瑞格列奈片联合加味肾气丸治疗阴阳两虚型2型糖尿病临床观察

吴清萍

（山东省枣庄市薛城区人民医院内分泌科，山东 枣庄 277000）

糖尿病在临床中比较常见，以微血管病变为主要的特点，可导致患者出现血糖水平升高、浮肿、口渴、多尿、蛋白尿等症状，是一种内分泌疾病［1］。近几年，人们的生活节奏加快，生活结构也更为复杂，致使本病的临床发病率不断升高。本病具有病程迁延、久治不愈的特点，需要终身服药治疗；且疾病在进展过程中存在多种并发症，最终将进展为糖尿病肾病，导致患者死亡［2］。故在本病的治疗中，不仅要关注血糖水平的控制，还应注意减少并发症，延缓糖尿病终末期的到来。有研究［3］指出，糖尿病进展过程中有炎症因子的参与，患者抗氧化能力、抗纤维化能力会逐渐减弱，其视黄醇结合蛋白4（RBP4）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）将出现升高表现，而后逐渐进展为糖尿病肾病。故在本病的治疗中，还应积极关注上述几点。

除常规西药治疗之外，中医治疗近几年在临床中也受到了关注。中医对2 型糖尿病进行了分型，例如脾肾阳虚型、阴阳两虚型等，采用辨证治疗方案可有效应对患者的个体差异，提高治疗效果［4］。基于此，文章探讨瑞格列奈片联合加味肾气丸对2 型糖尿病阴阳两虚型的治疗效果，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入100例阴阳两虚型2型糖尿病患者，时间2020 年10 月—2021 年10 月，以单双号的方式分两组，每组50例；对照组使用瑞格列奈片治疗，观察组则在此基础上联合加味肾气丸治疗。观察组男21例，女29例；年龄42～82 岁，平均年龄（62.13±3.52）岁；病程3～14 年，平均病程（8.22±0.52）年。对照组男22 例，女28 例；年龄41～83 岁，平均年龄（62.31±3.48）岁；病程4～13 年，平均病程（8.24±0.61）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：经血糖等临床检查确诊，符合世界卫生组织（WHO）提出的2 型糖尿病诊断描述；符合中医学阴阳两虚证诊断标准，可见畏寒怕热、少气无力以及消瘦面黄等症状，舌淡胖、脉沉细；同意进行研究。

排除标准：药物过敏者；合并原发性肾脏疾病者；患精神疾病者；哺乳期或妊娠期女性；中途退出研究者。

1.3 治疗方法两组患者均接受常规治疗和瑞格列奈片治疗。积极干预患者饮食和日常生活，调整患者饮食结构，嘱其保持低盐、低糖的清淡饮食，戒烟戒酒，每天定时锻炼身体。依据患者血糖水平，予胰岛素注射治疗，予瑞格列奈片［诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字HJ20171160，规格：2.0 mg］餐前15 min 内用药，初始剂量为0.5 mg，每天3 次；而后依据患者血糖逐渐增加剂量，每日最大剂量不超过16 mg。

观察组在此基础上联合加味肾气丸治疗。组方：怀山药30 g，枸杞子20 g，熟地黄、怀牛膝、泽泻、炙黄芪、金樱子肉、菟丝子各15 g，附片、肉桂、山萸肉、丹参各10 g，炙甘草3 g。乏力显著者，加人参10 g；食欲降低显著者，加砂仁6 g；畏寒肢冷者，加附片5 g；大便溏稀者，加茯苓15 g。上药加水2000 mL，水煎取汁400 mL，每天分2次用药，每次服200 mL。

两组均治疗半年后观察效果。

1.4 观察指标

1.4.1 血糖指标抽取两组患者清晨空腹静脉血5 mL，使用AU5800 全自动生化分析仪［贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，批准文号：国食药监械（进）字2011 第2403311 号（更）］检测患者空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及饮用50 mL 葡萄糖水的餐后2 h血糖（PBG）。

1.4.2 临床指标采集两组患者清晨空腹静脉血3 mL，离心操作后以酶联免疫吸附试验测定血清RBP4、白细胞介素-6（IL-6）和尿NAG水平。

1.4.3 临床疗效依据《中药新药临床研究指导原则》［5］，统计两组症状积分，分为主要症状和次要症状，如食欲下降、腰膝酸软、浮肿乏力，按照严重程度评1～6分；分数高则症状重，提示治疗效果差。

1.5 统计学方法以SPSS 23.0 软件检验数据，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行x2检验。P＜0.05为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖相关指标比较治疗后，观察组患者FBG、PBG、HbA1c 均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组阴阳两虚型糖尿病患者治疗前后血糖相关指标比较 （± s）

表1 两组阴阳两虚型糖尿病患者治疗前后血糖相关指标比较 （± s）

组别观察组对照组t值P值例数50 50 FBG/（mmol/L）治疗前9.44±1.25 9.37±1.32 0.2723 0.7860治疗后6.22±1.28 7.83±1.05 6.8764 0 PBG/（mmol/L）治疗前12.04±2.03 12.01±2.11 0.0725 0.9424治疗后7.02±1.02 9.67±1.14 12.2496 0 HbA1c/%治疗前9.43±0.55 9.32±0.67 0.8973 0.3718治疗后5.33±0.31 7.88±0.54 28.9586 0

2.2 两组患者治疗前后临床指标比较治疗后，观察组RBP4、IL-6、尿NAG 均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组阴阳两虚型糖尿病患者治疗前后临床指标比较 （± s）

表2 两组阴阳两虚型糖尿病患者治疗前后临床指标比较 （± s）

组别观察组对照组t值P值例数50 50 RBP4/（ng/mL）治疗前80.65±3.46 80.25±3.77 0.5527 0.5817治疗后58.32±5.24 71.82±5.62 12.4233 0 IL-6/（pg/mL）治疗前84.76±13.63 85.15±12.58 0.1487 0.8821治疗后19.23±3.28 27.84±3.86 12.0192 0尿NAG/（μg/L）治疗前20.11±3.61 20.12±3.36 0.0143 0.9886治疗后6.92±0.37 9.11±1.24 11.9670 0

2.3 两组患者治疗前后症状积分比较治疗后，观察组的主要症状积分、次要症状积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组阴阳两虚型糖尿病患者治疗前后症状积分比较 （± s，分）

表3 两组阴阳两虚型糖尿病患者治疗前后症状积分比较 （± s，分）

组别观察组对照组t值P值例数50 50主要症状积分治疗前4.44±1.04 4.51±1.13 0.3223 0.7479治疗后1.43±0.24 2.42±0.35 16.4954 0次要症状积分治疗前3.11±0.26 3.15±0.34 0.6608 0.5103治疗后0.58±0.22 1.17±0.16 15.3363 0

3 讨论

近几年，我国经济水平显著提升，人们的生活质量也有了明显的提高。现代人的生活节奏加快，饮食结构复杂化，加之缺乏运动锻炼、生态环境改变等原因，使糖尿病的临床发病率增加［6］。本病在终末期将引起糖尿病肾病，这是糖尿病患者死亡的一个主要原因；而有关研究［7］已经指出，我国糖尿病肾病患者在2030 年可能达到1 亿，因此，除了对糖尿病进行治疗外，还应当对糖尿病肾病的控制引起重视。

糖尿病肾病的发病机制比较复杂，和长期的高血糖水平、炎性反应等因素有着密切关联，同时其他并发症的发生也有炎性反应的参与，故本研究关注了血糖指标和IL-6 等其他临床指标，其中高血糖水平下容易形成纤维化，导致肾功能损伤［8］。尿NAG 分布在近肾小管上皮细胞大分子溶酶体中，正常情况下会被肾小球滤过膜阻挡，因此其尿液含量较低，若升高则提示患者肾功能存在损伤。RBP4 则用于鉴别肾小球损伤或是肾小管损伤［9］。IL-6 属于炎性指标，由辅助性T 细胞2（Th2）分泌，其水平越高表示人体炎性反应越重。

本研究结果显示，治疗后观察组血糖相关指标FBG、PBG、HbA1c 均 低 于 对 照 组（P＜0.05），且RBP4、IL-6、尿NAG亦均低于对照组（P＜0.05），提示瑞格列奈片联合加味肾气丸治疗阴阳两虚型2 型糖尿病患者，可以降低其血糖水平、控制炎性反应、减轻肾功能损伤。

中医认为，2 型糖尿病发病的一个关键因素在于阴虚燥热。阴阳互根互用，在病情进展过程中，阴液长久亏虚，从而损伤阳气，形成了阴阳两虚证［10］。因此部分患者在早期一般有明显的阴阳两虚表现，累及脾、肾，出现口干口渴、蛋白尿等症状［11］。加味肾气丸中附片作为君药，可以回阳救逆，达到温三焦阳气的功效；肉桂可以温肾助阳，同时增强附片功效；山萸肉与熟地黄可以滋补肝肾、补益精血；怀山药可以补益脾肾；黄芪可以健脾益气、利水消肿；牡丹皮可以凉血散瘀，达到滋阴的功效；枸杞子可以滋补肝肾，同时与金樱子、菟丝子共为臣药［12］；炙甘草调和诸药。在瑞格列奈片稳定患者血糖水平的情况下，联合该方剂用药，可达以下效果：（1）降低IL-6 水平，控制炎性反应，提升患者机体抗纤维化能力；（2）产生抗氧化功效，积极调节机体葡萄糖代谢；（3）补益肝肾，降低尿NAG 水平，减轻肾损伤。故本次研究中，观察组各项观察指标更为理想，并且其主要症状积分、次要症状积分均低于对照组（P＜0.05）。研究数据均力证瑞格列奈片联合加味肾气丸对本病的重要治疗价值。此外，中药治疗疾病的一个优势为药性温和，不易对患者机体造成刺激或是损害，药物的安全性得到了保障。糖尿病患者年龄大多较高，自身机体功能处于衰退过程中，因此用药的安全性非常重要，联合中药治疗也符合这一特点和需求。

综上所述，瑞格列奈片联合加味肾气丸对阴阳两虚型2 型糖尿病治疗效果好，可以降低患者血糖水平，并且对本病病情进展、加重的控制效果理想，在减轻症状的同时，可以抑制炎性反应、减轻肾损伤。