二甲双胍治疗儿童肥胖患者的效果探讨

文/王家健

近年来，儿童肥胖在临床的发病率不断升高，肥胖对儿童健康有着直接影响，可增加高胰岛素血症发病率，继而增加了2 型糖尿病、心血管疾病发生风险[1]。儿童肥胖大多血糖正常，但机体胰岛素水平升高，容易引发胰岛素抵抗，造成胰岛β 细胞刺激胰岛素分泌，最终引发高胰岛素血症。而高胰岛素血症会增加机体脂质沉积，加重肥胖，形成恶性循环[2]。若儿童肥胖长期未得到有效地控制，远期发生2 型糖尿病、心血管疾病的概率明显升高。早期干预儿童肥胖能够阻断胰岛素抵抗和体重增加的恶性循环，是防止远期并发症的关键[3]。常规饮食、运动以及行为干预在一定程度上能改善胰岛功能，减轻胰岛素抵抗，但这与患儿的治疗依从性密切相关，需要持之以恒。但部分患儿依从性较差或肥胖严重，导致常规干预效果受影响。近年来，二甲双胍被应用于儿童肥胖的治疗，其作为胰岛素增敏剂能有效改善胰岛素抵抗情况，有助于纠正高胰岛素血症[4]。本研究进一步分析二甲双胍治疗儿童肥胖患者的效果，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2021 年1 月至2023 年1 月在我院治疗的76例儿童肥胖患者随机分为两组。纳入标准：①符合《儿童期单纯肥胖症防治常规》[5]中儿童肥胖诊断标准；②年龄在8～16 岁；③经临床检查证实为高胰岛素血症，FINS ≥15mU/L 或2hINS ≥75 mU/L 或糖负荷后峰值胰岛素≥150 mU/L；④血糖正常或存在糖耐量受损。排除标准：①合并1 型糖尿病或其他内分泌疾病；②合并严重躯体疾病；③因长期服用糖皮质激素等所致肥胖；④不能配合研究。见表1。

表1 两组一般资料比较（n，±s）

表1 两组一般资料比较（n，±s）

组别 例数 男/女 年龄（岁） 肥胖时间（月）观察组 38 20/18 11.85±1.77 12.54±3.63对照组 38 22/16 11.43±2.01 12.81±3.75 x2/t 0.213 0.967 0.319 P 0.645 0.337 0.751

1.2 方法

对照组使用常规干预，给予饮食指导，指导患儿实施清淡、低热量饮食，多食用蔬菜、粗粮、优质蛋白等；改变行为习惯，指导患儿用餐时增加咀嚼次数，减慢进食速度；每日保持1h 左右运动时间，以有氧运动为主，维持运动后心率＞120 次/min，不宜进行短时间剧烈运动，循序渐进，逐渐增加运动强度[6]。在此基础上，观察组使用二甲双胍治疗，餐前15 min 口服，1 片/次，3 次/d。两组均干预6 个月评价疗效。

1.3 疗效判定标准

显效：体重明显减轻或基本正常，胰岛素抵抗消失，胰岛功能正常；有效：体重有所下降，胰岛素抵抗减轻，胰岛功能改善；无效：体重无明显改善，或加重，胰岛素抵抗仍在，胰岛功能无改善[7]。

1.4 观察指标

①测定血糖及胰岛功能指标，分别于清晨空腹、餐后1h、2h、3h 抽取外周静脉血2ml，用全自动生化 仪 测 定FBG、1hPG、2hPG、3hPG 以 及FINS、2hINS，用计算HOMA-IR、HOMA-β、WBISI；②测量身高、体重、腰围等，计算BMI、WC、WHR、WHtR。

1.5 统计学方法

用SPSS21.0 统计学软件，均数±标准差（±s）表示计量资料，率（%）表示计数资料，行x2及t 检验，有统计学差异为（P＜0.05）。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率为97.37%，明显高于对照组的71.05%（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组血糖指标比较

观察组治疗后FBG、1hPG、2hPG、3hPG 均与对照组相当（P＞0.05），见表3。

表3 两组血糖指标比较（mmol/L，±s）

表3 两组血糖指标比较（mmol/L，±s）

组别 FBG 1hPG 2hPG 3hPG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=38）4.84±0.67 4.81±0.63 7.35±1.48 6.93±1.59 7.08±1.57 6.85±1.23 5.20±1.36 5.06±1.28对照组（n=38）4.79±0.65 4.80±0.62 7.40±1.52 7.05±1.56 7.10±1.62 7.01±1.36 5.16±1.35 5.11±1.32 t 0.330 0.070 0.145 0.332 0.055 0.538 0.129 0.168 P 0.742 0.945 0.885 0.741 0.957 0.592 0.898 0.867

2.3 两组胰岛功能指标比较

观 察 组 治 疗 后FINS、2hINS、HOMA-IR、HOMA-β 低于对照组，WBISI 高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组胰岛功能指标比较（±s）

表4 两组胰岛功能指标比较（±s）

组别 FlNS（mU/L） 2hlNS（mU/L） HOMA-lR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=38） 1.52±0.27 1.40±0.21 2.25±0.22 2.07±0.18 0.86±0.24 0.70±0.17对照组（n=38） 1.54±0.28 1.53±0.27 2.26±0.21 2.24±0.20 0.85±0.26 0.84±0.23 t 0.317 2.343 0.203 3.895 0.174 3.018 P 0.752 0.022 0.840 0.000 0.862 0.004

续表4

2.4 两组体重指标比较

观察组治疗后BMI、WHR、WHtR 均低于对照组（P＜0.05），两组治疗后WC 相当（P＞0.05），见表5。

表5 两组体重指标比较（±s）

表5 两组体重指标比较（±s）

组别 BMl（kg/m2） WC（cm） WHR WHtR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=38）30.46±2.67 27.02±2.59 91.93±10.85 89.08±10.14 0.92±0.04 0.88±0.03 0.58±0.07 0.54±0.05对照组（n=38）30.78±2.72 29.34±2.65 92.04±10.73 91.52±10.49 0.93±0.05 0.92±0.04 0.59±0.06 0.58±0.07 t 0.518 3.860 0.044 1.031 0.963 4.932 0.669 2.866 P 0.606 0.000 0.965 0.306 0.339 0.000 0.506 0.005

3 讨论

儿童肥胖的危害巨大，不仅影响儿童正常生长发育，而且增加了高胰岛素血症发生率，使得远期发展为2 型糖尿病、代谢综合征、心血管疾病等风险明显升高[8]。大部分儿童肥胖在发病早期胰岛素分泌增多以维持正常血糖，导致胰岛素敏感性降低、胰岛素抵抗，易于发生高胰岛素血症[9]。美国相关数据显示，儿童肥胖有80%～90%的概率发展为成年肥胖，而这类人群冠心病发病率及死亡率均明显升高[10]。

临床研究显示，早期干预儿童肥胖是阻断高胰岛素血症进展、防止远期并发症的关键。但目前临床尚无统一治疗儿童肥胖的方案，临床治疗仍主要以减重为主，常规通过控制饮食、运动锻炼、改善行为习惯等干预，在一定程度上有助于控制体重，降低BMI[11]。但需要持之以恒，短期疗效有限，加之部分儿童的治疗依从性较差，无法严格执行，导致疗效下降，减重效果不佳[12]。

二甲双胍是临床常用的双胍类降糖药，主要作用于糖代谢过程，抑制肝糖原异生，减少葡萄糖的生成，并抑制肠道摄取葡萄糖，增加外周组织对葡萄糖的消耗，促进葡萄糖的无氧酵解，达到降低血糖的目的[13]。其不直接刺激胰岛β 细胞，能在一定程度上保护胰岛β 细胞功能，减轻机体胰岛素抵抗。目前，临床已将二甲双胍作为儿童肥胖的治疗药物，但二甲双胍对儿童肥胖的具体作用机制尚未完全明确。研究显示，二甲双胍可活化腺苷酸活化蛋白激酶，降低血液循环中的葡萄糖、血脂等含量，减少脂肪堆积，增加外周组织对葡萄糖的利用率，提高机体对胰岛素敏感性[14]。同时，可抑制TGF-β1/Smad3 的信号通路，抑制脂肪组织纤维化，降低胰岛素抵抗，还可促进eNOS 蛋白的表达，增加NO 含量，保护血管内皮[15]。本研究中，观察组在临床疗效、胰岛功能指标、体重相关指标方面均优于对照组（P＜0.05），而两组血糖指标相当（P＞0.05）。证实二甲双胍能提高对儿童肥胖的控制效果，有效改善胰岛素抵抗，改善胰岛功能，降低BMI，有利于维持健康状态，降低远期疾病风险。

综上所述，二甲双胍治疗儿童肥胖患者的效果确切，明显减轻了胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，降低BMI，且对血糖影响小，值得推广使用。