208例耐药结核病患者耐药特征分析

马志强,陈 薇,王晓燕,李才信,李晓琴,王 霖

(昆明市第三人民医院 检验科,云南 昆明650301)

结核病已成为威胁人类生命健康的慢性传染性疾病之一[1],在全球排名前10位的疾病死因中,是单一传染性疾病的主要死亡原因。2022年全球新发结核病患者987万,约50多万例患者利福平耐药,耐药结核病患者病死率高,治疗成功率仅有一半左右,我国估计新发患者84.2万,结核病耐药在全球上升至第2位[2],结核病疫情不容乐观。我国结核病发病率虽然近几十年呈逐年下降的趋势,但近几年下降率明显变缓,其可能原因是结核菌对利福平等一线药的耐药性明显增加[3]。为了解结核病患者对一线抗结核药物的耐药情况,对2021年9月至2022年9月昆明市第三人民医院收治的耐药结核病患者的实验室资料进行分析,为制定临床治疗和实验室检测方案及耐药结核病防控策略提供参考。

1 资料和方法

1.1 研究对象

回顾性分析2021年9月至2022年9月昆明市第三人民医院结核科收治的208例耐药结核病患者的一般资料(年龄、性别)及实验室药敏资料为研究对象,其中,年龄范围13～96岁,年龄中位数(四分位数)为45.50(28.25,58.75)岁;男性130例,女性78例。

1.2 入组标准

依据《肺结核诊断标准》(WS288-2017)[4]确诊为结核病,经微孔板MIC药敏试验明确为耐药结核病患者。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 不同年龄和性别耐药患者情况

208例患者不同年龄段的耐药中,青少年5例(2.40%),青年97例(46.64%),中年70例(33.65%),老年36例(17.31%);在不同性别耐药中,男性130例(62.50%),女性78例(37.50%),见表1。

表1 不同年龄和性别耐药患者分布情况

2.2 抗结核药物耐药情况

患者在耐各抗结核药物中,单耐药(MR)97例(46.63%),多耐药(PDR)22例(10.58%),耐多药(MDR)89例(42.79%);单耐药中耐异烟肼(INH)最多,为51例(24.52%),其余依次为耐利福平(RIF)24例(11.54%)、耐链霉素(SM)20例(9.62%)、耐乙胺丁醇(EMB)2例(0.96%),详见表2。

表2 结核病患者抗结核药物耐药情况

2.3 不同类型标本耐药情况

患者在不同标本检测的耐药情况中,痰液110例(52.89%),灌洗液83例(39.90%),脓液7例(3.37%),胸水3例(1.44%)、支刷物3例(1.44%)、脑脊液2例(0.96%),见表3。

表3 患者不同类型标本耐药情况

3 讨论

结核病是在全球蔓延的传染性疾病,耐药结核病防治依然是我国结核病防控项目的难点和重点,当前耐药结核病的流行不容忽视,如果不进行科学有效的控制,将严重影响其防控效果[5-7]。抗结核药物分为一线药和二线药,一线药在结核病的治疗中起主要作用,但若结核分枝杆菌出现耐药现象时,一线药的治愈率将有所下降,不能满足治疗需求,需及时选用二线药进行治疗,但对于多耐药、广泛耐药结核病的治疗,许多二线药的疗效也不理想,甚至出现有些患者无药可用的情况,因此对一线抗结核药物的耐药性研究尤为重要[8-9]。

本研究通过对耐药结核病患者耐药特征分析,发现青年组(18～45岁)耐药在各年龄段中占比最高,可能的原因有青年人抵抗力较强,抗结核治疗效果较好,易产生轻视心理,从而治疗依从性差,规律服药率低,且青年人流动性大,管理督导困难等[10-12]。不同性别的耐药患者中,男性明显高于女性患者,可能是男性患者活动范围较大、互相接触频繁,感染发病机会多,也可能与男性患者所承担的社会和经济等各方面的压力大,易导致心理和生理上呈亚健康状态,此外,男性酗酒及吸烟比例高,可影响人体抵抗力等[10,13-14]。这些都可能是容易感染结核病及其产生耐药性的重要影响因素。本研究中,单耐药结核病患者比例最高,其中以耐异烟肼为主,耐利福平次之;同时耐多药患者占比高达42.79%,可能是因为利福平的药敏试验阳性预测值低,易将敏感患者误诊为对利福平耐药,且传统的药敏试验对异烟肼、利福平、氟喹诺酮类及二线注射药的药敏试验结果较可靠,而对其他抗结核药物的结果可靠性差[9]。因此对耐药结核病药敏实验检测的同时,适当增加其他的检测方法如液体培养等。在各标本中痰液标本检测耐药占比最多,这也提示临床医生在做药敏试验及耐药性检测中,合理的标本选择可以为患者节省时间和经济成本。

综上所述,本地区耐药结核病患者以异烟肼为代表的单耐药为主,耐多药次之,不同人群中青年和男性耐药多见,各标本中痰液标本耐药占比最多。应在耐药结核病的防控上,选择合理的标本检测、合理用药以及针对重点人群加强教育督导等,为该类患者的防控做参考。