袁付平,李勇,陶晓军(.江苏省高邮市中医医院,江苏 扬州 5600;.江苏省高邮市人民医院,江苏 扬州 5600)
近年来,由于工作和生活节奏的加快,人们规律作息的意识也逐渐淡薄,因为作息时间不规律而导致的疾病也纷至沓来。尿路感染就是一种困扰着我国数千万人,发作易反复,让患者很痛苦的感染性疾病。尿路感染在临床上较为常见,是发病率仅次于肺部感染的一种疾病,在全球发病率位居第二位[1]。重视尿路感染,了解本地区病原菌分布及药物敏感情况,对促进本地区临床合理使用抗菌药物具有重要意义。
1.1 菌株来源 收集2019年1月20日-2022年12月20日于高邮市人民医院就诊的尿路感染患者的中段尿进行细菌培养,搜集病原菌(同一患者的重复菌株只搜集一次)。
1.2 尿路感染的诊断标准 ①临床症状:上尿路感染表现为发热、肾区疼痛;下尿路感染表现为尿频、尿痛、尿急、膀胱区疼痛等;②病原学指标(尿培养计数):革兰阴性菌≥105CFU/ml,革兰阳性菌≥104CFU/ml[2]。本研究尿路感染诊断标准为:临床症状至少符合一项且病原学指标至少符合一项或均符合。
1.3 仪器及试剂 法国梅里埃的全自动微生物鉴定仪VITEK-2Compact及其配套的细菌鉴定和药敏卡。
1.4 细菌培养及鉴定 根据单个菌落进行涂片染色,依据镜下看到的菌体形态、革兰染色性、氧化酶试验以及触酶试验的阴阳性,选择VITEK-2Compact相应的卡板上机进行常规细菌鉴定和药敏。整个实验操作流程按《全国临床检验操作规程》进行操作,按CLSI判断标准判定。该实验室的质量控制菌株分别是ATCC29213金黄色葡萄球菌、ATCC27853铜绿假单胞菌和ATCC25922大肠埃希菌。
1.5 统计分析 使用WHONET5.6软件对检测出的病原菌进行相关的统计分析。
2.1 尿路感染者的病原菌分布情况 在尿路感染病例中革兰阴性菌的检出率比革兰阳性菌的检出率高,其中大肠埃希菌(47.68%)显著高于其他病原菌株在尿路感染中的占比。大肠埃希菌在男、女尿路感染病例中的检出率分别为29.81%、5 8.4 9%,女性对大肠埃希菌的感染率显著高于男性,而铜绿假单胞菌的感染率则相反,男性(4.75%)高于女性(0.76%),尿路感染主要病原菌统计及占比情况见表1。
表1 尿路感染主要病原菌分布特点及占比情况
2.2 主要致病菌的药物敏感性分析 尿路感染病例中的致病菌主要为革兰阴性菌,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌为主,且对大多数抗菌药物都是敏感的,其中以对碳青霉烯酶类(厄他培南、亚胺培南、美洛培南)的敏感率为最高(>90%);而对喹诺酮类(环丙沙星、左旋氧氟沙星)的药物敏感性却很低,见表2。尿路感染病例中革兰阳性菌以粪肠球菌、屎肠球菌、表皮葡萄球菌为主要致病菌,天然耐药比较多见,以对利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁等抗菌药物的敏感率最高,最高可达100%,而对头孢菌素类的敏感率则很低,见表3。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性在病原菌分布集中于三个年龄段,基本上随着年龄的增长敏感率逐渐降低(55-65岁组>65-75岁组>75-85岁组),且大多数药物的敏感率低于60%,奇异变形杆菌在三个年龄段的多数药物敏感率基本持平。尿路感染主要病原菌在主要感染年龄段的敏感率分析见表4。
表2 革兰阴性主要病原菌的药物敏感性分析
表3 革兰阳性主要病原菌的药物敏感性分析
表4 主要年龄段尿路感染的主要病原菌药物敏感性分析
尿路感染的致病菌有很多种,95%是由细菌所导致的[3],近年来国内抗生素的大量使用使尿路感染病原菌分布发生改变。国内有研究[4]发现,复杂性尿路感染主要分离菌以大肠埃希菌为主,其次分别为肠球菌属、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌等。本文通过对高邮市人民医院2019-2022年中段尿培养结果回顾性分析发现:中段尿培养主要病原菌为革兰阴性杆菌,其中大肠埃希菌检出率是47.68%,为最高;肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、屎肠球菌、奇异变形杆菌等分别依次排在前列。本次研究中,大肠埃希菌检出率(47.68%)是首位病原菌,比国内某些医院尿路感染的大肠埃希菌分离率(53.2%-57.14%)[5]要低,可能跟本次研究的数据主要来源于住院患者有关,病原菌的组成占比更为接近复杂性尿路感染病原菌的分布特点。大肠埃希菌属于肠杆菌科细菌,在女性患者中大肠埃希菌的检出率(58.49%)明显高于男性(29.81%),原因可能跟男女尿道生理结构特点不同有关。曾有研究[6]表明,女性反复尿路感染的重要病原菌就是大肠埃希菌。在男性尿路感染者中,铜绿假单胞菌居第5位(4.75%),与国内外的一些研究相似[7],是男性尿路感染病例中的常见分离菌。革兰阳性菌中以粪肠球菌(7.25%)和屎肠球菌(5.78%)为主,与近些年国内报道结果相似[8]。所以临床医生在治疗尿路感染经验性用药时,需充分考虑患者尿路复杂情况及性别等造成的病原菌分布异常。
此次研究中,革兰阴性菌共检测出2321例,是尿路感染中的主要致病菌,占全部病原菌的72.85%,高于国内相关报道,分析原因在于本院是县级医院,机械操作手术不多,再加上很多患者为外院转回来疗养,再者真菌被另行统计等都是可能导致占比偏高的原因。此次检测统计中发现革兰阴性菌对喹诺酮类的敏感性较低,只有4.3%-18.8%,头孢菌素的敏感率大多低于60%,这可能与本院医生经验性用药有关。作为目前临床治疗尿路感染的主要抗菌药物喹诺酮类、头孢菌素,也是引起耐药率逐渐攀升的重要原因,临床可以适当避免多次使用此类药物。而阿米卡星、呋喃妥因的药物敏感率分别为96.6%和95%,也有研究[9]证明,三代头孢菌素与阿维巴坦联合在复杂性尿路感染中用于治疗产ESBLs和碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌有明显的效果。本院的骨科为重点学科,而老年病患比较多,尿道机械操作较多,发生导管相关性尿路感染的几率高。所以为了进一步有效地控制院内感染,要尽量避免导尿插管,已经插管的需要缩短导管的留置时间,同时重视无菌操作,加强合理用药管理。
本次研究中,革兰阳性菌检测出786例,肠球菌为主要分离菌,也是医院感染的重要病原菌之一。有研究[10]证明,留置的导尿管可刺激肠球菌形成生物被膜,是肠球菌引起尿路感染的主要原因。屎肠球菌的抗菌药物敏感性远低于粪肠球菌的药物敏感性,只有四环素的药物敏感性高一点,这可能是屎肠球菌对药物亲嗜性比粪肠球菌对药物的亲嗜性低有关。粪肠球菌对青霉素G、氨苄西林还保持着较高的药物敏感性,分别为96.5%、98.7%,高于全国耐药监测数据,目前未发现耐万古霉素的肠球菌,环丙沙星、呋喃妥因仍可推荐使用治疗尿路感染。
此次研究发现尿路感染的病原菌主要集中在55-85岁这个年龄段区间内,可能跟患者体内激素下降、抵抗力不佳、基础病等因素有关。在此年龄段中,主要致病菌还是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,敏感率随着患者年龄的增加而降低,处于前列的奇异变形杆菌的药物敏感性随着年龄的变化不大。
综上所述,尿路感染多由革兰阴性菌引起,主要病原菌为肠杆菌与肠球菌,为有效控制院内感染,根据中段尿培养制定出个性化的尿路感染治疗方案是关键所在。同时加强耐药菌株的监测管理和隔离治疗,及时发现本地区的菌株趋势及药物敏感率走向,避免造成耐药菌株的传播和流行。