去乙酰毛花苷联合胺碘酮治疗急性心力衰竭合并快速型心律失常患者的疗效分析

党磊，韩景怡，彭小荷，张芳芳

1 南阳市中心医院心血管内科，南阳 473000；

2 郑州大学，郑州 450000

急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）是指心脏无法有效泵血，导致心排血量下降，引起全身各器官组织灌注不足的疾病，常并发心房颤动、心源性休克等。AHF 合并快速型心律失常是指在AHF 的基础上出现心律异常，如心率过快等［1］。快速型心律失常可进一步加重心力衰竭，心率加快会导致心脏负荷加重，心脏舒张期缩短，进而影响心脏的充盈和有效泵血［2］。此外，心率过快还会影响心脏供血，加重心肌缺血。因此，对于AHF 合并快速型心律失常的患者，应立即予以有效治疗。临床常用治疗AHF 合并快速型心律失常的方法包括控制心律失常及心率、改善心力衰竭症状等，如快速强心药、抗心律失常药［3］。去乙酰毛花苷属于快速强心药，进入机体后可加强心肌收缩，减慢心率和房室传导，但其作用快而蓄积性小，临床应用存在一定局限性［4］。胺碘酮为Ⅲ类抗心律失常药，可延长心房肌、心室肌动作电位时程和有效不应期，降低窦房结自律性［5-6］。陈全涛等［7］将胺碘酮和去乙酰毛花苷联合用于治疗急诊重症心力衰竭合并快速型心律失常患者，发现患者的心功能得到显著改善，两药联合可发挥协同作用。基于此，本研究通过探讨去乙酰毛花苷注射液联合盐酸胺碘酮注射液治疗AHF 合并快速型心律失常患者的临床疗效以及对患者心功能、血管内皮功能的影响，以期为临床治疗AHF 合并快速型心律失常提供参考。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月～2023 年1 月期间某院收治的150 例AHF 合并快速型心律失常患者作为研究对象，采用随机数字表法分为去乙酰毛花苷组和联合组，每组75 例。去乙酰毛花苷组：男性38 例，女性37 例；年龄52～77 岁，平均年龄（64.11±7.08）岁。联合组：男性40 例，女性35 例；年龄50～79 岁，平均年龄（63.62±7.14）岁。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均对本研究知情同意。

纳入标准：①符合《国家心力衰竭指南2023》（精简版）［8］中AHF 诊断标准者。②经心电图确诊为快速型心律失常者。③美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）分级为Ⅱ～Ⅳ级者。④发病24h 内入院治疗者。

排除标准：①合并重要器官功能衰竭者。②肝肾功能不全者。③对本研究药物过敏者。④合并恶性肿瘤或精神疾病者。⑤中途脱落或退出研究者。

1.2 治疗方法

所有患者入院后根据病情给予吸氧、利尿、心电监护等基础治疗。去乙酰毛花苷组患者给予去乙酰毛花苷注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021178，规格2ml∶0.4mg）2ml，以20ml 氯化钠注射液［华裕（无锡）制药有限公司，国药准字H20055130，规格50ml∶0.45g］稀释后静脉推注，15min 内完成注射。监测患者心率控制情况，而后每2～4h 再给予0.2～0.4mg，24h内总量为1.0～1.6mg。联合组患者在去乙酰毛花苷组治疗基础上加用盐酸胺碘酮注射液（珠海润都制药股份有限公司，国药准字H20045108，规格2ml∶150mg），将盐酸胺碘酮注射液2ml 稀释于20ml 氯化钠注射液中，使用LINZ-9B 双通道微量注射泵（上海雷恩医疗器械有限公司）泵注，以1mg/min 的泵注速度给药6h，待病情好转，以0.5mg/min 的维持剂量继续泵注，总量不超过800mg/24h。两组均治疗48h。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。于治疗后评估两组患者的临床疗效。①显效：NYHA 分级改善≥2 级，心律失常消失，窦性心律转复，室性期前收缩减少＞90%。②有效：NYHA 分级改善≥1 级，窦性心律未转复，室性期前收缩减少60%～90%。③无效：心功能未见改善甚至加重，室性期前收缩减少＜60%［9］。治疗有效率（%）=（显效+有效）例数/每组总例数×100%。

（2）心功能指标。分别于治疗前后使用KF_ICG-101 心功能无创检测分析仪（重庆科发医疗器械有限公司）测量两组患者左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期 内 径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）和左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）。

（3）血管内皮功能指标。分别于治疗前后采集患者空腹手肘外周静脉血5ml，采用Sigma 2-16KL 通用台式冷冻高速离心机（德国sigma 公司，r=13.5cm），以3000r/min（4℃）离心10min，留上清液待测。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管性假血友病因子（von Willebrand factor，vWF）水平，试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司。采用UNEX EF 38G 血管内皮功能检测仪（日本UNEX公司）测量两组患者肱动脉血流介导的血管舒张功能（flow-mediated dilation，FMD）。FMD（%）=［（动脉反应性充血后内径-动脉基础内径）/动脉基础内径］×100%［10］。

（4）不良反应发生情况。观察并记录两组患者治疗期间不良反应的发生情况。去乙酰毛花苷注射液常见的不良反应包括恶心、食欲不振、乏力等，盐酸胺碘酮注射液常见不良反应包括多汗、恶心、血压下降等。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0 软件分析处理数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以±s表示，采用t检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 基线资料

两组患者基线资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 两组基线资料比较 n=75，±s，n（%）

表1 两组基线资料比较 n=75，±s，n（%）

NYHA：美国纽约心脏病协会

NYHA 分级男性女性Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级联合组40（53.33） 35（46.67） 63.62±7.14 3.69±0.52 20（26.67） 29（38.67） 26（34.66）去乙酰毛花苷组38（50.67） 37（49.33） 64.11±7.08 3.74±0.43 21（28.00） 27（36.00） 27（36.00）χ2/t/Z 值0.1070.4220.6420.000 P 值0.7440.6730.5220.990性别组别年龄（岁） 发病至入院时间（h）

2.2 临床疗效

治疗后，联合组治疗总有效率（96.00%）高于去乙酰毛花苷组（86.67%，P＜0.05）（表2）。

表2 两组临床疗效比较 n=75，n（%）

2.3 心功能指标

治疗前，两组心功能指标比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组LVEF 均升高（P＜0.05），且联合组高于去乙酰毛花苷组（P＜0.05）；两组LVEDD、LVPWT 均降低（P＜0.05），且联合组低于去乙酰毛花苷组（P＜0.05）（表3）。

表3 两组心功能指标比较 n=75，±s

表3 两组心功能指标比较 n=75，±s

LVEF：左室射血分数；LVEDD：左室舒张末期内径；LVPWT：左室后壁厚度；与同组治疗前比较，a：P＜0.05。下同

LVEF（%）LVEDD（mm）LVPWT（mm）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组40.93±1.35 50.34±2.26a63.41±3.08 54.71±2.26a10.22±1.95 8.26±1.63a去乙酰毛花苷组 41.02±1.40 47.97±2.33a63.56±3.11 58.20±2.53a10.14±2.06 9.04±1.70a t 值0.4016.3230.2978.9090.2442.868 P 值0.689＜0.0010.767＜0.0010.8070.005组别

2.4 血管内皮功能指标

治疗前，两组血清血管内皮功能指标比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组血清ET-1、vWF 水平均降低（P＜0.05），且联合组低于去乙酰毛花苷组（P＜0.05）；两组FMD 均升高（P＜0.05），且联合组高于去乙酰毛花苷组（P＜0.05）（表4）。

表4 两组血管内皮功能指标比较 n=75，±s

表4 两组血管内皮功能指标比较 n=75，±s

ET-1：内皮素-1；vWF：血管性假血友病因子；FMD：肱动脉血流介导的血管舒张功能

ET-1（ng/ml）vWF（ng/ml）FMD（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组8.85±1.626.73±1.14a8.06±1.496.92±1.04a6.40±1.359.42±1.59a去乙酰毛花苷组8.90±1.547.35±1.32a8.11±1.367.57±1.18a6.33±1.208.70±1.74a t 值0.1943.0780.2153.5790.3362.645 P 值0.8470.0030.8300.0010.7380.009组别

2.5 不良反应发生情况

两组不良反应总发生率比较无统计学差异（P＞0.05）（表5）。

表5 两组不良反应发生率比较 n=75，n（%）

3 讨论

AHF 可由多种原因（如心肌梗死、高血压、心脏瓣膜病和心肌疾病等）引起，当心脏无法正常泵血时，常诱发肺水肿、心律失常等严重并发症。快速而不规则的心律失常也会导致心脏无法有效泵血，影响血液循环，进而加重AHF 患者的病情［11］。因此，对于AHF 合并快速型心律失常的患者，临床需进行抗心力衰竭和抗心律失常治疗。

去乙酰毛花苷为快速强心药，通常用于治疗心力衰竭，可减少心脏负荷，改善心力衰竭症状，并能快速提高心排血量和促进血液循环［12］。胺碘酮为一种抗心律失常药物，具有抗心律失常、抗心肌缺血和抗自噬等多种作用，可在调节心律的同时减轻心肌损伤和改善缺血症状［13］。孙玮等［14］将胺碘酮和去乙酰毛花苷联合用于治疗快速心房颤动合并心力衰竭患者，结果提示患者的心功能得到显著改善。LVEF 表示每搏输出量占心室舒张末期容积量的百分比，为AHF 诊断和分类的标准参数，LVEF值过高代表患者左心室肥厚或者收缩功能过度活跃；LVEDD 增大时，可能代表患者左心室肥厚；LVPWT 为反映心室重构的重要指标，以上指标在AHF 的诊断和预后监测中发挥了重要作用［15］。本研究结果显示，经治疗后联合组治疗总有效率（96.00%）高于去乙酰毛花苷组（86.67%，P＜0.05）。两组LVEF 均升高（P＜0.05），且联合组高于去乙酰毛花苷组（P＜0.05）；两组LVEDD、LVPWT 均降低（P＜0.05），且联合组低于去乙酰毛花苷组（P＜0.05），提示去乙酰毛花苷注射液联合盐酸胺碘酮注射液治疗AHF 合并快速型心律失常患者的临床疗效优于单用去乙酰毛花苷，可进一步改善患者的心功能。分析其原因：去乙酰毛花苷为洋地黄类正性肌力药物，可抑制神经-内分泌系统过度激活，抑制交感神经活性，增强迷走神经活性，减少肾上腺素分泌，减缓心脏收缩速率和降低心脏排血阻力［16］。此外，去乙酰毛花苷还具有正性肌力作用，可增强心肌收缩力，提高心输出量，且不增加心肌氧耗［17］。胺碘酮为多离子通道阻滞剂，可阻滞钠通道、钾通道、钙通道等，还能延长心肌细胞的动作电位和有效不应期，降低心肌细胞的兴奋性，减慢房室旁路的传导并延长其不应期，从而降低心律失常的发生风险［18-19］。同时，胺碘酮具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞作用，可减少交感神经兴奋对心率的影响，降低心肌自律性和传导速度，抑制室性和房性心律失常的发生［20］。此外临床研究证实［21］，两者联合可进一步提高抗心力衰竭和抗心律失常的治疗效果。

研究显示［22］，血管内皮功能障碍与心力衰竭密切相关。ET-1 是由内皮细胞产生的缩血管物质，其缩血管、升血压效应还可降低心率，造成心肌供血不足［23］。FMD 可用于评估动脉血管的弹性和舒张能力，心力衰竭患者血管舒张能力下降，FMD 通常较低［24］。vWF 可促进血小板黏附和聚集，参与血栓形成，在血管内皮功能异常的情况下，vWF 的合成和释放可能会受到影响。研究显示［25-26］，vWF 水平与AHF 患者的病情严重程度呈正相关。本研究结果显示，经治疗后，两组血清ET-1、vWF 水平均降低（P＜0.05），且联合组低于去乙酰毛花苷组（P＜0.05），两组FMD 均升高（P＜0.05），且联合组高于去乙酰毛花苷组（P＜0.05），提示去乙酰毛花苷注射液联合盐酸胺碘酮注射液可有效改善患者的血管内皮功能。但洋地黄正性肌力药物易产生心脏毒性反应，特征性表现为快速型心律失常合并房室传导阻滞，若心力衰竭一度好转后病情突然或缓慢加重，应警惕洋地黄类药物中毒。由于洋地黄类药物治疗窗口窄，治疗剂量和中毒剂量之间的差距较小，临床应用存在局限性，为了保证治疗的安全性，通常建议与其他药物联用［27］。本研究结果发现，两组不良反应总发生率比较无统计学差异（P＞0.05），提示两药联用未增加不良反应发生风险。然而，本研究也存在一定的局限性，如本研究纳入样本量较少，后续还需开展大样本量的临床研究加以论证。

综上所述，去乙酰毛花苷注射液联合盐酸胺碘酮注射液治疗AHF 合并快速型心律失常患者临床疗效显著，可有效促进心功能恢复，改善血管内皮功能障碍，且未增加不良反应的发生风险。