曲紫瑶,姜宜秀,王子宜,孔庆辉*
(1.山东中医药大学,济南 250014;2.威海市中医院,山东 威海 264200)
急性胆囊炎是一种由于胆囊阻塞导致胆汁淤积、感染和黏膜层炎症的常见急性疾病,胆囊结石是导致急性胆囊炎的主要原因[1],腹痛、发热、恶心呕吐、黄疸是其主要临床症状,西医目前主要使用药物治疗与手术治疗,抗生素等药物治疗可以缓解疼痛、控制感染,但对于结石本身无法直接作用,胆囊切除手术可以有效去除结石,但也存在一定的风险和并发症,如术中出血、感染、伤及胆管等[2-4]。随着中医学的不断发展,中医治疗急性胆囊炎的独特优势逐渐显现。急性胆囊炎在中医学中属“黄疸”“胁痛”范畴,与肝、胆关系最为密切,肝胆疏泄失职,腑气不通,经络不畅,导致气血运行受阻,影响胆汁排泄,久而积瘀化热,化为有形实邪阻塞胆道[5],因此,应当以疏肝利胆为主要治疗原则。柴胡龙骨牡蛎汤可疏肝解郁,清热利胆,在失眠、疼痛等内科杂病中被广泛应用,但目前尚未有柴胡龙骨牡蛎汤治疗急性胆囊炎的相关报道,本研究旨在观察柴胡龙骨牡蛎汤治疗急性胆囊炎的效果,现报道如下。
1.1 一般资料 选择2020 年1 月-2023 年1 月于威海市中医院就诊的急性胆囊炎患者102 例,采用随机数表法分成对照组与观察组,各51例。对照组,男13例,女38 例;年龄32 ~56 岁,平均年龄(43.62±5.81)岁;病程1 ~7 d,平均病程(3.65±1.22)d;结石单发23 例,多发28 例。观察组,男16 例,女35 例;年龄33 ~55 岁,平均年龄(44.16±5.41)岁;病程1 ~7 d,平均病程(3.84±1.35)d;结石单发26 例,多发25 例。2 组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已经通过威海市中医院医学伦理委员会审批(PSL-2020-1127)。
1.2 诊断标准 西医诊断标准,符合急性胆囊炎[6]的诊断标准。中医辨证标准,符合胆腑郁热证[7]的辨证标准。主症:右胁部持续性剧烈绞痛或灼痛,疼痛阵发性加剧,严重者痛引肩背。次症:发热恶寒、恶心呕吐、口苦口黏、身目黄染、大便秘结、小便短赤、舌质红,舌苔黄厚腻,脉滑数。
1.3 纳入标准 1)符合急性胆囊炎的西医诊断标准与胆腑郁热证的中医辨证标准者;2)年龄18 ~70 岁者;3)依从性强,能配合完成各项相关检查与治疗者;4)患者及家属自愿签署知情同意书。
1.4 排除标准 1)合并有其他系统功能严重障碍者;2)合并恶性肿瘤者;3)患有精神疾病、意识不清或沟通障碍者;4)存在本研究药物禁忌症或对本研究药物过敏者;5)妊娠或哺乳期妇女;6)具有手术指征者。
1.5 治疗方法 对照组给予头孢他啶(深圳致君制药有限公司,国药准字H20013299,1.0 g×10 瓶)联合奥硝唑氯化钠注射液(西安万隆制药股份有限公司,国药 准 字H20041578,100 mL:0.25 g:0.9 g/瓶)静脉滴注,每12 小时静滴1 次。给予左氧氟沙星片(山东罗欣药业集团股份有限公司,国药准字H20073132,规格:0.2 g×14 片)口服治疗,每次2片,每天3 次。连续治疗4 周。
观察组在对照组的基础上给予柴胡龙骨牡蛎汤口服治疗,方药组成:柴胡30 g,蒲公英30 g,金钱草30 g,煅龙骨15 g,煅牡蛎15 g,磁石12 g,法半夏15 g,茯苓15 g,黄芩15 g,桂枝15 g,生姜10 g,大枣10 g,其中煅龙骨、煅牡蛎、磁石先煎20 ~30 min,每剂400 mL,分早晚2 次服用。连续治疗4 周。
1.6 观察指标
1.6.1 中医证候积分 分别记录2 组患者治疗前、后主症与次症情况,按照等级症状积分法分为无(0 分)、轻(2 分)、中(4 分)、重(6 分),记录各证候积分。舌质、舌苔、脉象不计分。
1.6.2 血清炎症因子 分别于治疗前、后采集患者3 mL 静脉血,离心后取血清,检测血清细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、 髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。方法为:酶联免疫吸附法,试剂盒生产厂家:上海酶联生物科技有限公司,按照说明书要求进行操作。
1.6.3 免疫功能 治疗前、后分别采集患者静脉血3 mL,离心后取血清,使用流式细胞仪[贝克曼库尔特国际贸易(上海,CytoFLEX)有限公司]检测2 组患者免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、IgG、IgM 水平。
1.6.4 不良反应 观察2 组患者治疗过程中出现的食欲不佳、呕吐、腹泻、心律失常等不良反应。
1.7 疗效标准 1)痊愈:临床症状几乎完全消失,影像学检查与实验室指标无异常,中医证候积分减少≥95%;2)显效:临床症状明显缓解,中医证候积分减少≥75%,影像学检查及实验室指标显著改善;3)有效:临床症状及体征有所减轻,中医证候积分减少≥30%,影像学检查及实验室指标有所改善;4)无效:临床症状及体征减轻不明显或恶化,中医证候积分减少<30%,影像学检查及实验室指标无明显改善或恶化。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。
1.8 统计学方法 使用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。以均数±标准差(±s)表示计量资料,应用t检验;以例(%)表示计数资料,应用χ2检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 2 组中医证候积分比较 见表1。
表1 2 组中医证候积分比较(± s,n = 51) 分
表1 2 组中医证候积分比较(± s,n = 51) 分
注:与治疗前比较,# P <0.05;与对照组比较,△P <0.05
组别 时间 主症 次症对照组 治疗前 9.65±1.24 22.89±5.35治疗后 5.24±1.73# 14.28±3.67#观察组 治疗前 9.55±1.28 23.05±5.87治疗后 3.02±1.22#△ 10.32±3.29#△
2.2 2 组血清炎症因子水平比较 见表2。
表2 2 组血清炎症因子水平比较(± s,n = 51)
表2 2 组血清炎症因子水平比较(± s,n = 51)
注:与治疗前比较,# P <0.05;与对照组比较,△P <0.05
组别 时间 ICAM-1/(ng/mL)CRP/(mg/L)对照组 治疗前 625.96±107.28 11.07±2.86 92.35±11.71治疗后 469.87±82.22# 6.93±1.21# 56.78±7.25#观察组 治疗前 619.13±110.57 10.92±2.89 92.24±10.82治疗后 414.35±75.38#△ 4.82±1.10# 40.13±6.63#△MPO/(pg/mL)
2.3 2 组免疫功能比较 见表3。
表3 2 组免疫功能比较(± s,n = 51) g/L
表3 2 组免疫功能比较(± s,n = 51) g/L
注:与治疗前比较,# P <0.05;与对照组比较,△P <0.05
组别 时间 IgA IgG IgM对照组 治疗前 1.76±0.28 11.17±2.06 1.05±0.18治疗后 2.05±0.31# 15.93±2.33# 1.27±0.22#观察组 治疗前 1.79±0.37 11.32±1.99 1.04±0.20治疗后 2.57±0.22#△ 19.52±2.69#△ 1.51±0.15#△
2.4 2 组临床疗效结果比较 见表4。
表4 2 组临床疗效结果比较(n = 51) 例
2.5 2 组不良反应发生情况比较 见表5。
表5 2 组不良反应发生情况比较(n = 51) 例
急性胆囊炎在全球范围内都十分常见,发病率较高[8],多发于中年女性和肥胖人群。胆囊结石是导致急性胆囊炎的主要原因,高胆固醇饮食、遗传因素与女性激素也可能增加患病风险[9]。急性胆囊炎的早期诊断和治疗对预后至关重要,若不进行有效干预,可能会出现胆囊穿孔、胆道感染等严重并发症[10],而目前西医保守治疗手段主要是针对症状和并发症进行处理,存在无法根治、易复发等局限性,因此探索有效、安全的急性胆囊炎治疗手段具有重要意义。急性胆囊炎中医病名为“黄疸”“胁痛”,早在《黄帝内经》中已有相关记载:“邪在肝,则两胁中痛”。中医认为急性胆囊炎是由于情志不疏、饮食失节或感受外邪、虫石阻滞等原因,导致肝气郁结,胆失通降,胆腑郁热是其主要证型之一[11-12]。肝脏具有疏泄之责,调畅气机,若肝气郁结,疏泄失司,则气血无法顺畅运行,导致胆汁排泄受阻,淤积于胆囊内,久而湿热内生,转化为有形实邪,进一步加重胆道堵塞,阻碍胆汁正常排泄,诱发急性胆囊炎症反应[13-15]。因此,中医治疗急性胆囊炎主要以疏肝利胆为原则。
本研究中,观察组患者治疗后中医证候积分低于对照组,临床疗效高于对照组,表明柴胡龙骨牡蛎汤在改善急性胆囊炎临床症状、降低中医证候积分方面疗效明确。柴胡龙骨牡蛎汤由柴胡、蒲公英、金钱草、煅龙骨、磁石、茯苓、煅牡蛎、法半夏、生姜、桂枝、黄芩、大枣组成,方中柴胡具有疏肝解郁、升发阳气的作用,可条达肝气,调节肝胆功能;蒲公英与金钱草清热解毒,利胆排石,利湿退黄;磁石辛咸,可散瘀软坚,平肝潜阳;龙骨镇静安神、定惊止痛,牡蛎滋阴清热、平肝潜阳,二者相须为用,舒缓患者的紧张情绪和疼痛感;法半夏温化湿热、降逆止呕;茯苓利水渗湿、健脾益气;黄芩苦寒,清热泻火,利胆退黄;桂枝温通血脉、利水散结;生姜辛温发散、降逆止呕;甘草清热泻火、调和药性[16-17]。诸药合用,可达疏肝解郁,清热利胆之功。本研究中,观察组患者ICAM-1、MPO、CRP 水平均降低,且降低幅度大于对照组,表明柴胡龙骨牡蛎汤可减轻炎症反应。ICAM-1 是一种细胞表面蛋白,在炎症过程中会升高;MPO 可通过催化底物的氧化反应产生具有微生物毒力的物质,参与杀灭病原体,在炎症反应过程中发挥重要作用;CRP 是一种由肝脏产生的血浆蛋白,它在炎症和组织损伤等情况下会显著增加,三者常被用作评估炎症反应的严重程度和活动性的标志物。现代研究表明,柴胡具有镇痛、抗炎与保护肝脏的作用[14];蒲公英具有抑菌抗炎、利胆保肝的作用,还可以保护肠胃,减轻药物刺激损伤[18-19]。本研究中,观察组患者IgA、IgG 和IgM 水平均升高,且高于对照组,表明柴胡龙骨牡蛎汤可改善免疫功能。IgA、IgG 和IgM 是免疫球蛋白的不同亚类,在免疫系统中协同工作,保护机体免受感染,通过检测IgA、IgG 和IgM 的水平变化,可以评估机体的免疫状态。黄芩中的有效成分可调节免疫,与生姜等药物合用可发挥解热抗炎、保肝利胆的作用[20];牡蛎中所含的低分子肽LOPs 与胰蛋白酶水解物可调节免疫抑制小鼠的免疫功能,保护肠黏膜[21]。本研究中2 组患者均出现了不良反应,但差异无统计学意义,且均为轻症,表明柴胡龙骨牡蛎汤安全性较高,不会增加不良反应发生的风险。
综上所述,柴胡龙骨牡蛎汤可有效改善急性胆囊炎患者临床症状,减轻炎症反应,提高患者免疫力,疗效明确且安全性较高,值得临床推广。