健脾祛湿解毒方治疗宫颈高危型HPV感染的临床疗效

谢雅贞，刘海红

（1. 南京中医药大学太仓附属医院，江苏 太仓 215400；2. 南京中医药大学南通附属医院，江苏 南通 226000）

宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤，位居全球女性最常见恶性肿瘤第四位，对女性健康造成严重危害［1］。近年来宫颈癌发病率逐年递增，且出现明显低龄化趋势［2］。高危型人乳头瘤病毒（HR - HPV）感染是导致宫颈癌的主要和独立危险因素。人乳头瘤病毒（HPV）侵袭宫颈鳞状上皮细胞后可增加细胞增殖、抑制细胞凋亡、侵袭相关基因导致基因功能失调和表达异常，并进一步导致细胞恶性变进而发展为宫颈癌［3］。阻断宫颈癌前病变，降低宫颈癌发病率的关键是及时有效治疗宫颈HPV 感染［4］。《千金要方》曰：“上医医未病之病”。中医“治未病”思想对防治宫颈HPV感染具有重大指导意义。HPV 感染在中医学中归属邪毒、热毒、湿毒等范畴［5］，而HPV 感染引起的癌前病变、宫颈癌属“带下病”等范畴。傅青主明确提出“带下俱是湿症”，可将宫颈感染HPV 病机归为“湿邪化热，湿热蕴毒” “毒邪熏蒸，肉腐成脓”“毒渗溢经络，浸溢腑脏”，因此可运用中医“治未病”思想从“湿、毒、虚”三个方面入手治疗宫颈HPV 感染［5］。正如《类经·针刺论》曰：“未生者，治其几也。未盛者，治其萌也。已衰者，知其有隙可乘也。”宫颈HR - HPV 感染临床常用治疗药物是重组人干扰素，其有广谱抗病毒作用，可抑制细胞增殖、调节免疫功能［6-7］。研究表明，在HPV 感染相关宫颈癌前疾病的治疗中，中草药及中药方剂具有多靶点效应，可发挥抗病毒、抗炎作用，调节机体免疫紊乱，且价格低廉，不良反应少，安全性高，故中西医联合干预已成为治疗宫颈HR - HPV 感染的新趋势［8］。本研究立足于“治未病”，从“扶正祛邪”“既病防变”的角度出发，以“湿、毒、虚”理论为指导，观察健脾祛湿解毒方联合重组人干扰素α2b 阴道泡腾片治疗宫颈HR- HPV感染的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2022年9月南京中医药大学太仓附属医院妇科门诊诊治的脾虚湿热型宫颈HR - HPV感染患者68 例，依据随机数字表随机分为观察组和对照组，每组各34 例。观察组年龄（35.76 ± 5.81）岁；病程（14.43 ± 1.30）个月。对照组年龄（36.21 ± 6.20）岁；病程（14.57 ± 1.21）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已获南京中医药大学太仓附属医院伦理委员会批准，伦理审批号：太中伦理审（2019）第（027）号。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照《女性下生殖道人乳头瘤病毒感染诊治专家共识》［9］和第9 版《妇产科学》［10］制定。（1）症状：患者可无明显症状或伴有阴道分泌物增多，分泌物有或无臭味，可有性交后出血；（2）体征：患者可无明显体征或妇检见较多阴道分泌物，分泌物色质正常或异常；宫颈光滑或异常，或呈糜烂样改变，或伴接触性出血；（3）辅助检查： ①聚合酶链反应（PCR）法进行HPV - DNA 分型检测，初次筛查提示HR - HPV 阳性，间隔12个月以上再次筛查结果仍为阳性； ②宫颈液基细胞学检查结果（离心沉降法）提示为炎性反应性细胞改变者（NILM），或细胞学结果为ASC - US 或LSIL，阴道镜下宫颈组织病理学诊断慢性宫颈炎者。

1.2.2 中医诊断标准

参照《中医妇科学》［11］拟定“脾虚湿热证”的诊断标准。主症：带下量多，色黄，或脓性，或夹少许血丝，质稠，气味臭秽；次症：神疲乏力，少气懒言，外阴瘙痒或阴道有灼热感，纳呆，大便黏腻，舌质红或淡红，舌体胖或边有齿痕，苔黄腻，脉濡或滑数。主症必备，同时具备2项以上次症，结合舌脉即可确诊。

1.3 纳入标准

①年龄25～65 岁，有性生活史的女性（其中未绝经者既往月经规律）；②符合上述诊断标准；③患者无治疗药物过敏史；④患者知情同意，并签署同意书。

1.4 排除与脱落标准

①与上述纳入标准不符合者；②宫颈组织病理学诊断为宫颈上皮内瘤变及以上者；③近期有生育要求者；④资料不全或未按要求使用药物等影响疗效判定者；⑤严重心、肝、肾原发性疾病患者；⑥精神异常无法配合者；⑦治疗期间，使用任何治疗药物以外药物者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组

给予重组人干扰素α2b阴道泡腾片（北京凯因科技有限公司，批号：20200523P、20210102P、20220316P，规格：50万IU/粒），月经干净后第3天开始用药，塞入阴道深部，每日1 粒，隔日1 次，每个月用药9 次。3 个月为1个疗程，观察2个疗程，治疗期间禁性生活。

1.5.2 观察组

在对照组基础上口服健脾祛湿解毒方，组方：黄柏10 g，麸炒苍术10 g，炙黄芪15 g，党参10 g，薏苡仁15 g，车前子15 g，白花蛇舌草20 g，板蓝根10 g，土茯苓15 g，麸炒白术10 g，陈皮10 g，茯苓10 g。若带下夹血丝者，加荆芥穗炭、茜草炭、侧柏叶各10 g；若黄带质稠气味臭秽者，加茵陈15 g，栀子10 g；若带下量遇劳更多，伴神疲乏力，少气懒言者则党参改人参或加大党参剂量；若外阴瘙痒者，加地肤子、白鲜皮各10 g；若纳呆者加焦山楂、焦六神曲、焦麦芽各15 g。每日1剂，早晚各1次，经期前2周开始口服，经期停用。3个月为1个疗程，观察2个疗程，治疗期间禁性生活。

1.6 观察指标

1.6.1 HR - HPV 转阴率

治疗后采集宫颈拭子，采用PCR 技术检测HR - HPV 分型。详细记录两组患者在经过3 个月治疗后HR - HPV转阴情况。

1.6.2 中医证候积分

带下量、带下颜色、带下气味、带下质地、外阴瘙痒、阴道灼热、神疲乏力、少气懒言、大便黏腻、饮食情况按无、轻、中、重分别计 0、1、2、3 分，评分越高症状越严重。

1.7 临床疗效判定标准

参照《中医病证诊断疗效标准》［12］制定。痊愈：中医证候积分降低 ≥ 95%；显效：95% ＞ 中医证候积分降低 ≥ 70%；有效：70% ＞ 中医证候积分降低 ≥ 30%；无效：中医证候积分降低 ＜ 30%。

1.8 统计学方法

用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料用［例（%）］表示，采用χ2检验。P＜ 0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HR - HPV转阴率比较

两组患者治疗后HR - HPV 转阴率分别为67.65%、41.18%，观察组转阴率高于对照组，经χ2检验，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后HR-HPV转阴情况比较

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组患者中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组患者中医证候积分均低于治疗前（P＜ 0.05），且观察组较对照组降低更明显（P＜ 0.05），提示观察组在改善中医证候积分方面优于对照组。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 （±s，分）

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 （±s，分）

注：与治疗前比较，*P ＜ 0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜ 0.01。

组别观察组对照组t值P值例数34 34治疗前12.29 ± 3.02 12.09 ± 4.04 0.238 0.813治疗后5.21 ± 2.03*#11.06 ± 2.67*-10.172 0.000 t值-16.054-2.309 P值0.000 0.027

2.3 两组患者临床疗效比较

治疗后两组总有效率分别为91.18%、70.59%，观察组总有效率高于对照组，经χ2检验，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

3 讨论

HPV感染是临床常见的一种传播疾病，HR - HPV持续感染是宫颈高级别病变和宫颈癌发生的高危因素和主要病因，若不及时治疗，可对女性生命健康造成严重影响。及早察觉与阻断HR - HPV，是防止宫颈病变的核心措施［13］。中医“治未病”思想是中医学理论体系中防治理论的重要思想。《黄帝内经》曰：“上工治未病”。“未病先防”和“既病防变”是中医治未病思想的两大主题。“未病先防”强调增强机体正气，防止病邪侵害及疾病发生；“既病防变”强调既病之后如感染HPV 后要防其传变，重视早期治疗，防止疾病发展恶化。宫颈局部感邪多为HPV 初次感染主要原因。感染初期正气尚充，邪毒初犯，正盛则可祛除邪毒。若邪毒持续感染病程日久，正气虚损，正不胜邪，则邪毒留恋，“虚”“湿”“毒”并存，邪盛而正愈虚，疾病迁延难愈，或进展恶化。因此，中医学认为“正气”与“邪毒”交争贯穿于宫颈感染 HPV 感染疾病的全过程［14-15］。《傅青主女科》曰：“夫带下俱是湿症”，《素问·太阴阳明论篇》云：“伤于湿者，下先受之”，湿邪黏滞趋下，易侵阴位，女性阴部首当其冲易受邪。且湿郁化热，湿热裹结，浸淫不休，甚者化热酿毒，导致带下异常及各种妇科炎症和肿瘤。因此，该病为本虚标实、虚实夹杂之证，本虚多为脾虚，标实多为湿热内蕴、热毒蕴结、湿毒瘀阻［16］。大量研究证实，中药具有扶正气、抗炎、强化机体免疫、清除病毒的功效，在治疗相关病毒感染性疾病中彰显重要优势。温利娟［17］及LIN 等［18］研究证实，中药可诱导宫颈癌细胞凋亡、抑制宫颈癌细胞移植瘤的生长，其作用机制与细胞信号转导、病毒基因转录和翻译有关。

健脾祛湿解毒方由《傅青主女科》二妙方加味而来。二妙方出自书中带下病篇，是针对脾虚湿热的病机，遵循治病求本的原则，确立健脾祛湿解毒的治法［19-20］。方中苍术具有燥湿健脾之功效。《珍珠囊》言苍术“能健胃安脾，诸湿肿非此不能除”。《本草纲目》中提到苍术可治湿痰留饮及脾湿下流，浊沥带下。黄柏清热燥湿。朱震亨曰：“黄檗，得苍术除湿清热”。二者配伍，标本兼顾，简单却精妙，共奏清热燥湿之效，力专效宏。健脾祛湿解毒方具有“扶正之法”和“祛邪之法”的双重功效。方中党参、黄芪、白术健脾益气、补虚扶正，正盛则邪不可干，可增强机体抗病邪能力，此为“扶正之法”；白花蛇舌草、土茯苓、板蓝根均可清热解毒，茯苓、车前子、薏苡仁、陈皮可燥湿利湿，驱使病邪外达，此为“祛邪之法”。另外，白术、茯苓相须配对，是治疗脾虚湿停的经典药对。茯苓、白术配伍应用出自《景岳全书》，名曰茯苓汤。两药配伍，一补一渗，一燥一利，相反相成，使脾可健、湿可除，诸恙悉除，是扶正祛邪法的经典应用。整个方剂健脾祛湿解毒，可“扶正祛邪”“既病防变”，有效清除持续感染的HR - HPV，促进HR - HPV的转阴率大幅度提升。

现代药理学研究证实，黄柏对宫颈癌细胞增殖具有抑制作用［21］。苍术具有调节胃肠运动、抗炎、抗病毒及抗癌等多种药理活性，还能提高脾虚证机体的免疫功能［22］。白术内酯Ⅰ对宫颈癌HeLa细胞系的增殖具有显著抑制作用，白术多糖对机体的免疫功能有明显的强健作用［23］。党参有提高机体免疫力、改善消化功能、抗炎、抗肿瘤等药理作用。党参多糖修饰后得到的硒化党参多糖，能够提高党参多糖抑制人体宫颈癌HeLa细胞的生长的活性［24-25］。黄芪多糖、黄芪皂苷等具有增强机体免疫功能，且可诱导肿瘤细胞凋亡［26］。另外，ZHANG 等［27］发现黄芪皂苷Ⅳ可抑制宫颈癌细胞的转移。车前子具有消炎、调节免疫等作用［28］。陈皮、茯苓具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒等功效［29-30］。薏苡仁、白花蛇舌草、板蓝根、土茯苓均具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等药理作用［31-32］。健脾祛湿解毒方组方严谨，具有健脾扶正和祛湿解毒“扶正”及“祛邪”双重功效，扶正以培本固元 ，祛邪以清流洁源，高度契合了“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”的中医思想，促进HR - HPV 转阴，证实了HR - HPV感染中中药防治的作用及优势。

研究结果表明，观察组HR - HPV 转阴率、总有效率分别为67.65%、91.18%，对照组分别为 41.18%、70.59%，证实观察组较对照组能更好提高临床疗效及HR - HPV 转阴率。这一结果说明加用健脾祛湿解毒方可提升机体清除HR - HPV 病毒能力和抗病毒作用，有效清除持续感染的HR - HPV，增强机体免疫功能，具有较好的临床疗效。由于本研究样本量有限，且对患者的长期病理结局未能进一步追踪随访，今后可加大样本量及延长观察周期对本研究结果加以证实。