TyG 指数、MHR 与冠心病患者冠脉病变、心肌缺血程度相关性及联合检测价值

徐双双 ，赵 炜 ，姜 蕾 ，柳华江 ，王 芳 ，谭志胜 ，周丽坤

（1）中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院干部病房;2）眼科，云南 昆明 650032;3）云南中医药大学第二附属医院神经内科，云南 昆明 650500）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病（coronary heart disease，CHD）等心血管疾病的病理基础，目前冠状动脉造影是评估患者CHD 病变程度的金标准，但其属于有创检测且费用较高，无法完全反映心肌缺血程度，因而探寻预测CHD 心肌缺血程度的生物学指标对临床危险分层具有指导意义[1]。研究表明脂质过氧化、血管内皮细胞损伤等均可参与AS 发展进程，胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）可促进炎性细胞因子释放，促进AS 钙化斑块形成，三酰甘油葡萄糖（triglyceride glucose index，TyG）指数可影响冠状动脉钙化，增加不良心血管事件（major adverse cardiovascular event，MACE）发生风险[2-3]。研究表明TyG 指数与冠状动脉僵硬度、冠状动脉狭窄有关，可影响AS 斑块形成，TyG 指数简单易得且费用较低，可预测冠状动脉狭窄程度[4]。单核细胞数/高密度脂蛋白胆固醇比值（monocyte to high-density lipo-protein cholesterol ratio，MHR）升高表明炎性反应增强，可初步判断CHD 患者是否发生支架内再狭窄[5]。单核细胞数升高可促使AS 发生，MHR 可作为评估不稳定型心绞痛患者动脉病变程度的标志物[6]。Gensini 积分可用于量化动脉狭窄程度，而MHR与Gensini 积分呈正相关，可预测CHD 患者冠脉狭窄程度[7]。本研究尝试性分析TyG 指数、MHR与CHD 患者心肌缺血程度相关性，着重探讨TyG 指数、MHR 与冠心病患者Gensini 积分、心肌缺血程度的关系，分析其对冠脉病变程度、心肌缺血程度的预测价值，为临床危险分层提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取中国人民解放军联勤保障部队第九二O医院2019 年1 月至2022 年1 月收治的CHD 患者150 例作为研究组，另选取同期健康体检者75例作为对照组，各组一般资料比较见表1。根据Gensini 评分[8]划分冠脉病变程度，Gensini 评分最终分值为各病变分支分数之和，Gensini 评分 <50 分为轻度病变（43 例），Gensini 评分50～90 分为中度病变（39 例），Gensini 评分 >90 分为重度病变（68 例）。根据心肌缺血程度[9]分为稳定型心绞痛（心电图显示ST 段压低、T 波低，且经冠状动脉造影确诊，40 例）、不稳定型心绞痛（心电图、肌钙蛋白指标异常变化且冠脉造影显示狭窄及梗死灶，44 例）、急性心肌梗死（心电图出现ST 段明显抬高或压低且肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I 明显升高，66 例）。本研究经中国人民解放军联勤保障部队第九二O 医院伦理委员会批准（伦审2018-120-11）。患者均知情同意。

表1 2 组患者一般资料比较[n（%）/ ]Tab.1 Comparison of general data between two groups of patients[n（%）/ ]

表1 2 组患者一般资料比较[n（%）/ ]Tab.1 Comparison of general data between two groups of patients[n（%）/ ]

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：研究组患者均符合CHD 诊断标准[10]；近期未服用抗生素药物；签署知情同意书。排除标准：既往心肌梗死病史者；合并心肌扩张、缩窄性心包炎者；合并感染/自身免疫性疾病者；急性脑血管疾病者；合并出血性溃疡者。

1.3 研究方法

研究组患者于入组时，对照组研究对象于体检当日采集清晨空腹静脉血5 mL，离心10 min（3 500 r/min）提取血清，BK-280 全自动生化分析仪（山东博科生物产业有限公司）检测入组时空腹血 糖（FBG）、三酰甘油（TG），计算TyG 指 数[Ln（TG×FBG/2）]，其中TG 1 mg/dL=0.011 mmol/L，FBG 1 mg/dL=0.056 mmol/L。使用Cobas c702 全自动生化分析仪（瑞士罗氏）检测血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、单核细胞计数，计算MHR。Gensini 评分标准[11]：（1）狭窄部分：右冠状动脉、左回旋支、左前降支远端均为1 分，左前降支中段为1.5 分，回旋支近端或左前降支为2.5 分，左主干为5 分，其他小分支为0.5 分；（2）狭窄程度：完全梗阻记为32 分，90% <狭窄 <100%记为16 分，75% <狭窄≤90%记为8 分，50% <狭窄≤75%记为4 分，25% <狭窄≤50%记为2 分，狭窄≤25%记为1 分，（1）与（2）项内容乘积即为病变部位积分。

1.4 观察指标

（1）分析TyG 指数、MHR 与Gensini 积分、心肌缺血程度的相关性；（2）评价TyG 指数、MHR对冠脉病变程度、心肌缺血程度的评估价值。

1.5 统计学处理

应用SPSS22.0 处理数据，计量资料以均数±标准差（）表示，2 组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSDt检验；计量资料以n（%）表示，2 组间比较采用χ2检验；采用Pearson 法、Spearman 法分别进行相关性分析；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线及曲线下面积（area under curve，AUC）评估TyG 指数及MHR 的诊断价值，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者一般资料比较

2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 2 组患者TyG 指数、MHR 比较

研究组患者TyG 指数、MHR 高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 2 组患者TyG 指数、MHR 比较（）Tab.2 Comparison of TyG index and MHR between two groups of patients（）

表2 2 组患者TyG 指数、MHR 比较（）Tab.2 Comparison of TyG index and MHR between two groups of patients（）

*P <0.05。

2.3 研究组不同Gensini 积分患者TyG 指数、MHR 比较

研究组根据Gensini 积分分为轻度冠脉病变、中度冠脉病变、重度冠脉病变。重度冠脉病变患者TyG 指数、MHR 高于中度冠脉病变患者、轻度冠脉病变患者，且中度冠脉病变患者高于轻度冠脉病变患者（P<0.05），见表3。

表3 研究组不同Gensini 积分患者TyG 指数、MHR 比较（）Tab.3 Comparison of TyG index and MHR in patients with different Gensini scores in the study group（）

表3 研究组不同Gensini 积分患者TyG 指数、MHR 比较（）Tab.3 Comparison of TyG index and MHR in patients with different Gensini scores in the study group（）

*P <0.05；与中度冠脉病变患者比较，△P <0.05；与轻度冠脉病变患者比较，#P <0.05。

2.4 研究组不同心肌缺血程度患者TyG 指数、MHR 比较

根据心肌缺血程度分为稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死。急性心肌梗死患者TyG 指数、MHR 高于不稳定型心绞痛患者、稳定型心绞痛患者，且不稳定型心绞痛患者高于稳定型心绞痛患者（P<0.05），见表4。

表4 研究组不同心肌缺血程度患者TyG 指数、MHR 比较（）Tab.4 Comparison of TyG index and MHR in patients with different degrees of myocardial ischemia in the study group（）

表4 研究组不同心肌缺血程度患者TyG 指数、MHR 比较（）Tab.4 Comparison of TyG index and MHR in patients with different degrees of myocardial ischemia in the study group（）

*P <0.05；与不稳定型心绞痛患者比较，△P <0.05；与稳定型心绞痛患者比较，#P <0.05。

2.5 TyG 指数、MHR 与Gensini 积分、心肌缺血程度的相关性

相关性分析，TyG 指数、MHR 与Gensini 积分、心肌缺血程度呈正相关（P<0.05），见表5。

表5 TyG 指数、MHR 与Gensini 积分、心肌缺血程度的相关性Tab.5 Correlation between TyG index，MHR and Gensini score，myocardial ischemia degree

2.6 TyG 指数、MHR 评估冠脉病变程度的价值

以轻度冠脉病变患者作为阴性样本，中度冠脉病变患者作为阳性样本，ROC 曲线显示，TyG指数、MHR 单独鉴别轻度冠脉病变与中度冠脉病变的AUC 为0.749（95%CI0.642～0.855）、0.832（95%CI0.742～0.921），敏感度为74.36%、84.62%，特异度为69.76%、76.74%；两者联合鉴别轻度冠脉病变与中度冠脉病变的AUC 为0.917（95%CI0.859～0.974），大于两者单独鉴别，敏感度为94.87%，特异度为72.09%；以轻中度冠脉病变患者作为阴性样本，重度冠脉病变患者作为阳性样本，ROC 曲线显示，TyG 指数、MHR 单独鉴别轻中度冠脉病变与重度冠脉病变的AUC 为0.770（95%CI0.695～0.835）、0.767（95%CI0.691～0.832），敏感度为75.00%、48.53%，特异度为69.51%、96.34%；两者联合鉴别轻中度冠脉病变与重度冠脉病变的AUC 为0.935（95%CI0.883～0.969），大于两者单独鉴别，敏感度为94.12%，特异度为78.05%，见图1。

图1 TyG 指数、MHR 及二者联合检测评估冠脉病变程度的ROC 曲线Fig.1 ROC curves of TyG index，MHR，and combined testing of the two to assess the extent of coronary artery lesions

2.7 TyG 指数、MHR 评估心肌缺血程度的价值

以稳定型心绞痛患者作为阴性样本，不稳定型心绞痛患者作为阳性样本，ROC 曲线显示，TyG 指数、MHR 单独鉴别稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛的AUC 为0.812（95%CI0.721～0.903）、0.824（95%CI0.730～0.919），敏感度为70.45%、79.55%，特异度为82.50%、80.00%；两者联合鉴别稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛的AUC 为0.922（95%CI0.865～0.979），大于两者单独鉴别，敏感度为90.91%，特异度为80.00%；以稳定型心绞痛及不稳定型心绞痛患者作为阴性样本，急性心肌梗死患者作为阳性样本，ROC 曲线显示，TyG 指数、MHR 单独鉴别不稳定型心绞痛与急性心肌梗死的AUC 为0.708（95%CI0.628～0.779）、0.714（95%CI0.635～0.785），敏感度为65.15%、60.61%，特异度为67.86%、75.00%；两者联合鉴别不稳定型心绞痛与急性心肌梗死的AUC 为0.913（95%CI0.855～0.952），大于两者单独鉴别，敏感度为92.42%，特异度为76.19%，见图2。

图2 TyG 指数、MHR 及二者联合检测评估心肌缺血程度的ROC 曲线Fig.2 ROC curves of TyG index，MHR，and combined testing of the two to assess the degree of myocardial ischemia

3 讨论

3.1 CHD 病理机制

单核细胞、脂质代谢异常、炎性反应等相互作用可促进血管内皮细胞损伤，促进冠状AS 生成，AS 可影响心肌组织血液供应，引起冠脉狭窄甚至闭塞，早期干预可降低心力衰竭、心律失常等并发症发生风险，研究表明氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）可激活单核细胞，进一步加剧氧化应激、炎性反应，促进冠状AS 斑块形成[12]。

3.2 TyG 指数、MHR 与冠脉病变、心肌缺血程度相关性

TyG 指数可预测糖尿病发生风险，IR 发生时TyG 指数升高，促进游离脂肪酸生成，增加脂肪组织/非脂肪组织游离脂肪酸，研究表明TyG 指数可反映IR 状态，并可预测急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）等心血管疾病发生风险，还可作为评估AMI 患者预后的标志物[13-14]。张梦玮等[15]研究发现TyG 指数可预测AMI 患者预后，且与Grac 评分呈正相关，可预测冠状动脉钙化、冠状动脉疾病等，并可独立预测非ST 段抬高型AMI 严重程度，有助于判断MACE 早期分层。MHR 可独立预测主动脉硬化、心房颤动、高血压早期肾损伤，桑婉玥等[16]研究表明MHR 可用于筛查中青年原发性高血压患者左心室肥厚。MHR与炎性、氧化应激反应密切相关，其比值升高与CHD 病理过程及患者预后不良有关，可促进冠脉AS 病变进展。单核细胞募集损伤性血管内皮细胞，进一步分化为树突状细胞、巨噬细胞，并发挥吞噬功能，促进炎性因子释放，增强巨噬细胞脂质吸收能力，进而参与AS 斑块破裂、冠脉病变过程；同时HDL-C 水平降低可促使单核细胞数增多，促进炎性发展[17]。本研究结果显示，研究组TyG 指数、MHR 高于对照组，且随着冠脉病变、心肌缺血程度增高而明显升高。提示TyG 指数、MHR 与CHD 患者冠脉病变、心肌缺血程度有关。

3.3 TyG 指数、MHR 在心血管疾病中诊断或预测价值

Wang 等[18]研究表明TyG 指数对糖尿病、急性冠状动脉综合征患者发生MACE 的敏感性为46.0%，特异性为63.6%，并可能作为MACE 风险分层的标志物，但其独立预测时敏感性较低。MHR 属于结合单核细胞、HDL-C 的新型标志物，易于获得且成本效益较高，可作为反映心血管疾病炎性趋势的潜在标志物，李虹敏等[19]研究表明MHR 可作为老年AMI 患者心房颤动的独立预测因子，有助于判断危险分层，对早期预防治疗心血管疾病具有应用价值。本研究分析显示MHR 对冠脉病变程度具一定预测价值，与既往研究报道结果相似[20]，而本研究不同之处在于尝试性分析TyG 指数、MHR 对心肌缺血程度的预测价值，结果发现联合检测可提高对冠脉病变、心肌缺血程度的预测价值，可能作为临床判断CHD严重程度或疾病进展的参考指标。

综上所述，TyG 指数、MHR 升高与CHD 患者Gensini 积分、心肌缺血程度增高密切相关，二者联合检测对冠脉病变、心肌缺血程度具有高度预测价值，有助于患者通过经济、简便的方式制定个体化诊疗方案，早评估、早获益。但本研究样本量小，需进一步进行大型前瞻性研究进一步证明TyG 指数联合MHR 对冠脉病变及心肌缺血程度的预测价值。