逐瘀通络汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗瘀血阻络型偏头痛的疗效及对血液流变学的影响※

连 捷 曲 芳 王丽苇 石 岩 杨宇峰△

(1.辽宁省大连市中西医结合医院神经内科,辽宁 大连 116011;2.辽宁中医药大学中医临床技能教研室,辽宁 沈阳 110032)

偏头痛是临床常见的一种慢性发作性神经血管疾病,临床表现为单侧重度搏动样头痛,易反复发作,发作时间可持续4～72 h[1],若不能及时治疗可造成痴呆、瘫痪等后果,严重影响患者的日常生活,临床治疗以缓解疼痛、预防再次发生为主[2]。有研究显示,中医辨证治疗偏头痛,可提高治疗效果[3-4]。瘀血阻络型偏头痛,痛处固定不移如锥刺,且经久不愈,而久病易致血气不畅、瘀而不通,不通则痛,因此治以活血化瘀、行气止痛为主。逐瘀通络汤有活血化瘀、通络止痛功效;氟桂利嗪是一种扩张血管药物,可抑制血管收缩,解除血管痉挛,还可通过调节神经传递,改善脑血液循环,降低偏头痛程度,减少周期性疼痛发作次数[5]。2019年7月至2021年7月,我们应用逐瘀通络汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗瘀血阻络型偏头痛30例,并与盐酸氟桂利嗪胶囊治疗30例、逐瘀通络汤治疗30例对照,观察临床疗效及对血液流变学的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部90例均为辽宁省大连市中西医结合医院神经内科住院患者,按照随机数字表法分为3组。联合组30例,男11例,女19例;年龄平均(42.81±5.31)岁;病程平均(3.21±0.64)年;类型[6]:先兆性偏头痛13例,无先兆性偏头痛17例。西药组30例,男16例,女14例;年龄平均(44.68±5.72)岁;病程平均(3.48±0.71)年;类型:先兆性偏头痛10例,无先兆性偏头痛20例。中药组30例,男15例,女15例;年龄平均(43.50±5.64)岁;病程平均(3.42±0.72)年;类型:先兆性偏头痛12例,无先兆性偏头痛18例。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《偏头痛的诊断与治疗年鉴(2019.6—2020.6)》[6];中医诊断参照《中医内科学》[7],辨证为瘀血阻络型。

1.2.2 纳入标准 偏头痛首次发作时年龄≤50岁;病程≥1年;智力正常,无沟通障碍;能配合本研究;神经系统检查结果阴性,头颅CT或MRI检查正常;本研究经医院医学伦理委员会审批通过,患者及家属均自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 参与研究前1个月内使用过治疗偏头痛药物的患者;酒精或其他药物滥用者;合并严重感染、恶性肿瘤、心血管病等患者;精神疾病患者;对本研究药物过敏患者;正在参加其他临床试验患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 西药组 予盐酸氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司,国药准字H10930003)5 mg,每晚睡前口服。

1.3.2 中药组 予逐瘀通络汤治疗。药物组成:牛膝15 g,赤芍15 g,川芎15 g,丹参15 g,生地黄10 g,红花10 g,柴胡10 g,枳壳10 g,僵蚕10 g,桔梗10 g,桃仁6 g,甘草5 g,蜈蚣2条。日1剂,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次服。

1.3.3 联合组 予逐瘀通络汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗,方法同西药组+中药组。

1.3.4 疗程 3组均治疗28天。

1.4 观察指标及方法 ①血液流变学评价。3组治疗前后抽取患者空腹肘静脉血6 mL,置于肝素溶液(0.4%)干燥管中,采用全自动多功能血流变测试仪(ZL9100C型,上海寰熙医疗器械有限公司)测定全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度。②比较3组治疗前后血清5-羟色胺(5-HT)、内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平变化。抽取患者空腹肘静脉血,3 000 r/min离心30 min,取上层血清,用酶联免疫吸附法检测5-HT、ET-1、CGRP水平,试剂盒由合肥莱尔生物科技有限公司提供,按照试剂盒说明书操作。③比较3组治疗前后头痛发作频率[8]、每次头痛持续时间[8]、头痛视觉模拟评分(VAS)[9]。④不良反应发生情况。记录3组患者治疗期间左上腹不适、恶心、口干、胃胀、头晕头胀等不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 治愈:患者疼痛、中医临床症状消失;显效:患者疼痛、中医临床症状显著改善;有效:患者疼痛、中医临床症状好转;无效:患者疼痛、中医临床症状无改善甚至加重[8]。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 3组临床疗效比较 联合组总有效率96.67%(29/30),西药组总有效率76.67%(23/30),中药组总有效率73.33%(22/30),联合组疗效优于西药组、中药组(P<0.05),西药组与中药组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组临床疗效比较 例(%)

2.2 3组治疗前后血液流变学指标比较 3组治疗后全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后联合组全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度均低于西药组、中药组(P<0.05),治疗后西药组与中药组全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组治疗前后血液流变学指标比较

2.3 3组治疗前后血清5-HT、ET-1、CGRP水平比较 3组治疗后5-HT、ET-1、CGRP水平均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后联合组5-HT、ET-1、CGRP水平均低于西药组、中药组(P<0.05)。治疗后西药组5-HT水平低于中药组(P<0.05),西药组与中药组ET-1、CGRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组治疗前后血清5-HT、ET-1、CGRP水平比较

2.4 3组治疗前后头痛发作频率、每次头痛持续时间、头痛VAS比较 3组治疗后头痛发作频率、每次头痛持续时间、头痛VAS均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后联合组头痛发作频率、每次头痛持续时间、头痛VAS均低于西药组、中药组(P<0.05),西药组每次头痛持续时间低于中药组(P<0.05)。见表4。

表4 3组治疗前后头痛发作频率、每次头痛持续时间、头痛VAS比较

2.5 3组不良反应发生情况比较 3组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 3组不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨论

偏头痛具有病程长、易反复发作的特点,近年来偏头痛发病率逐年上升,严重影响了患者的生活质量[10]。偏头痛是一种常见的原发性神经血管性头痛,其具体发病机制不明,可能与遗传易感因素、神经血管功能紊乱和无菌性炎性反应等有关。盐酸氟桂利嗪胶囊是一种钙离子通道阻断剂,能抑制病理性过量血清钙,抑制血管收缩,并能改善患者神经元代谢,改善前庭器官循环,抗癫痫,保护心肌等,对偏头痛有明显的治疗效果[11-12],但单独使用时,治疗效果不甚理想,且抑郁、焦虑、失眠等不良反应较多。许多学者发现,中医治疗能提高偏头痛患者的治疗效果,改善患者临床症状,降低不良反应发生率[13-14]。

偏头痛属中医学“偏头风”“头风”“头痛”等范畴,有肝阳上亢、瘀血阻络、气血两虚等不同中医证型,瘀血阻络型偏头痛在临床上较为常见,主要表现为头痛如锥刺、固定不移,面如晦滞,舌暗紫或有瘀斑,苔白,脉涩等。中医学认为,偏头痛经久不愈则久病入络为瘀,瘀而不通,不通则痛,治疗时应以活血化瘀、行气止痛为主[15]。逐瘀通络汤是基于血府逐瘀汤演变而来,方中桃仁、红花为君药,活血通络,散瘀止痛;赤芍、川芎助君药活血化瘀,牛膝活血通经,祛瘀止痛,共为臣药;丹参、生地黄清热活血,养阴生津;桔梗、枳壳中开郁结,理气宽中;柴胡疏肝解郁,清热化瘀;蜈蚣、僵蚕通络止痛,以上均为佐药;甘草为使药,调和诸药。全方共奏活血化瘀、通络止痛功效。现代药理研究表明,桃仁、红花有抗凝血、抗血栓等作用[16-17];赤芍、川芎有改善血液循环、抑制血管炎症、抗炎、增强免疫等作用[18-19]。本研究结果显示,联合组总有效率96.67%(29/30),西药组总有效率76.67%(23/30),中药组总有效率73.33%(22/30),联合组优于西药组、中药组(P<0.05),西药组与中药组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05),说明逐瘀通络汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛疗效显著。

全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度是血液流变学检测指标,可反映血液流动性,血液黏度增加,血液流动就会变慢,导致脑组织中血流灌注量减少,从而引起脑组织缺氧[20]。本研究结果显示,3组治疗后全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后联合组全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度均低于西药组、中药组(P<0.05),治疗后西药组与中药组组间全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明逐瘀通络汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛,能改善患者血液流变学指标,但2种药物单独使用时效果较差。可能是由于逐瘀通络汤方中红花、桃仁有抗凝血、抗血栓等作用,进而可改善血液流变学。

5-HT参与调节痛觉、睡眠、体温等,其含量升高与精神病、偏头痛等多种疾病发病有关[21];ET-1是调节心血管功能的重要因子,能维持基础血管张力与心血管系统稳态[22],5-HT、ET-1有强大的血管收缩作用;CGRP有调节心血管系统和介导神经源性炎症的作用,增加血管通透性,诱发偏头痛[23]。本研究结果显示,3组治疗后5-HT、ET-1、CGRP水平均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后联合组5-HT、ET-1、CGRP水平均低于西药组、中药组(P<0.05),治疗后西药组5-HT水平低于中药组(P<0.05),西药组与中药组ET-1、CGRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明逐瘀通络汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛可抑制血管收缩,缓解脑血管痉挛。

本研究结果还显示,3组治疗后头痛发作频率、每次头痛持续时间、头痛VAS均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后联合组头痛发作频率、每次头痛持续时间、头痛VAS均低于西药组(P<0.05),西药组每次头痛持续时间低于中药组(P<0.05)。说明逐瘀通络汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛,可明显降低患者疼痛程度、发作持续时间及发作次数,具有缓解临床症状的作用。本研究还发现,联合组不良反应发生率较低,但3组比较差异无统计学意义(P>0.05),说明逐瘀通络汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛具有一定安全性,可能是由于逐瘀通络汤有增强免疫力功能,同时方中甘草可缓解药物刺激,对偏头痛进行有效控制的同时也不会增加药物不良反应。

综上所述,逐瘀通络汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗瘀血阻络型偏头痛有较好疗效,能提高患者治疗总有效率,改善患者血液流变学,还能改善患者偏头痛发作情况,缓解临床症状,降低不良反应发生风险,值得临床推广应用。