健脾益肾养血安胎方联合黄体酮治疗先兆流产脾肾两虚兼血弱证临床观察※

李 标 赵 伟 赵娅君

(四川省广元市中医医院妇产科,四川 广元 628000)

先兆流产是临床常见的妇产科疾病,以少量阴道流血、小腹下坠、腰痛等为主要表现,若未及时给予治疗可能导致流产,严重影响患者身心健康[1]。目前,现代医学治疗先兆流产多采用卧床休息、对症治疗、补充雌激素等方式,但仅以雌激素或其他西药治疗,存在用药禁忌证,过量使用可导致胎儿畸形及子宫内膜腺体发育不良等发生风险,且疗效有限[2]。中医学认为,先兆流产是小产、堕胎的前兆,将其归于“胎动不安”“胎漏”范畴,其主要病机为冲任受损,胎元不固,以脾肾两虚兼血弱证多见,根据辨证施治,采取补肾健脾、双补气血、固摄冲任等治法[3]。中西医结合治疗已广泛应用于先兆流产的治疗中[4]。2019年6月至2020年6月,我们在黄体酮注射液治疗基础上应用健脾益肾养血安胎方治疗先兆流产脾肾两虚兼血弱证60例,并与黄体酮注射液治疗60例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部120例均为我院妇产科住院患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组60例,年龄22～39岁,平均(27.32±4.35)岁;孕次1～4次,平均(3.15±0.35)次;流产0～3次,平均(1.35±0.37)次;孕周6～20周,平均(8.14±1.18)周。对照组60例,年龄22～38岁,平均(26.62±4.21)岁;孕次1～5次,平均(3.25±0.25)次;流产0～3次,平均(1.45±0.42)次;孕周6～19周,平均(8.29±1.24)周。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《妇产科学》[5]中先兆流产的诊断标准。有停经史,伴或不伴早孕反应;见阴道少量出血症状,且伴有腰骶酸痛或小腹疼痛;血β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)阳性;雌孕激素水平、子宫大小、孕囊发育与孕周大致符合;胎膜未破、宫颈未开。中医诊断参照《中医妇科常见病诊疗指南》[6]中先兆流产脾肾两虚兼血弱证的诊断标准,主症:阴道少量出血,色淡质稀,腰骶酸痛,小腹坠痛;次症:神疲乏力,头晕耳鸣,腰膝酸软,夜尿频多,腹胀纳差,大便溏泄;舌脉:舌质淡,苔薄白或白,脉滑无力或滑沉细。

1.2.2 纳入标准 均符合上述诊断标准及辨证标准;患者自愿选择维持妊娠,进行保胎治疗;本研究经医院医学伦理委员会审批通过,患者自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 过敏体质及对所用药物过敏;合并造血系统及心、肝、脑疾病;遗传性疾病、自身免疫性疾病及生殖道异常所致阴道出血;精神疾病患者;已接受其他相关治疗者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予黄体酮注射液(天津金耀药业有限公司,国药准字H12020533)20 mg,每日1次肌肉注射。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加健脾益肾养血安胎方。药物组成:菟丝子20 g,白术20 g,阿胶20 g,党参15 g,桑寄生15 g,熟地黄15 g,续断15 g,黄芪15 g,白芍10 g,黄芩10 g,砂仁6 g,炙甘草3 g。日1剂,水煎2次取汁300 mL,早、晚餐后30 min各服150 mL。

1.3.3 疗程 2组均7天为1个疗程,治疗2个疗程。治疗期间充分休息,保障心情舒畅,杜绝性生活,禁食辛辣刺激性食物。

1.4 观察指标及方法 ①治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]对中医症状进行评分。其中主症阴道流血量按无、偶有点滴出血、少量淋漓出血、大量持续出血分别记0、2、4、6分,阴道流血时间按0天、<5天、5～10天、>10天分别记0、2、4、6分,小腹坠痛和腰骶酸痛症状按无、偶有、常有、持续分别记0、2、4、6分;次症神疲乏力、头晕耳鸣、腹胀纳差、夜尿频多,按无、偶有、常有、持续分别记0、1、2、3分,总积分越高说明症状越严重。②治疗前后采集患者晨起肘静脉血5 mL,使用罗氏离心机离心10 min后分离血清,采用化学发光法测定性激素β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。③治疗前后使用彩色多普勒超声检查子宫动脉血流动力学变化,记录阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期/舒张期血液流速峰值比(S/D)。④观察2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 疗效指数=(治疗前症状积分-治疗后症状积分)/治疗前症状积分×100%。治愈:症状消失,疗效指数在95%及以上,胎儿基本发育正常;显效:症状改善明显,疗效指数<95%,≥70%,胎儿基本发育正常;有效:症状好转,疗效指数<70%,≥30%,胎儿基本发育正常;无效:症状无好转,疗效指数在30%以下,子宫小于正常孕周大小,发现空囊或胎心消失[8]。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率93.33%(56/60),对照组总有效率73.33%(44/60),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后中医症状评分比较 2组治疗后各项中医症状评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后中医症状评分比较 分,

2.3 2组治疗前后性激素水平比较 2组治疗后β-HCG、P、E2水平均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后性激素水平比较 分,

2.4 2组治疗前后子宫动脉血流动力学指标比较 2组治疗后RI、PI、S/D均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后子宫动脉血流动力学指标比较 分,

2.5 2组不良反应比较 治疗组60例,恶心呕吐2例,不良反应发生率3.33%;对照组60例,头痛2例,恶心呕吐2例,不良反应发生率6.67%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

先兆流产病因复杂,与母体、免疫、黄体功能不足及遗传、环境等因素有关,且多由黄体功能不足所致。目前,现代医学对于先兆流产患者多采用黄体酮治疗,可降低子宫平滑肌兴奋性,为胚胎发育提供有利条件,但其对胎儿生长发育有影响,大剂量应用增加了胎儿致畸的风险。因此,临床仍需寻找更为安全有效的治疗方案。

中医学认为,肾藏精,主生殖发育,为先天之本,肾以系胞,血以养胎,冲为血海,任主胞胎;脾乃气血生化之源,为后天之本。脾肾两虚兼血弱证先兆流产由于脾肾虚损,影响冲任气血滋生载养胎元,且冲任失固,导致带脉系胎无力,加之血海虚弱不充,胎失所养,致使受胎不实,胎元不固,发生先兆流产,故以补肾健脾、益气养血、稳固胎元为主要治则。健脾益肾养血安胎方中菟丝子、白术、阿胶为君药,菟丝子补肾益精,固胎元,白术健脾补气,阿胶养血止血滋阴,为补血之佳品;桑寄生、续断、熟地黄、党参、黄芪为臣药,桑寄生补肝肾固冲任,续断加强补肾安胎之功,熟地黄补血滋阴,益肾填精,党参补中益气养血,黄芪益气生血,补脾胃之气;砂仁、白芍、黄芩为佐药,砂仁补肾健脾,滋养气血,白芍缓急止痛,养血调经,黄芩清热坚阴,止血安胎;炙甘草为使药,调和诸药。诸药合用,共奏补肾健脾、益气安胎、固冲止血之效。现代药理研究表明,菟丝子能改善子宫内膜容受性,抑制母体对胚胎的排斥,促进滋养细胞激素分泌[9];阿胶、党参能升高血红蛋白及增加红细胞数量,促进胎儿发育[10-11];白术可抑制子宫平滑肌痉挛,降低子宫收缩频率与振幅,有抗流产、安胎的功效[12]。本研究结果显示,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后各项中医症状评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。提示健脾益肾养血安胎方联合黄体酮治疗先兆流产可改善临床症状,疗效显著。

妊娠期黄体分泌雌、孕激素,P能使妊娠子宫对外界敏感性降低,降低子宫收缩的兴奋性和收缩性,促进孕卵着床及为早期胚胎提供营养支持,是维持妊娠的必要条件[13]。E2由胎盘、卵巢细胞、黄体分泌,其水平不断升高可反映胎盘功能状况和胎儿存活情况[14]。β-hCG在妊娠阶段由滋养细胞分泌,其水平下降可影响黄体功能,增加流产风险[15]。本研究结果显示,2组治疗后β-HCG、P、E2水平均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05)。提示健脾益肾养血安胎方联合黄体酮治疗可提高先兆流产患者性激素水平,促进胎儿正常生长发育。可能原因是菟丝子具有雌激素样作用,可增强垂体及卵巢敏感度,其含有的总黄酮加速黄体的形成,促使机体分泌HCG和P以及调节机体内分泌功能[16];黄芩具有孕激素样活性,可使机体内P水平提高,促进子宫生长发育,从而发挥保胎作用[17];续断总生物碱可促进性激素的分泌,改善妊娠结局[18]。方中多种药物共同调节性激素水平,从而提高保胎率。

子宫动脉是胚胎发育血液和营养供给的重要来源,在先兆流产状态下胎床动脉受滋养细胞侵蚀减弱,子宫动脉扩张受抑制,导致血流阻力增高,血流速度减慢,影响子宫和胎盘血液循环,导致胎儿营养、氧气等供给不足,甚至最终导致流产[19]。本研究结果显示,2组治疗后RI、PI、S/D均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。提示健脾益肾养血安胎方联合黄体酮治疗先兆流产,能降低子宫动脉血流动力学指标,改善血流灌注。可能原因是桑寄生有改善人体血流动力学、抗凝、抑制血小板聚集等作用,减少流产发生[20];砂仁能改善胎盘和子宫的血液循环,起到保胎效果[21];菟丝子可抑制血小板聚集,降低外周血管阻力,增加胎盘及孕囊供血的作用[22]。因此,中西医结合治疗先兆流产可调节子宫动脉血流动力学,促进胚胎生长发育。本研究结果还显示,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),说明联合用药具有较好的安全性。

综上所述,健脾益肾养血安胎方联合黄体酮治疗脾肾两虚兼血弱证先兆流产,临床疗效显著,可有效改善患者临床症状,调节血清性激素水平,改善子宫动脉血流动力学指标,安全性良好,值得临床推广应用。