康莱特注射液对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能及生存率的影响

潘杏 张丽萍 徐兴泽

【摘要】 目的 探究康莱特注射液对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能、生存率的影响。方法  从上高县中医院2019年1月—2022年1月收治的中晚期非小细胞肺癌患者中选取60例作为对象进行回顾性分析，按不同治疗方法分为对照组（29例，接受常规西医治疗）和观察组（31例，在对照组基础上接受康特莱注射液治疗）。随访6个月，比较2组免疫功能、临床疗效、肿瘤标志物水平、生存率、不良反应发生率。结果  治疗前，2组T淋巴细胞水平比较，差异无统计学有意义（P>0.05）;治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组（P<0.05），CD8+水平低于对照组（P<0.05）。观察组临床总有效率、生存率均高于对照组（P<0.05）。观察组治疗后癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平均低于治疗前，同时低于对照组治疗后（P<0.05）;观察组血红蛋白减少、2～4级血小板减少、恶心呕吐等不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论  对中晚期非小细胞肺癌患者应用康莱特注射液进行治疗可以维持免疫功能稳定，抑制血清肿瘤标志物在机体的表达，提高治疗效果和生存率，减少药物不良反应发生率，提高安全性。

【关键词】 康莱特注射液;免疫功能;中晚期非小细胞肺癌;生存率;肿瘤标志物

文章编号：1672-1721（2024）07-0142-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R734.2

肺癌是我国高发癌症之一，发病高峰年龄为50～60岁。目前认为该病发病与环境污染、吸烟、长期接触石棉、镍等物质有关。按组织学分型可将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，后者占全部肺癌类型的80%～85%[1]。该病早期无明显症状，随着病情进展可出现咳痰、咳嗽、痰中带血等症状，待发现病情确诊病情时大多已处于中晚期。在中晚期的治疗中，虽然临床常规药物可以在一定程度上缓解其临床症状，但使用药物会有一定的不良反应，容易影响其免疫功能，继而降低其生存质量水平[2]。因此，临床上寻找其他方法配合治疗以提高患者的免疫功能，进而提高患者的生存率。随着中医在癌症中的研究越来越深入，中医在治疗肺癌方面的应用越来越广泛[3]。中医将肺癌归为“肺积”“痰饮”等范畴，认为气阴两虚是该病的主要病机，其治疗原则是益气养阴。张亦璐[4]等研究指出，接受常规治疗的肺癌患者配合中医药治疗，对减轻药物不良反应有明显作用。康莱特注射液属于中成药，其药液主要提取自薏苡仁。郑蕾[5]指出，采用康莱特注射液配合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌可以提高免疫功能。为进一步探究应用康莱特注射液治疗中晚期非小细胞肺癌患者对其免疫功能、生存率的影响，本研究以2019年1月—2022年1月期间收治的60例患者为对象展开回顾性分组研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2022年1月上高县中医院接受治疗的60例中晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，按照治疗方法的不同分为对照组和观察组。对照组29例，男性18例，女性11例;年龄32～83岁，平均年龄（59.38±6.71）岁;病程6个月～6年，平均病程（3.86±1.43）年;肿瘤细胞（tumor node metastasis，TNM）分期，Ⅲ期9例，Ⅳ期20例。观察组31例，男性20例，女性11例;年龄31～84岁，平均年龄（59.62±6.78）岁;病程6个月～6年，平均病程（2.94±1.52）年;TNM分期，Ⅲ期12例，Ⅳ期19例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：参考《中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）》[6]中关于非小细胞肺癌中西医诊断标准，经西医影像学检查、实验室检查、病理学检查和中医辨证诊断确诊;属于中晚期;预计生存时间≥3个月。

排除标准：合并其他恶性肿瘤;存在多次心脏支架手术治疗史或伴先天性高血压、心脏病等心血管疾病;伴肝脏、心脏、肾脏等脏器功能异常;存在肺部大面积切除手术治疗史或肺功能不全;对本研究所用药物过敏。

1.2 方法

对照组接受常规西医治疗。给予口服吉非替尼片（AstraZeneca UK Limited，国药准字J20180014，规格0.25 g）0.25 g治疗，1次/d，空腹或与食物同服。连续治疗1～2个月。

观察组在上述治疗的基础上给予静脉滴注康莱特注射液（浙江康莱特药业有限公司，国药准字Z10970091，规格100 mL∶10 g）100～200 mL治疗，21 d/周期，接受2个周期治疗。

1.3 观察指标

免疫功能。分别于治疗前、治疗后采用CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+评估患者免疫功能水平，采用荧光染色标记法检测CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。临床疗效。完全缓解为所有目标肿瘤病灶彻底清除，≥4周未出现新病灶;部分缓解为肿瘤病灶清除率>50%，≥4周病灶长径未扩大;稳定为病灶清除25%～50%;进展为病灶清除<25%，出现新病灶。临床总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

肿瘤标志物水平。肿瘤标志物水平包括CEA、CA125、NSE水平。治療前、治疗后，采用化学发光法测定CEA、CA125，采用酶联免疫吸附法测定NSE。

生存率。治疗后随访6个月，统计在此期间患者的生存情况，并计算生存率。

不良反应发生率。记录2组用药期间发生血红蛋白减少、2～4级血小板减少、恶心呕吐的情况，未能生存者排除在外。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能比较

治疗前，2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，观察组CD8+水平低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 临床疗效、生存率比较

观察组临床疗效、治疗后6个月生存率均高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 肿瘤标志物水平比较

治疗前，2组CEA、CA125、NSE水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组CEA、CA125、NES水平均低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应发生率比较

观察组发生血红蛋白减少、2～4级血小板减少、恶心呕吐等不良反应发生率低于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

2020年全球癌症统计报告[7]显示，全球肺癌新增人数达220万人，我国肺癌新增人数达77万人。肺癌中以非小细胞肺癌最为多见，包括鳞癌、大细胞癌、腺癌等多种类型。该病的症状与病情有关，早期无明显症状，诊断较为困难。随着病情进展，肿瘤侵犯周围器官及组织后，可引起气短、胸闷、咳血、咳嗽等症状。对于中晚期非小细胞肺癌患者而言，治疗的目的是延缓肿瘤生长，延长患者生存期以及改善患者生活质量。

吉非替尼是临床常用的西医治疗药物，可以抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶，并与该酶的三磷酸腺苷结合位点结合，最终实现控制癌细胞存活和细胞增殖的效果[8]。本研究提出采用康莱特注射液配合西医药物的治疗方式，并将配合静脉滴注康莱特注射液与单独西医药物治疗进行对比。本研究显示，相较于常规西医药物治疗，配合应用康莱特注射液后临床总有效率更高，提示康莱特注射液是可以提高非小细胞肺癌患者治疗效果的有效药物。这主要是因为康莱特注射液可以抑制癌细胞，还可以调节CEA、CA125、NES等肿瘤标志物，改善肿瘤细胞生存环境，提高机体免疫功能。本研究结果显示，治疗前患者CEA、CA125、NES均处于较高水平，接受康莱特注射液治疗后其CEA、CA125、NES水平均低于常规西医药物治疗。周娟[9]等研究中，对非小细胞肺癌中晚期患者应用康莱特注射液治疗后，患者的NES、CA125、CEA水平低于常规西医药物治疗后。本研究结果与之相似。由此可见，对非小细胞肺癌患者实施康莱特注射液治疗可以有效控制肿瘤标志物水平。康莱特注射液的有效成分主要提取自中药薏苡仁，薏苡仁性味甘平，可对脾肺发挥作用，具有健脾祛邪、扶正祛邪、益气养阴、阴液亏虚、消肿散结等功效。现代研究表明，该药物可以降低肿瘤细胞活性，抑制细胞有丝分裂，继而发挥抗肿瘤作用，同时诱导巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子，而肿瘤坏死因子可以促进肿瘤细胞凋亡。此外，该药物还可以抑制增殖细胞核抗原、血管内皮生长因子、mRNA的表达，抑制肿瘤生长，同时调节T淋巴细胞亚群，提高NES、CA125、CEA指标水平控制效果。本研究中，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，观察组治疗后CD8+水平低于对照组（P<0.05）。由此可以看出，康莱特注射液能改善中晚期非小细胞肺癌患者免疫水平，巩固治疗效果，多数患者可从中获益，与高亚军[10]等研究结果一致。分析原因，康莱特注射液药效平和，通过白细胞介素的调节作用可以有效减轻西医药物治疗药物对T淋巴细胞的抑制，提高巨噬细胞作用，进一步干扰肿瘤细胞基因表达，不仅可以提高治疗效果，还可以发挥保护免疫器官的功效，减轻肿瘤药物不良反应，对提高患者生存率有一定效果。

本研究经过为期6个月的随访后发现，接受康莱特注射液治疗患者的生存率比常规西医药物治疗生存率更高，而经调查统计发现，生存的患者中接受康莱特注射液治疗后发生血红蛋白减少、2～4级血小板减少、恶心呕吐等不良反应的概率低于常规治西医药物治疗，表明该治疗方法在提高患者生存率和减少不良反应2个方面有明显优势。这可能与该药物配合西医药物治疗可以提高治疗效果、有效控制血清肿瘤标志物水平、增强免疫功能有关。此外，该药物可以减轻其他西医药物治疗引起的不良反应，继而减轻机体不良反应，对提高患者生存率有一定效果。

综上所述，对中晚期非小细胞肺癌患者采用康莱特注射液进行治疗，可以有效降低血清肿瘤标志物水平，减小西医药物治疗对免疫功能的不良影响，增强治疗效果，且患者生存率有保障，较少引发不良反应，临床应用价值较高。但本研究存在一定局限性，观察样本量较少，加之随访时间较短，缺乏长期随访数据，为探究药物远期效果还需要延长随访时间，深度探讨药物综合作用。

参考文献

[1] 范彦博，汪睿.榄香烯注射液联合化疗与靶向药物对晚期非小细胞肺癌患者生活质量、免疫功能的影响[J].世界中西医结合杂志，2021，16（1）：119-127.

[2] 乔志安，杨立鑫，王晓贞，等.调强放疗联合康莱特注射液同期TP化疗对中晚期非小细胞肺癌临床疗效、免疫功能及不良反应的影响[J].中华中医药学刊，2020，38（5）：207-211.

[3] 张曙红，王鹤玲，饶智国.康莱特注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌免疫功能影响的meta分析[J].华南国防医学杂志，2020（7）：498-504.

（下转第156页）

（上接第144页）

[4] 张亦璐，焦丽静，许玲.中医药联合化疗治疗肺癌临床治疗模式进展[J].中华中医药杂志，2021，36（4）：2222-2224.

[5] 郑蕾，周丽，李方圆，等.康莱特注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果分析[J].中国药物与临床，2020，20（6）：948-950.

[6] 中华医学会肿瘤学分会，中华医学会杂志社.中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）[J].中华肿瘤杂志，2021，43（6）：591-621.

[7] 王悠清，SUNG H，FERLAY J，等.2020年全球癌症统计报告[J].中华预防医学杂志，2021，55（3）：398.

[8] 桂雪梅，代丽，袁钦伟，等.康莱特注射液在化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌中的作用及对CD+3、CD+4、NK、CD+4/CD+8水平的影响[J].中华中医药学刊，2020，38（5）：147-150.

[9] 周娟，付萍，韩慧，等.康莱特注射液联合化疗对非小细胞肺癌中晚期患者肺功能及癌痛的影响[J].湖北中医药大学学報，2021，23（4）：34-36.

[10] 高亚军，柏大鹏，李婵.康莱特注射液联合紫杉醇+顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者免疫功能的影响[J].癌症进展，2022，20（4）：403-406.

（编辑：张兴亚）