孙叶晗,张东伟,马佳,王春花,张绍虎,吴月月,李雪娇,祝永福
1 安徽中医药大学研究生院 安徽合肥 230012
2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031
3 安徽中医药大学护理学院 安徽合肥 230031
癌因性疲乏(Cancer-related fatigue, CRF)是一种与癌症及其治疗相关的多维、持续和痛苦的感觉,被描述为一种长期的衰弱性疾病,并干扰癌症患者的身体功能及其日常活动[1]。目前,CRF的治疗主要以临西药对症处理为主,但这些治疗通常具有“疗效持续时间短、CRF复发率高、治疗药物的不良反应大”,可能会加重CRF的程度[2]。CRF在中医中属于 “虚劳”范畴,易导致患者身体和心理的负担及消耗[3]。中医疗法在临床上有良好的疗效,具有方法简便、成本较低、对机体的不良反应小、易接受的优点[4]。本研究应用“扶阳灸”法联合个性化干预治疗CRF,从多个层面加以系统研究,评价其在临床上的应用效果,以期为临床应用提供新的思路和方法。
1.1 西医诊断标准 参照《国际疾病分类》[5]中癌因性疲乏的诊断标准 精力减少,休息需求增加(与活动水平的变化不成比例)以及身体,情感和认知领域的相关症状。症状必须在规定的时间内(近1个月里反复出现并持续2周以上)持续或复发,并造成重大痛苦或社会、职业或其他重要功能受损。
1.2 中医诊断标准 参照2002年《中药新药临床指导原则》[6](试行)制定的诊断标准,满足以下任意一项:①主征包括气短、乏力、神疲、脉虚。次征有自汗、懒言、舌淡(具备以上任意2项主征及1项次征即可诊断)。②具有引起虚劳的致病因素及较长的病史。
1.3 纳入标准 ①经病理或细胞学检查明确诊断为恶性肿瘤的患者;②年龄18~70岁;③治疗前患者均有不同程度的癌因性疲乏;④预计生存期在3个月以上;⑤自愿受试。
1.4 排除标准 ①具有严重的肝、肾、心脏等主要脏器的严重疾病和功能障碍;②30天内使用过其他研究药物,或同时参加其他临床研究;③卡氏(Karnofsky,KPS)评分≤30分者;④无法完成按期治疗且中途退出的患者;⑤孕妇、精神病患者;⑥六周前曾接受其他中药治疗。
选择2022年7月—2023年6月安徽中医学院第一附属医院肿瘤科的恶性肿瘤患者54例为研究对象,按照随机数字法分为观察组和对照组,每组27例。其中对照组男13例,女性14例,平均年龄为(60.33±12.94)岁;治疗组男18例,女9例,平均年龄为(58.76±12.03)岁。从患者的一般资料上看,两组具有可比性(P>0.05)。所有患者均符合纳入标准并签署知情同意书。
3.1 两组患者在接受化疗的同时,分别予以不同的辅助疗法,对照组进行常规护理及对症治其中观察组使用“疗,无外治法干预;一周治疗2次,治疗6次为一个疗程,连续治疗两个疗程。
3.2 治疗组使用“扶阳灸”法辅助治疗联合个性化护理进行心理、睡眠、运动干预。
4.1 癌症疲乏量表(Cancer Fatigue Scale,CFS) 本研究采用Likert 5级评分法,分别在3个维度(共15个条目)来评价癌症患者的疲乏程度。3个维度得分总和为总得分,得分越高说明患者越疲乏。
4.2 患者生活质量评分 采用欧洲癌症研究治疗组织评分量表 (European Organization for Research and Treatment of Cancer, EORTCQLQ-C30)从功能领域、症状领域和总体健康状况评价患者的生活质量。功能领域包括认知、情感、躯体、角色、社会5个条目,总体健康状况领域为单独一个条目。得分越高说明功能状况和生活质量越好。
4.3 根据我院临床检验室血液检查(CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+T细胞比例)。
4.4 焦虑自评量表(self-rating anxiety scale, SAS)、抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)评分:SAS可以反映焦虑的严重程度,测量的是最近一周内的症状水平,评分不受年龄、性别、经济状况等因素的影响,分数越高,焦虑倾向越明显。SDS按症状出现频度评定,分4个等级:没有或很少时间、少部分时间、相当多时间、绝大部分或全部时间。评定时间为过去一周内,分值越高,抑郁倾向越明显。
4.5 不良反应发生率
用SPSS26.0软件包进行数据分析,计量资料使用均数±标准差(±s)表示,并使用t检验方法进行数据分析;计数资料使用频数表示,使用卡方检验比较组间差异。以P<0.05为有统计学意义。
治疗组认知、情感、躯体、角色、社会5个领域的功能评分显著升高,疲乏、失眠、食欲丧失3个领域的症状评分显著降低,差异有统计学意义(t=3.345,P=0.024)。见表1。
表1 两组患者生活质量(QLQ-C30)比较(±s)
表1 两组患者生活质量(QLQ-C30)比较(±s)
注:与本组治疗前比较,△P<0.01;与对照组治疗后比较,*P<0.05。
组别例数躯体功能角色功能社会功能情绪功能对照组治疗前2737.283±8.11427.159±11.4624.689±19.8124.074±13.342治疗后2756.048±7.222△43.209±13.08△50.617±16.975△48.147±11.635*治疗组治疗前2732.839±7.14220.36±15.03818.517±21.3529.592±2.135治疗后2765.925±7.240△*50.618±15.49△*49.382±19.329*△57.408±11.635△*组别例数认识功能疲乏失眠食欲丧失对照组治疗前2737.652±12.73874.075±17.70876.544±20.28579.014±18.828治疗后2756.790±17.457△49.382±16.975△51.852±16.88△51.851±19.247△治疗组治疗前2736.418±19.49679.425±19.66080.248±21.20179.013±20.976治疗后2768.520±19.793△*29.218±26.892△*24.690±23.73△*25.924±23.26△*
治疗前两组患者的CFS评分无显著差异,P值均>0.05;治疗后,患者在躯体疲劳、认知及情感疲劳方面都有显著改善(t=2.258,P=0.002)。见表2。
表2 两组患者癌症疲乏量表评分比较(±s)
表2 两组患者癌症疲乏量表评分比较(±s)
注:与本组治疗前比较,△P<0.01;与对照组治疗后比较,*P<0.05。
组别例数躯体疲乏认知疲乏情感疲乏总分对照组治疗前2712.296±1.4628.259±1.5838.925±1.07129.481±2.764治疗后278.185±1.569△5.592±1.693△5.777±1.502△5.777±1.502△治疗组治疗前2713.296±1.4367.837±1.2818.851±1.43329.592±2.135治疗后276.370±1.418△*3.851±2.567△*4.000±1.818△*4.000±1.818△*
与治疗前相比,扶阳灸法与个性化干预指导后患者焦虑、抑郁评分较治疗前显著下降(t=3.745,P<0.0001)。见表3。
表3 两组患者焦虑抑郁评分比较(±s)
表3 两组患者焦虑抑郁评分比较(±s)
注:与本组治疗前比较,△P<0.01;与对照组治疗后比较,*P<0.05。
组别例数焦虑抑郁对照组治疗前2763.814±2.35464.777±1.867治疗后2750.518±3.906△51.814±3.731△治疗组治疗前2763.407±2.37363.888±2.978治疗后2740.407±5.995△*40.111±4.585△*
治疗后研究组 CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+比例高于对照组(t=4.405,P<0.0001)。见表4。
表4 两组患者血清T细胞比例比较(±s)
表4 两组患者血清T细胞比例比较(±s)
注:与本组治疗前比较,△P<0.01;与对照组治疗后比较,*P<0.05。
组别例数CD4+T细胞/%CD8+T细胞/%CD4+/CD8+/%对照组治疗前2732.642±4.96426.453±4.2571.690±0.53治疗后2741.724±6.139△33.372±4.308△1.935±0.603△治疗组治疗前2733.728±3.72228.059±3.4661.637±0.33治疗后2745.704±4.139*△42.144±2.235△*2.277±0.175△*
与对照组相比,联合治疗后对改善胃肠道反应、提高白细胞、提升血小板及全身乏力的不良反应发生率具有明显作用(P<0.05)。见表5。
表5 两组患者不良反应发生率比较
美国国家癌症综合网络®(NCCN®)将与癌症有关的疲劳或癌因性疲乏(CRF)定义为“与癌症自身以及癌症相关治疗导致的令人痛苦,持久,主观的疲倦或疲惫感,与日常活动不成比例,并干扰患者正常生活”[7]。CRF涉及到肿瘤发生、进展、治疗以及机体恢复的整个过程[8]。CRF与患者的QOL密切关联,降低了患者的CRF水平,就会客观地提高患者的QOL[9]。另一项Zick SM进行的研究发现[10]:患有疲劳的癌症幸存者经常患有抑郁症,焦虑和疼痛。结果初步证实,疲劳的乳腺癌幸存者的焦虑,疼痛和抑郁症状中,穴位按摩优于常规治疗。治疗CRF祖国医学传统疗法有其独特的优势,其中针灸疗法具有不良反应少、疗效明显、治疗作用更加持久等特点[11-13],其在CRF治疗领域的应用受到广泛关注。
临床上使用针刺、艾灸等外治疗法治疗CRF已经进行了许多年,取得了良好的效果。有学者将雷火灸用于癌因性疲乏治疗,发现其不仅可以改善疲乏症状,还可以促进胃癌患者胃肠功能的恢复[14],艾灸可能是癌症姑息治疗中辅助治疗的一种安全可行的可选方法。针刺有助于提高患者的外周血细胞并增强免疫功能,是治疗脾肾虚型CRF的有效方法之一[15]。个性化指导与外治法对于CRF的治疗都具有不可或缺的疗效,本研究创新地将二者结合,我们的实验结果与上述临床研究结果基本一致,针灸与个性化指导不仅可以一定程度上纠正CRF患者的疲乏状态,通过调节CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比例水平改善免疫功能,从而缓解CRF患者的疲劳等症状,改善癌症患者生活质量,减少化疗的不良反应,具有增效解毒的独特优势,但其在治疗癌因性疲乏中的具体机制还有待进一步探索和研究。同时,也可以看到,本研究作为单中心、小样本的回顾性对照研究,具有样本量少、观察随访周期短等局限性,因此需要进一步展开多中心、随机对照的大规模研究,延长患者观察随访的周期,以确保评估结果的真实性和代表性。