奥硝唑辅助牙周基础治疗在2型糖尿病伴慢性牙周炎中的效果及对炎症因子的影响

谢红霞　尹佐林

【摘要】 目的：探讨奥硝唑辅助牙周基础治疗在2型糖尿病伴慢性牙周炎患者中的效果及对炎症因子的影响。方法：选取2020年2月—2022年2月在廣东省人民医院赣州医院进行治疗的78例2型糖尿病伴慢性牙周炎患者，按随机数字表法分为基础组（n=39）与观察组（n=39）。基础组采取牙周基础治疗，观察组在基础组上加以奥硝唑进行治疗。比较两组临床疗效、炎症因子、骨保护素（OPG）、牙周指标及氧化应激指标。结果：治疗前，两组白细胞介素-21（IL-21）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、OPG、菌斑指数（PLI）、龈沟出血指数（SBI）、探诊深度（PD）、临床附着水平（CAL）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组治疗总有效率、OPG、SOD均高于基础组，IL-21、IL-17、TNF-α、PLI、PD、ROS、MDA均低于基础组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对2型糖尿病伴慢性牙周炎患者予以奥硝唑联合牙周基础治疗具有较好临床效果，能减轻炎症反应及氧化应激反应，改善牙周组织状态。

【关键词】 奥硝唑 牙周基础治疗 2型糖尿病 慢性牙周炎 炎症因子

Effect of Periodontal Basic Therapy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Chronic Periodontitis and Its Influence on Inflammatory Factors/XIE Hongxia， YIN Zuolin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（05）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the effect of periodontal basic therapy in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with chronic periodontitis and its influence on inflammatory factors. Method： A total of 78 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with chronic periodontitis treated in Guangdong Provincial People's Hospital Ganzhou Hospital from February 2020 to February 2022 were selected and divided into basic group （n=39） and observation group （n=39） according to random number table method. The basic group was treated with periodontal basic therapy， and the observation group was treated with Ornidazole on the basis of the basic group. The clinical efficacy， inflammatory factors， osteoprotegerin （OPG）， periodontal indexes and oxidative stress indexes were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in interleukin-21 （IL-21）， interleukin-17 （IL-17）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， OPG， plaque index （PLI）， sulcus bleeding inde （SBI）， probing depth （PD）， clinical attachment level （CAL）， reactive oxygen species （ROS）， malondialdehyde （MDA） and superoxide disgum （SOD） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the total effective rate， OPG and SOD in observation group were higher than those in basic group， IL-21， IL-17， TNF-α， PLI， PD， ROS and MDA in observation group were lower than those in basic group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ornidazole combined with periodontal basic therapy has a good clinical effect on patients with type 2 diabetes mellitus complicated with chronic periodontitis， which can reduce inflammatory reaction and oxidative stress reaction and improve periodontal tissue status.

[Key words] Ornidazole Periodontal basic therapy Type 2 diabetes mellitus Chronic periodontitis Inflammatory factor

2型糖尿病是在多种因素影响下出现的代谢性疾病，在该病发生、发展的过程中，亚临床慢性炎症反应在其中扮演重要角色[1]。慢性牙周炎是常见的口腔炎症，革兰阴性牙周微生物破坏牙齿支持组织，进入深层牙周组织后释放大量炎性介质，最终导致牙齿丢失[2]。2型糖尿病患者常见并发症包括慢性牙周炎，有研究显示，2型糖尿病患者慢性牙周炎患病率较健康人群增加了1.75倍[3]。而牙周炎作为系统性疾病的危险因素，亦可反作用于糖尿病，尤其是2型糖尿病，两种疾病互相影响，关系密切[4]。因此，如何有效控制2型糖尿病伴慢性牙周炎患者的牙周感染具有重要价值。牙周基础治疗是慢性牙周炎的基本治疗手段，可有效清除菌斑、病变组织等，但对细菌抑制效果较差[5-6]。奥硝唑是第三代硝基咪唑类药衍生品，可有效抑制厌氧菌，辅助慢性牙周炎治疗[7]。基于此，本研究使用奥硝唑联合牙周基础治疗78例2型糖尿病伴慢性牙周炎患者，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020年2月—2022年2月在广东省人民医院赣州医院进行治疗的78例2型糖尿病伴慢性牙周炎患者纳入研究。（1）纳入标准：①符合2型糖尿病诊断标准，出现多饮、多尿、体重下降症状，空腹血糖≥7.0 mmol/L或任意时间血糖≥11.1 mmol/L[8]；②满足慢性牙周炎诊断标准，牙龈存在不同严重程度的肿胀、充血，进食或刷牙时出现牙龈出血，牙周溢脓，口腔出现口臭，形成牙周袋，探诊深度（PD）>3 mm，牙槽骨被吸收，晚期出现牙齿松动、移位[9]；③口腔内剩余牙齿≥20个。（2）排除标准：①首次接受牙周治疗；②入组前3个月内使用抗生素；③对本研究所用药物存在过敏反应；④严重肝、肾功能障碍；⑤伴免疫性、感染性疾病；⑥妊娠期、哺乳期妇女。按随机数字表法将患者分为基础组与观察组，各39例。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患者均自愿参与本次研究并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 基础组 采取牙周基础治疗，包括龈下刮治術、龈上洁治术。具体步骤为：（1）观察患者牙石状况，调节器械功率，以防功率过大引起牙面损伤、牙面不适、牙面酸痛等状况，随后开展洁治术。（2）使用握笔式将器械工作头前缘与牙面平行，或以<15°的夹角触碰患者牙石，使用超声振动取出牙石，此时应注意动作轻柔，依照一定顺序对患者全牙进行牙石去除。（3）在去除牙石过程中应注重调节灯光，保证患者全牙处于可视状态，洁治完成后仔细检查患者牙石去除状况，洁治术后用浓度为3%的双氧水进行擦洗。（4）洁治术后若患者牙面存在划痕或粗糙，应立即进行牙面抛光。（5）龈上洁治术过程中应尽量去除患者牙龈下3 mm内的牙石。龈下刮治术应在局部麻醉下进行，以保障患者舒适感，具体操作步骤如下，运用牙周治疗仪，将超声功能调至中低档，水流速度调整为14～23 mL/min，使用握笔法保持与牙根面平行，稍稍施加压力，自牙冠至牙根进行匀速刮治，必要状况下行根面平整术。（6）严格控制血糖，进行常规降糖治疗。

1.2.2 观察组 在基础治疗上加以奥硝唑。使用奥硝唑注射液（生产厂家：北京双鹭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20183496，规格：3 mL︰0.5 g），0.5 g置入100 mL 0.9%氯化钠溶液中静滴，每日1次，连续使用7 d。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效。两组患者均于治疗7 d后进行疗效判定，疗效标准共分为，①显效：临床症状、体征基本消失，牙周袋深度降低>2 mm，牙龈恢复正常，牙龈指数为0分或减少≥2分，菌斑清除率>60%；②有效：临床症状、体征基本消失，牙周袋深度降低1～2 mm，菌斑清除率为20%～60%；③无效：临床症状、体征未改善甚至恶化[9]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）炎症因子：分别于治疗前、治疗7 d后抽取两组患者4.0 mL空腹静脉血，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素-21（IL-21）、白细胞介素-17（IL-17）水平，用放射免疫分析法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。（3）骨保护素（OPG）：采集两组空腹静脉血，运用ELISA检测OPG水平。（4）牙周指标：分别于治疗前、治疗7 d后运用牙周电子压力敏感探针检测两组菌斑指数（PLI）、龈沟出血指数（SBI）、PD、临床附着水平（CAL）并进行比较。（5）氧化应激：分别于治疗前、治疗7 d后抽取两组患者空腹外周静脉血，使用免疫发光法检测活性氧（ROS）水平，硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA）水平，黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 统计学处理

运用SPSS 22.0软件统计分析本文数据。以（x±s）表示计量资料，采用t检验（组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验）；以率（%）表示计数资料，采用字²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率高于基础组，差异有统计学意义（字²=4.129，P=0.045），见表2。

2.3 两组炎症因子及OPG比较

治疗前，两组IL-21、IL-17、TNF-α及OPG比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-21、IL-17、TNF-α均下降，OPG均升高，观察组IL-21、IL-17、TNF-α均低于基础组，OPG高于基础组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组牙周指标比较

治疗前，两组PLI、SBI、PD、CAL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PLI、SBI、PD、CAL均降低，观察组PLI、PD均低于基础组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组氧化应激指标比较

治疗前，两组ROS、MDA、SOD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ROS、MDA均降低，SOD均升高，观察组ROS、MDA均低于基础组，SOD高于基础组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

谢颖等[10]研究指出，慢性牙周炎与糖尿病多为伴随发生且相互影响，随着血糖浓度的增加，牙周局部炎症也会随之加重，牙周炎症控制不佳时又可加快糖尿病病程进展。慢性牙周炎主要致病菌为厌氧性细菌，当牙龈出现炎症后，牙周周围滋生大量致病菌，并逐步侵入牙周深层组织，破坏牙周组织后形成牙周炎，临床上常表现为牙齿松动、牙周袋形成、牙槽骨被吸收等[11]。牙周基础治疗虽然可以有效消除刺激因子，但治疗后数月内细菌可再次定植、增殖，引起疾病复发[12]。

牙菌斑等微生物与其产物在牙龈组织中定植，使牙龈出现肿痛，产生炎症反应，而随着炎症范围不断扩大，炎症免疫应答系统开始吸收牙槽骨，白林等[13]研究指出，患者牙龈组织中存在的巨噬细胞可与微生物产生双向作用，进而分泌大量炎症因子，引发炎症反应。TNF-α是一种由巨噬细胞分泌，可介导免疫调节、多种炎症反应，具备广泛生物学活性的炎症因子，能加快炎症反应，促进骨吸收；Th17型细胞因子为新发现的一类CD4+细胞亚群，主要包含IL-17、IL-21等因子，慢性牙周炎出現与其关系密切；OPG是一种破骨细胞抑制因子，可抑制破骨细胞出现，减少牙槽骨被吸收，避免骨破坏[14-15]。本研究中，观察组临床总有效率、OPG均高于基础组，IL-21、IL-17、TNF-α、PLI、PD均低于基础组，提示奥硝唑联合牙周基础治疗的效果较好，可有效缓解临床症状，减轻机体炎症反应。分析原因在于牙周基础治疗可有效消除牙菌斑与牙石，减少牙龈组织刺激，从根本上解决患者问题，将患者龈沟内堆积的微生物清除干净后，促进患者牙周袋的恢复，进而减轻牙周炎症反应；同时奥硝唑是第三代硝基咪唑类衍生物，借助其分子结构中的硝基类物质产生抗微生物作用，于无氧环境下还原成氨基或自由基，对微生物细胞产生作用，分解微生物细胞的DNA分子，且抑制微生物细胞的DNA复制，进而使微生物细胞消亡，有效治疗慢性牙周炎[16]。2型糖尿病患者高血糖状态及胰岛素抵抗现象可引起氧化应激，减少SOD活性，增加ROS及MDA产物含量，使氧自由基在局部区域大量堆积，损伤牙龈组织毛细血管，降低牙龈组织局部免疫抵抗力，增加厌氧细菌等物质入侵风险；同时大量的氧自由基可激活破骨细胞，抑制成骨细胞活性，加速了牙周组织的破坏进程，影响牙周组织的恢复[17-18]。本研究中观察组ROS、MDA均低于基础组，SOD高于基础组，表明奥硝唑联合牙周基础治疗可减轻患者氧化应激反应，这可能是通过降糖治疗改善患者血糖水平，加之奥硝唑与牙周基础治疗破坏厌氧细菌等微生物生长环境，并直接消灭致病微生物，使牙龈组织内微生物含量大幅降低，减少牙龈组织刺激后，为牙周组织提供了良好的口腔环境，从而抑制氧自由基的表达[19]。

综上所述，奥硝唑联合牙周基础治疗可有效治疗2型糖尿病伴慢性牙周炎，能减轻炎症反应和氧化应激反应，改善牙周组织状态。

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