物浓度会降低一半,药代动力欠佳[6]。单一采用拉米夫定治疗效果欠佳,故临床通常采用拉米夫定联合替诺福韦治疗。替诺福韦是一种核苷酸类似物,可阻断病毒逆转录过程,对多种病毒具有抑制作用,联合其他药物时,疗效会进一步增强。但采用两种核苷类反转录酶抑制剂联合治疗获得性免疫缺陷综合征,容易产生耐药性,进而降低治疗效果。有研究认为,在获得性免疫缺陷综合征基础治疗上,加入非核苷类反转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂,对调节免疫功能具有促进作用[7-8]。

依非韦伦是一种选择性非核苷类反转录酶抑制剂,口服后可快速吸收进入血液中发挥药效,长期用药后能保持稳定的血药浓度,有效抑制病毒的复制和扩散,可弥补常规抗病毒药物药代动力的不足。

本研究将依非韦伦与拉米夫定、替诺福韦联合应用于获得性免疫缺陷综合征治疗中,发现患者血CD4细胞水平高于拉米夫定联合替诺福韦治疗患者,血HIV载量低于拉米夫定联合替诺福韦治疗患者。分析原因,HIV感染淋巴细胞后,病毒逆转录酶会利用细胞内的原料合成病毒DNA进行病毒复制,而依非韦伦结合逆转录酶,抑制病毒蛋白酶活性,降低转录酶活性,进而降低病毒活性和阻止病毒DNA合成,达到抗病毒效果,减轻HIV对CD4淋巴细胞的入侵和破坏,有利于免疫功能的改善[9-11]。此外,本研究结果显示,研究组血红蛋白水平显著提升,血尿酸、血肌酐水平显著降低,生化指标改变幅度大于对照组。这提示依非韦伦与拉米夫定、替诺福韦联合治疗可改善患者营养状况和肾功能,降低脏器衰竭风险,延缓病情进展。究其原因,HIV导致免疫功能下降,使患者机体无法有效抵抗各种病毒和病菌感染,造成血红蛋白水平迅速下降。同时HIV还会入侵肾脏,导致肾小球滤过膜受损,引起蛋白质过滤能力降低,进而引发血肌酐水平提升,且还会造成肾小球纤维化,降低肾小球滤过功能,引起尿酸增高。通过采用依非韦伦与替诺福韦、拉米夫定联合治疗可更好地保护患者肾脏,这主要是因为3种药物联合应用可增强病毒抑制效果,促进患者免疫功能恢复,对恢复营养状况,改善肾功能具有积极作用[12-13]。

本研究结果显示,研究组与对照组患者的不良反应总发生率比较差异不显著。分析原因,替诺福韦口服后被胃肠道吸收迅速,与血浆蛋白结合率高,在1 h内达到血药浓度峰值,广泛分布于各组织中,达到有效的抗病毒效果,但可能会引起胃肠道反应或产生肝毒性。拉米夫定口服后4 h达到峰值,随着服药次数增加,血药浓度逐渐提高,但具有一定的不良反应,部分患者用药后会出现恶心、呕吐等胃肠道反应,症状轻微,可调整药物剂量进行缓解,同时该药还会引起肝功能、肾功能异常,对肝、肾功能障碍患者需谨慎使用。依非韦伦的药代动力学特征在服药后1 h内达到血药浓度峰值,长期用药可保持稳定药效,用药初期会出现轻微头痛、恶心、呕吐症状,可自行缓解[14-15]。此外,本研究中治疗后研究组生活质量评分高于对照组。这是因为该3种药物联合治疗可发挥多种药物互补、协同作用,选择性抑制HIV逆转录酶活性,预防HIV大量复制,提高治疗效果,减轻病毒对机体的损伤,促使免疫系统重组,恢复良好的营养状态,避免肾功能损害持续进展,从而减少疾病对生活质量的影响,有利于患者生活质量水平的提升。

综上所述,采用依非韦伦+拉米夫定+替诺福韦治疗获得性免疫缺陷综合征效果较好,可抑制病毒复制,改善患者免疫功能,提高患者生活质量,且不良反应轻微。

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