寿胎丸加减治疗先兆流产合并阴道出血的临床效果

肖慧欣　刘雅倩

【摘要】 目的：探究壽胎丸加减治疗先兆流产合并阴道出血的临床效果。方法：选取2020年10月—2022年10月会昌县妇幼保健院收治的66例先兆流产合并阴道出血患者，根据随机数字表法分为试验组和对照组，各33例。对照组给予地屈孕酮和黄体酮治疗，试验组在对照组基础上给予寿胎丸加减治疗。对比两组临床疗效、中医症状积分、孕酮、雌二醇、β-人绒毛膜促性腺激素及免疫功能、妊娠结局。结果：治疗14 d，两组阴道出血、下腹坠胀、腰酸及腹痛积分均下降，试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d，两组孕酮、雌二醇、β-人绒毛膜促性腺激素水平均升高，试验组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d，两组CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前均升高，CD8+水平较治疗前均降低，且试验组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组足月分娩率为87.88%，高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组死胎、流产、早产率比较，差异均无统计意义（P>0.05）。结论：在地屈孕酮和黄体酮治疗基础上，寿胎丸加减治疗先兆流产合并阴道出血效果较好，有利于改善临床症状、孕酮、雌二醇、β-人绒毛膜促性腺激素及妊娠结局。

【关键词】 寿胎丸 先兆流产 阴道出血 临床症状 妊娠结局

Clinical Effect of Shoutai Pills Plus and Minus Treatment of Threatened Abortion Complicated with Vaginal Bleeding/XIAO Huixin， LIU Yaqian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（05）： 0-097

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of addition and reduction of Shoutai Pills in the treatment of threatened abortion complicated with vaginal bleeding. Method： From October 2020 to October 2022， 66 patients with threatened abortion and vaginal bleeding were enrolled in Huichang County Maternal and Child Health Care Hospital and were divided into the experimental group and the control group according to the random number table method， with 33 cases each. The control group was treated with Dydrogesterone and Progesterone， and the experimental group was given Shoutai Pills plus and minus treatment on the basis of the control group. The clinical efficacy， TCM symptom score， progesterone， estradiol， β-human chorionic gonadotropin and immune function， and pregnancy outcomes in two groups were compared. Result： After 14 days of treatment， the scores of vaginal bleeding， lower abdominal distension， backache and abdominal pain decreased in two groups， and those in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 14 days of treatment， the levels of progesterone， estradiol and β-human chorionic gonadotropin in two groups were increased， and those in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 14 days of treatment， the CD4+ and CD4+/CD8+ levels in two groups were higher than those before treatment， and the CD8+ levels were lower than those before treatment， and the CD4+ and CD4+/CD8+ levels in the experimental group were higher than those in the control group， and the CD8+ level was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The full-term delivery rate in the experimental group was 87.88%， which was higher than 66.67% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the rates of stillbirth， abortion and premature birth between the two groups （P>0.05）. Conclusion： On the basis of Dydrogesterone and Progesterone treatment， the Shoutai Pills plus and minus has a good therapeutic effect on threatened abortion combined with vaginal bleeding， which is beneficial for improving clinical symptoms， progesterone， β-human chorionic gonadotropin and pregnancy outcomes.

[Key words] Shoutai Pills Threatened abortion Vaginal bleeding Clinical symptoms Pregnancy outcome

先兆流产是发生于孕早期的妊娠合并症之一，而绒毛膜下血肿是先兆流产的一种病理表现，经超声检查可被诊出[1]。若血肿下缘连接宫口容易造成阴道出血，进而会造成胎盘粘连、早剥及胎膜早破，发生自然流产，最终导致不良妊娠结局[2]。相关数据统计，在妊娠群体中16%～25%会发生先兆流产[3]。目前关于病因病机未有详细阐述，临床干预常选择卧床静养结合孕激素治疗，地屈孕酮、黄体酮或绒毛膜促性腺激素尚能促使胚胎发育，但效果不明显且缺乏特异性，临床缺乏统一治疗规范和相关指南。中医学认为先兆流产合并阴道出血是由于肾气亏虚、瘀血内阻侵及胞宫、胎元，致使其失养失固，治疗应健脾补肾安胎为主，辅以养血补气[4-6]。寿胎丸具有益气养血、固肾安胎功效并随症加减。因此本研究纳入先兆流产合并阴道出血患者采取寿胎丸加减治疗，以期为优化先兆流产合并阴道出血治疗方案，提高治愈率提供理论支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月—2022年10月会昌县妇幼保健院收治的先兆流产合并阴道出血66例患者进行研究。中医诊断标准：符合文献[7]《实用中医妇科学》中脾虚肾亏、气虚血弱证，主症，阴道出血或多或少，血色暗淡、质地稀薄；次症，焦虑、腰膝酸软、精神不振、小腹下坠、尿频；舌苔薄，边缘有瘀，脉细弦滑。西医诊断标准：符合文献[8]《中华妇产科学》，停经后经B超可见宫内孕囊和绒毛膜下血肿，临床伴/或不伴阴道出血、小腹坠胀、腹痛等。纳入标准：（1）符合中、西医诊断标准；（2）子宫形态正常，未有子宫肌瘤；（3）无肝肾脾等功能障碍；（4）认知、精神及心理正常。排除标准：（1）夫妻双方或一方存在遗传病；（2）内分泌功能异常；（3）免疫功能异常；（4）生殖器官异常；（5）对本研究用药过敏或已接受保胎治疗。根据随机数字表法分为试验组和对照组，各33例，本研究经本院医学伦理委员会审核并通过。患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予地屈孕酮和黄体酮治疗。地屈孕酮片（生产厂家：Abbott Biologicals B.V.，批准文号：H20130110，规格：10 mg）口服，10 mg/次，3次/d；黄体酮注射液（生产厂家：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H12020534，规格：1 mL∶10 mg）肌肉注射，40 mg/次，1次/d。治疗14 d。

1.2.2 试验组 在对照组基础上给予寿胎丸加减治疗。组方：菟丝子、桑寄生、党参、苎麻根、黄芪各15 g，续断、盐杜仲、酒黄芩、白术各10 g，陈皮、阿胶、甘草各6 g；阴道出血多加地榆、仙鹤草、乌贼骨各6 g。统一由本院药剂科煎熬，1剂/d，早晚分2次服用，200 mL/次。共治疗14 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）中医症状积分评估：治疗前后参照文献[7]《实用中医妇科学》，包括阴道出血、下腹坠胀、腰酸及腹痛，根据无、轻、中、重程度每项计分0、1、2、3分，分值与症状严重程度呈正相关。（2）临床疗效评估标准：参照文献[8]《中华妇产科学》，治愈表示无阴道出血，症状消失，经B超检查胚胎发育无异常；显效表示症状改善明显，经B超可见宫腔积血面积减少范围超过60%，胚胎发育无异常；有效表示症状有所改善，经B超可见宫腔积血面积减少范围30%～59%，胚胎发育无异常；无效表示宫腔积血面积减少范围30%以下，经B超发现胚胎停止，宫腔积血增加。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（3）孕酮、雌二醇、β-人绒毛膜促性腺激素检测：治疗前与治疗14 d后采集患者静脉血，均采用化学发光分析法检测，严格按照试剂盒（碧云天生物技术公司，GS009）说明书操作。（4）CD4+、CD8+、CD4+/CD8+检测：治疗前及治疗14 d后采集患者静脉血，采用流式细胞仪进行检测，计算CD4+/CD8+。（5）妊娠结局统计：包括足月分娩、死胎、流产、早产等。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 24.0软件分析。中医症状积分、孕酮、雌二醇、β-人绒毛膜促性腺激素均符合正态分布，用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，临床疗效和妊娠结局等计数资料采用率（%）表示，组间比较行字²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

试验组33例，年龄21～37岁，平均（30.55±4.26）岁，孕周6～14周，平均（11.15±2.17）周，病程2～7 d，平均（4.22±1.18）d，初产妇22例，经产妇11例；对照组33例，年龄22～36岁，平均（30.78±4.31）岁，孕周6～14周，平均（11.84±2.11）周，病程2～7 d，平均（4.38±1.25）d，初产妇21例，经产妇12例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组中医症状积分比较

治疗前，两组阴道出血、下腹坠胀、腰酸及腹痛积分差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗14 d，两组阴道出血、下腹坠胀、腰酸及腹痛积分均下降，试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组临床疗效比较

试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字²=4.631，P=0.031），见表2。

2.4 两组孕酮、雌二醇、β-人绒毛膜促性腺激素比较

治疗前，两组孕酮、雌二醇、β-人绒毛膜促性腺激素水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗14 d，两组孕酮、雌二醇、β-人绒毛膜促性腺激素水平均升高，试验组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。見表3。

2.5 兩组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较

治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗14 d，试验组CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高，CD8+水平较治疗前降低，且试验组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组妊娠结局比较

试验组足月分娩率为87.88%，高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组死胎、流产、早产比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

先兆流产合并阴道出血在临床工作中并不特殊，但会对母婴安全产生严重影响，伴随着工作压力增加、生活习性变化及“三孩”政策的开展，本病发生率持续上升[9-10]。出血机制可能为：妊娠早期胎膜外层绒毛膜蜕膜过程中蛋白水解酶被大量释放，导致蜕膜血管受损，绒毛膜与蜕膜间出血，进而发生血肿胎膜剥离[11]；其次妊娠8～14周包蜕膜生理性萎缩，细胞凋亡，此过程中血管较脆弱极易出血[12]；由黄体酮诱导的免疫调节失衡造成绒毛膜下出血，造成母胎界面免疫异常，致使Th1/Th2失调，故凝血异常，绒毛膜下出血进而妊娠失败[13]。祖国医学根据先兆流产临床表现将其归为“胎漏”“胎动不安”等范畴，病机在于胎元不稳固、冲任损伤。气虚血弱患者多为肾脏阳气缺乏、脾虚、火不暖土，致使气血生化不足，进而血气亏损，不能满足自身营养供给，进而自堕。虚热者多为房事不节或机体内热阴虚，致使肾精亏虚，本元不固造成胎儿无法依靠，胎动欲堕，因此肾虚胎无所系是绒毛膜下血肿关键因素[14-15]。肾脏为先天之本，主藏精、生殖，是胎元稳固之根本，肾气盛衰决定着机体生殖功能与胎孕维持；同时也是封藏关键，能稳固胎元，故在临床实际中常以补肾为安胎之本[16]。脾脏为后天之本，脾气主升，为气血生化源头，能承载胎儿，维持胎儿正常发育[17]。患者如有流产史或经胚胎移植或高龄妊娠，但凡存在先兆流产症状或绒毛膜下血肿情况，就会有情绪不稳定、压力大等。基于此，临床应辨证论治，以健脾补肾安胎为主，辅以养血补气。

本研究结果显示，试验组阴道出血、下腹坠胀、腰酸及腹痛症状明显改善，且临床总有效率显著高于对照组。付笑笑等[18]研究显示，寿胎丸治疗原因不明复发性自然流产机制是通过miR-374c-5p/ATG12信号轴靶向调控，使滋养细胞自噬减轻，进而达到治疗效果。胡婷婷等[19]将寿胎丸与黄体酮及低相对分子质量肝素联合用于60例复发性自然流产患者中，结果提示腰膝酸软、头晕耳鸣、畏寒怕冷、夜尿频多、舌淡紫或瘀斑等临床症状明显改善。上述研究与本研究结果一致，经分析认为，寿胎丸中菟丝子、党参为君药发挥健脾益气、补肾固胎功效，桑寄生、苎麻根、盐杜仲、白术、续断为臣药补肾安胎，黄芪、酒黄芩、陈皮、阿胶为佐药具有益气补血、安胎作用，甘草为使药作用为调和诸药，全方共奏健脾补肾、养血补气、安胎功效，随症加减；同时促进宫腔内绒毛膜下积血吸收，保障妊娠平稳进行，胚胎发育良好，进而临床症状改善，效果得以提升。郑玲等[20]报道，肾虚血瘀型复发性流产给予低分子肝素配合加味寿胎丸治疗，总有效率为98.57％，同时活化部分凝血酶原时间、子宫动脉血流阻力指数、血流灌注指数、子宫动脉收缩期峰值流速/舒张末期流速等子宫动脉血流参数均显著改善。现代药理学研究显示，寿胎丸能调控子宫收缩，增强垂体-卵巢促黄体功能，发挥雌激素样作用，对子宫发育具有积极作用，同时方中菟丝子、党参、白术、黄芪等可发挥免疫系统功能调控作用，白术醇取液能抵御抗催产素所致的子宫紧张性收缩[21-22]。本研究结果显示，试验组治疗后患者孕酮、雌二醇、β-人绒毛膜促性腺激素水平均升高。张曼俐等[23]在63例先兆流产患者中采用寿胎丸，结果发现，有效率高达95.24%，成功保胎率95.23%，且症状积分、孕酮及雌二醇水平显著改善。李小利等[24]研究指出，在血栓前状态复发性流产患者中实施寿胎丸与四物汤联合干预后，患者临床症状评分、炎症反应指标水平、凝血指标等明显优于常规西药治疗。以上与本研究有异曲同工之妙，分析认为，寿胎丸加减治疗能修复增生子宫内膜，增加子宫平滑肌细胞与肌层厚度，保障子宫肌层血供，抵御母体对胎儿的免疫控制，保持继续妊娠；另外还能增加孕激素，减少子宫平滑肌兴奋，缓解子宫收缩，为胚胎发育提供长期有利环境，达到雌、孕激素协同和拮抗目的。CD4+、CD8+参与了先兆流产发生及进展，既往小鼠实验指出，流产小鼠CD4+下降，CD4+/CD8+升高，淋巴免疫平衡损伤，造成小鼠流产，增加流产风险[25]。本次结果中，治疗14 d，试验组CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前均升高，CD8+水平较治疗前均降低，且试验组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组（P<0.05），与寿胎丸中的黄芪、阿胶调节免疫密切相关，平衡机体免疫功能，有利于患者更快恢复。最后，本研究试验组足月分娩率为87.88%，高于对照组的66.67%，死胎、流产、早产与对照组无差异，与杨柳青等[26]研究报道结果相似。进一步证实在地屈孕酮和黄体酮基础上，寿胎丸加减治疗先兆流产合并阴道出血相比地屈孕酮和黄体酮疗效更佳。

综上所述，在地屈孕酮和黄体酮基础上，寿胎丸加减治疗先兆流产合并阴道出血效果较好，有利于改善临床症状、孕酮、雌二醇、β-人绒毛膜促性腺激素及妊娠结局。本研究不足之处在于未对免疫炎症指标进行研究，因此后续会加深进一步研究。

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