李文悦 朱建敏 李 林 刘雪婷
(1.山东中医药大学第一临床医学院,山东 济南 250000;2.山东中医药大学附属医院乳腺甲状腺外科,山东 济南 250000;3.山东中医药大学中医学院,山东 济南 250000)
乳腺癌是女性最常见的肿瘤,是导致女性死亡的主要原因之一[1],早期乳腺癌的治愈率可达90%,然而大多数乳腺癌在发现之时已到中、晚期,导致治愈率下降。全球每年新增女性乳腺癌病例约226 万例,发病率和病死率分别为46.3%和13.0%[2]。乳腺癌的危险因素包括环境暴露、与生殖或怀孕有关的因素以及不良饮食习惯、吸烟或饮酒等[3,4]。30%~50%的病例是由这些因素造成的,40%~65%的病例是由与新兴区域有关的未知因素引起的,例如基因-基因联系和基因-环境相互作用[5]。另外,有研究[6]发现乳腺癌有一定的家族遗传性。中医中药疗法作为补充和替代医学的重要组成部分,已被广泛应用于乳腺癌的治疗。在我国,中医药疗法用于乳腺癌,不仅能抑制肿瘤细胞生长、延长患者生命周期,还能减轻乳腺癌放、化疗过程中带来的不良作用,有效提高患者的生活质量,保障治疗继续进行[7-9]。
随着网络全球信息化时代的不断推进,文献计量学也从最初单一的某一领域的基础文献统计分析发展至现今多领域的基于各种知识图谱、可视化分析等多元化的统计分析[10,11]。鉴于中医药在乳腺癌治疗中的重要作用,文章采用文献计量学方法,展示中医药治疗乳腺癌的现有研究成果,探讨当前的研究动态及热点,挖掘分析尚需改进的内容,以期为后续研究提供参考。并了解中医药在乳腺癌治疗领域的研究现状和发展趋势,以期为乳腺癌和中医药研究人员从事相关研究提供参考。
1.1 数据来源文献数据来源于Web of Science 核心数据库,检索策略:TS=(breast cancer)AND TS=(Chinese Medicine),时间跨度:2000年—2020年,剔除重复文献后共检索到18 380 篇,其中Articles 13 930 篇、Review Articles 1485 篇,本研究只纳入Articles 和Review Articles 共15 415篇文献进行后续研究,纳入研究的文献语种中英语15 290 篇、汉语116 篇、德语5 篇、波兰语2篇、葡萄牙语1篇、西班牙语1篇。
1.2 统计学方法将纳入研究的15 415篇文献的全记录与引用的参考文献以纯文本的格式导出。根据研究内容不同,设置不同分析参数,通过VOSviewer 1.6.13版本[12,13]和Web of Science数据库自带文献统计工具[12]从发文量、地区、关键词等方面进行文献计量以及可视化分析。
2.1 发文量年度分布通过对纳入研究的15 415篇文章进行分析,发现发文量呈逐年增长的趋势(见图1),说明中医药在乳腺癌的治疗方面起到了越来越重要的作用。
图1 发文量年度变化图
2.2 研究国家分布把Node types 设定为国家Country,时间跨度为2000 年—2020 年,运行VOSviewer 1.6.13 分析得出中医药治疗乳腺癌的研究的国家可视化图谱(见图2),发文量排名前8 的国家中,中国发文量最高,为13 198篇(见图3)。
图2 乳腺癌研究的国家和地区可视化图谱
图3 发文量前8的国家
2.3 研究热点把Node types设定为关键词Keyword,时间跨度为2000 年—2020 年,运行VOSviewer 1.6.13 进行关键词分析,得出中医药治疗乳腺癌的研究热点可视化图谱,得出频次前10的关键词,分析得出被引用频次最高的10篇文献。根据各聚类中关键词出现的频次,将中医药治疗乳腺癌研究的8 大类研究方向进行细化,同时结合关键词频次和被引用频次的相关信息进行分析,发现:新型肿瘤分子标志物,临床上对于影响患者预后的独立风险因素及影响患者生存率的危险因素,抗乳腺癌单体药物或者复方药物的机制研究,新型抗乳腺癌药物的研发,抑癌/癌基因和长链非编码RNA 的研究,NFκB等信号通路、表观遗传学等在乳腺癌发病和治疗中的作用,细胞和动物层面的药效学研究是该领域的热点。
近年来,随着医学科学技术的发展,乳腺癌的治疗取得了较大进步,中医药在乳腺癌的治疗中发挥着越来越重要的作用。例如谈震东等[14]将61 例行根治术后的三阴性乳腺癌患者随机分为对照组(30 例)和试验组(31 例),对照组患者采用常规化疗方案,试验组患者在对照组治疗基础上加服槐耳颗粒。结果显示,两组患者的功能状态评分较治疗前均有所下降,试验组患者的功能状态评分低于对照组,差异有统计学意义。提示在常规化学治疗三阴性乳腺癌的基础上联合中药治疗,可能会取得更好的效果。
文章通过VOSviewer 1.6.13分析中医药治疗乳腺癌相关文献,发现2000 年以来该领域研究的发文量逐年增长,这显示中医药在乳腺癌治疗方面的应用研究越来越多,也越来越受到国内外众多研究者的关注。国家发文量可视化图谱表明中国发文量在所有国家中遥遥领先,远远高于第二位的美国,最主要的原因是中医药属于中国本土医学,中国在该领域投入了大量的资金和人力,并拥有世界最多的研究成果,与其他国家的连线最多,中心性最强,表明在该领域的所有研究国家和地区中,中国的辐射范围最广、影响力最大。
文章通过关键词聚类分析该领域的研究热点,发现目前主要的研究集中于肿瘤生物标记物的识别,Proliferation、Apoptosis、Breast-cancer cells 出现频率较高,说明细胞的药效学研究较为集中。此外还有lung cancer、prostate cancer、ovarian-cancer、colon、brain,说明乳腺癌发病之后,会发生多脏器转移,可能原因是大多数乳腺癌在发现之时已到中、晚期[15],导致治愈率下降。目前最普及的乳腺癌筛查和确诊方法主要有X射线检查、组织病理学以及血液检查。这些方法对乳腺癌的中、晚期诊断准确性较好,但对早期乳腺癌的诊断缺乏特异性和灵敏度[16]。因此,寻找乳腺癌早期诊断新方法,对提高乳腺癌患者的治愈率意义重大。肿瘤标志物能够较好地反映癌症的发生、发展过程,且具有简便、客观和便于连续动态观测等优势,对于肿瘤的临床诊断和治疗具有较好的辅助作用。近年来,国内外学者通过代谢组学技术对乳腺癌患者的血清、尿液、组织等样本中的小分子代谢物进行了研究,并取得了一定的成效[17]。Porto-Figueira等[18]研究了乳腺癌和结肠癌患者以及健康个体的尿液排泄生物特征。Yu 等[19]应用毛细管电泳联合质谱方法,分析了晚期乳腺癌患者和健康人的尿液样本,发现与健康人相比,对化疗敏感的患者,化疗后半胱氨酸、甘氨酸、组氨酸和色氨酸水平显著下降,而对化疗不敏感的患者,大部分氨基酸均未显现明显差异。目前,关于乳腺癌肿瘤标志物筛查研究的样本大多来自中、晚期[20],且样本的可控性差,有可能导致分析结果产生一定差异。因此对于乳腺癌肿瘤标志物的筛查应加大研究力度,综合最新的研究方法,寻找早期乳腺癌切实有效的诊断标志物,并采取紧急措施来提高全球意识,解决危险因素,以减轻肿瘤转移引起的并发症方面的负担。但现有的中药单味药或者复方在关键词可视化网络中出现的频率较低,表明我国的各研究机构虽然在中医药治疗乳腺癌方面投入了大量的科研经费和人力、物力,但是寻找切实有效并且使用频率高的中药仍然有待加强研究。
综上所述,文章基于VOSviewer 1.6.13 软件对Web of Science 核心数据库中有关中医药治疗乳腺癌的文献进行了系统分析,展示了近20年来该领域的研究成果,为研究者把握该领域的研究现状和发展态势提供了参考。
文章仅对Web of Science核心数据库中相关文献进行了研究,研究结果具有局限性,仅供参考。