桂枝茯苓胶囊联合戈舍瑞林对子宫肌瘤患者内分泌功能的影响

周灵雪,张瑞玉,赵娜

(张家口市第一医院妇科,河北 张家口 075000)

近年来,子宫肌瘤(uterine fibroids,UFE)发病率逐渐升高[1]。多数UFE患者更愿意选择药物治疗,戈舍瑞林能够将垂体的敏感性降低,可用于UFE的治疗,但其单一治疗效果有限[2]。中医将UFE归属于“癥瘕”的范畴,中医学认为,气血之根在于肾,而妇人以血为本,女性经、孕、产、乳皆需要耗血,日久则伤肾,肾阳不足可导致血失温煦,运行无力,下腹有瘀血留滞,久而可导致癥瘕形成[3-4]。桂枝茯苓胶囊由桂枝、牡丹皮、桃仁等中药组成,具有消癥、化瘀、活血等功效。但目前关于桂枝茯苓胶囊联合戈舍瑞林治疗UFE的研究较少。因此,本研究应用桂枝茯苓胶囊联合戈舍瑞林治疗UFE。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年7月至2023年1月张家口市第一医院收治的83例UFE患者按照治疗方式不同分为A组(n=41)和B组(n=42)。其中A组病程(5.98±0.45)个月;年龄(36.97±4.87)岁;肌瘤部位:浆膜下、宫颈、壁间分别为16例、5例、20例。B组病程(6.03±0.49)个月;年龄(37.03±4.91)岁;肌瘤部位:浆膜下、宫颈、壁间分别为17例、6例、19例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经张家口市第一医院医学研究伦理委员会审核,并予以批准。纳入标准:(1)UFE及“癥瘕”的诊断分别符合《妇产科学》[5]及《中医妇科学》[6];(2)瘤体最大直径≤5 cm;(3)对本研究知情同意者等。排除标准:(1)对本研究使用药物不耐受或过敏者;(2)合并其他肿瘤疾病者;(3)将知情同意相关文件主动撤回者;(4)合并严重重要功能障碍(心、肝、肾等)或自身免疫系统疾病者;(5)有严重不良事件发生者;(6)疗效评估由于没有按规定方案治疗而受到影响者;(7)在本研究期间还参与其他试验研究者等。

1.2 方法

A组在月经周期第1～7 d内经腹部前壁皮下注射注射戈舍瑞林微球(山东绿叶制药有限公司),3.6 mg/次,每隔28 d注射1次。B组在A组患者治疗的基础上,采用江苏康缘药业股份有限公司生产的桂枝茯苓胶囊进行口服治疗,1.24 mg/次,3次/d。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 两组患者治疗3个月后的临床疗效的评估依据为《中医新药临床研究指导原则(试行)》[7],其中患者经过治疗后临床症状没有得到改善,且UFE缩小不明显为无效;患者经过治疗后临床症状有所减轻,且UFE缩小1/3～1/2为有效;患者经过治疗后临床症状基本消失或缓解程度明显,且UFE缩小超过1/2为显效;患者经过治疗后临床症状及UFE均消失为痊愈。总有效率=100%-无效率。

1.3.2 血液流变学指标 抽取4 mL腹静脉血,取2 mL抗凝后进行离心处理(3 000 r/min,离心15 min),采用北京众驰伟业科技发展有限公司生产的ZL9000C型全自动血流变测试仪对治疗前、治疗3个月后的各血液流变学指标进行检测。

1.3.3 内分泌功能及病灶形态 抽取3 mL空腹静脉血,参照1.3.2中的方法进行离心处理,取血清采用山东科立森生物股份有限公司生产的KS-480型全自动生化分析仪检测治疗前、治疗3个月后的血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平,并采用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的Z6 Expert型便携式彩色多普勒超声系统检测子宫体积和UFE体积。

1.3.4 癌抗原125(CA125)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、人附睾蛋白4(HE4)、干扰素γ(IFN-γ) 抽取3 mL空腹静脉血,参照1.3.2中的方法进行离心处理,取血清采用全自动生化分析仪检测治疗前、治疗3个月后的血清HE4、CA125、AngⅡ、IFN-γ水平。

1.3.5 生活质量 患者治疗前、治疗3个月后生活质量的评估工具为健康调查简表(SF-36)[8],包括社会功能、生理功能、合理用药、自我检测4个方面,分值均为100分,患者生活质量与得分成正比。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗3个月后,B组的总有效率为95.24%,高于A组的78.05%(χ2=5.332,P=0.021)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者血液流变学指标比较

治疗3个月后,两组患者各血液流变学指标均降低,且B组低于A组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血液流变学指标比较

2.3 两组患者内分泌功能及病灶大小比较

与治疗前比较,治疗3个月后,两组血清LH、FSH、P、E2水平均降低,且B组低于A组(P<0.05);子宫体积和UFE体积均缩小,且B组小于A组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者内分泌功能及病灶大小比较

2.4 两组患者血清HE4、CA125、AngⅡ、IFN-γ水平比较

与治疗前比较,治疗3个月后,两组血清HE4、CA125、AngⅡ、IFN-γ水平均降低,且B组低于A组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者血清HE4、CA125、AngⅡ、IFN-γ水平比较

2.5 两组患者生活质量比较

与治疗前比较,治疗3个月后,两组社会功能、生理功能、合理用药、自我检测评分均升高,且B组高于A组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者生活质量比较分)

3 讨论

大部分UFE患者有经量增多、阴道不规则出血、月经周期缩短或经期延长等临床表现,严重者可能导致流产或不孕[9]。戈舍瑞林常用于具有雌激素依赖性妇科疾病的治疗,是一种人工合成的LH释放激素的类似物,能够对雌激素的释放进行抑制,进一步可将子宫表皮生长因子受体和血流量减少,进而促进患者子宫、UFE的体积缩小,但停止用药后患者肌瘤会迅速增长,需进行长时间的治疗,患者依从性较差[10]。故而需探讨更加有效的治疗方式以改善UFE患者生活质量。

UFE在中医学中属于“癥瘕”“石瘕”等范畴,其病理病机为肾、脾、肝等功能失调导致气滞血瘀、热耗伤效津、阴寒凝滞,带下瘦聚而成,故临床治疗宜祛瘀生新、活血化瘀[11]。桂枝茯苓胶囊中桂枝具有补气养血、温中祛湿的功效,诸药合用可发挥温通血脉、清热解毒、活血补肾及软坚化瘀等功效[12];而牡丹皮具有凉血清热、活血化瘀等功效,茯苓可发挥清热解毒、补肾养阴之效[13],二者配伍能够发挥清热凉血、化瘀活血等功效;桃仁与白芍配伍可化瘀活血、缓中止痛[14]。本研究发现,治疗3个月后,B组总有效率、社会功能、生理功能、自我检测评分局部高于A组;B组各血液流变学指标及血清LH、FSH、P、E2水平均比A组低;子宫体积和UFE体积均小于A组,进一步提示了桂枝茯苓胶囊联合戈舍瑞林可有效缩小UFE患者UFE及子宫体积,改善患者高凝状态及内分泌功能,提高患者生活质量及治疗效果。

HE4及CA125是临床常见的肿瘤标志物,其水平的升高通常伴随着肿瘤疾病的发生[15]。AngⅡ及IFN-γ均在诱导细胞增殖增生及促进血管生成中具有重要作用[16-17]。本研究结果显示,与A组比较,B组治疗3个月后的血清HE4、CA125、AngⅡ、IFN-γ水平均更低,进一步提示了桂枝茯苓胶囊能够有效降低UFE患者肿瘤标志物及AngⅡ、IFN-γ水平。分析其原因可能为:桂枝茯苓胶囊中的桃仁中苦杏仁甙可帮助体内的胰蛋白酶对癌细胞的透明样黏蛋白被膜进行消化,使白细胞能够与癌细胞接近以吞噬癌细胞,且桃仁中苯甲醛的进一步代谢产物可在一定程度上缓和肿瘤患者的疼痛;此外,苦杏仁甙的水解产物氢氰酸可协同苯甲醛将癌细胞破坏[18];牡丹皮、茯苓中的多糖及三萜类成分可发挥抗肿瘤的作用;白芍含有黄酮类化合物、单宁酸、多酚、苷、萜类化合物等多种化学成分,能够抑制肿瘤细胞的生长、增殖,且能够促进肿瘤细胞的分化,从而发挥缩小肿瘤的作用[19]。

综上,桂枝茯苓胶囊联合戈舍瑞林有助于改善UFE患者血液流变学高凝状态及内分泌功能,调节相关因子水平,提高治疗效果及患者生活质量。