宁泌泰胶囊在良性前列腺增生中临床应用中国专家共识

宁泌泰胶囊临床应用中国专家共识编写组，中国中医药信息学会男科分会

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是以下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS）为特征的中老年男性常见慢性疾病。BPH 一般发生在40 岁以后，发生率随年龄的增长逐年增加。60～70 岁男性BPH 发病率大于50%，80 岁及以上大于80%[1]。BPH 主要表现为组织学上的前列腺间质和腺体成分增生、解剖学上的前列腺体积增大和尿动力学上膀胱出口梗阻，临床上主要表现为LUTS[2-3]。BPH 导致的LUTS 是引起生活质量下降最为常见的原因[4]。目前改善BPH 临床症状的治疗手段主要包括药物治疗及手术治疗，这些治疗方案能够使患者不同程度获益，但仍有部分患者缺乏有效治疗。因此，积极探索新的有效治疗措施提高疗效是亟待解决的问题。

宁泌泰胶囊（宁泌泰®，国药准字Z20025442）处方来源于苗族经典验方，具有清热解毒、利湿通淋的功效，可针对湿热蕴结证BPH 引起的LUTS 发挥治疗作用。在《良性前列腺增生诊疗及健康管理指南》《良性前列腺增生中西医结合诊疗指南》《宁泌泰胶囊在下尿路症状中临床应用中国专家共识》《宁泌泰胶囊治疗泌尿生殖疾病“异病同治”专家共识》[3,5-7]等均已提出将宁泌泰胶囊作为改善BPH 临床症状的主要用药。因此，为指导临床医师合理、规范的使用宁泌泰胶囊，充分发挥中医药在BPH 治疗中的应用优势，中国中医药信息学会男科分会组织专家编写此共识。

1 宁泌泰胶囊治疗BPH 的中医理论基础

BPH 属中医的“癃闭”“精癃”等范畴，主要表现为小便不畅、点滴而下或小便闭塞、点滴不通。本病的基本病机为肾虚、气虚、血瘀、湿热、痰浊、瘀血、败精互结于膀胱，致水道不通，膀胱气机不利[8-9]。BPH 的中医证型主要有湿热蕴结、肾气亏虚、中气下陷、气滞血瘀等，其中湿热蕴结是BPH主要证型之一[5,10-11]。因前列腺属精室范畴，外感、饮食偏嗜、起居失宜等诸多原因酿生湿热邪毒，蕴结于下，致精室失用则见尿频、尿急、尿痛，日久则出现尿道灼热、涩痛、排尿不畅或点滴不通等湿热蕴结证，治疗以清热化湿、通利小便为法[5]。

宁泌泰胶囊主要由头花蓼HerbaPolygoni Capitati（四季红，苗语：梭洞学）、白茅根Imperatae Rhizoma、大风藤RadixCocculi（苗语：锐比勾）、三颗针BerberidisRadix（苗语：薄秋正）、仙鹤草AgrimoniaeHerba、木芙蓉叶HibisciMutabilis Folium、连翘ForsythiaeFructus7 味药组成，其中头花蓼、大风藤、三颗针被中国中医药管理局编撰的《中华本草·苗药卷》及贵州省中医药管理局2022年发布的《贵州苗族等少数民族药材目录（第一批）》收录。该方以头花蓼清热利湿、利尿通淋、解毒散瘀为君药；白茅根甘寒清润、凉血止血；大风藤苦寒清热、凉血解毒；连翘辛凉宣散、消痈开结；三者融辛、苦、甘、寒于一炉，汇清利解散成一体，共为臣药；三颗针、仙鹤草清热利湿、收敛止血，木芙蓉叶解毒、消肿，三者合和为功，使利中有守，散中有收，降中有升，以为佐使，诸药成方，具有清热解毒、利湿通淋之功效，针对湿热蕴结证相关BPH，药证相符，临床具有良好的效果。

2 宁泌泰胶囊在BPH 中的临床应用

2.1 对BPH 患者LUTS 的作用

《诸病源候论》载：“肾与膀胱俱热，热入于胞，热气太盛故结涩，令小便不通。”指出了湿热与LUTS 相关。湿热之邪，既可外感，亦可内生。饮酒过度，嗜食辛辣厚味或外阴不洁，秽浊之邪蕴结于下，或水湿停聚、化热蕴结，皆可酿成湿热，流于下焦，遂成LUTS，临床上主要表现为储尿期症状（尿频、尿急、夜尿等）、排尿期症状（尿等待、排尿费力、尿线变细、尿分叉等）及排尿后症状（排尿后滴沥、尿不尽等），常伴舌红、苔黄腻、脉滑数或濡数。

在临床应用中，宁泌泰胶囊在改善湿热蕴结所致的LUTS 具有良好的疗效[6]。一项随机对照研究显示，宁泌泰胶囊可显著缓解BPH 患者LUTS，治疗14 d 后，其国际前列腺症状评分（International Prostate Symptom Score，IPSS）总分均值由24.1 下降至16.8（P＜0.01），同时有效提高最大尿流率（maximum flow rate，Qmax），增加排尿量并减少残余尿量，在改善尿不尽症状和提高生活质量方面，疗效优于特拉唑嗪[12]。另一项纳入108 例BPH 患者的自身前后对照研究表明[13]，治疗前后患者IPSS 评分（11.99±4.23）vs（7.61±3.69）、Qmax（10.69±2.19）vs（14.90±1.86），差异具有统计学意义，表明宁泌泰胶囊可显著改善 BPH 患者LUTS，降低IPSS 评分，增加Qmax[11]。此外，宁泌泰胶囊联合特拉唑嗪[14]、坦索罗辛[15]等化学药也显示出了增强疗效，提高生活质量的作用，但由于样本量较少，后续仍需进一步开展大样本量临床试验证实。宁泌泰胶囊改善LUTS 可能与其组方成分头花蓼中槲皮素[16-17]、连翘中连翘苷[18]及三颗针中小檗碱[19-20]等减少尿道和膀胱平滑肌痉挛、改善排尿的作用有关。

2.2 对BPH 患者术后的应用

宁泌泰胶囊联合托特罗定治疗经尿道前列腺电切术（transurethral resection of prostate，TURP）术后膀胱过度活动症可减少膀胱痉挛次数、24 h 内膀胱痉挛总持续时间，改善LUTS，效果优于单用托特罗定[21]。宁泌泰胶囊对TURP 术后血尿的改善也有增效作用，可通过缓解TURP 术后血尿症状，减少患者心身负担，显著改善患者的生活质量，该作用可能与仙鹤草中龙芽草素及白茅根中白头翁素、有机酸、三萜、甾醇、多糖类活性成分提高血小板聚集能力、缩短凝血时间有关[22]。

2.3 对BPH 常见合并症的作用

2.3.1 慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP） CP是BPH 常见合并症之一，38.7%的BPH 患者同时合并前列腺炎或前列腺炎症状[23]，而BPH 患者的前列腺组织学炎症检出率高达49.5%～100.0%[24-26]。基于中医学“异病同治”理论，BPH、CP 辨证为湿热蕴结者，均可使用宁泌泰胶囊治疗，起到清热解毒、利湿通淋之功效，改善临床症状[7]。宁泌泰胶囊可通过抑制促炎因子的合成、抑制信号转导、调节前列腺组织细胞生长、调节雄激素水平等机制来实现“异病同治”治疗CP 和BPH 的作用[27]。

在《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》2019、2022 年版等多项临床指南、共识[26,28-31]中已将宁泌泰胶囊作为改善CP 临床症状的主要用药。宁泌泰胶囊针对CP 的主要症状，可明显缓解疼痛、改善LUTS 和提高生活质量。近期的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验显示，宁泌泰胶囊可显著改善CP 患者的疼痛、排尿异常症状，提高生活质量[32]。另一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究也表明，宁泌泰胶囊用药4 周后，疼痛评分、排尿评分、生活质量评分均显著性降低[33]。此外，宁泌泰胶囊联合抗生素[34-37]、坦索罗辛[38-41]、普适泰[42]、萘哌地尔[43]等化学药治疗CP，疗效优于单用化学药。

2.3.2 尿路感染 尿路感染与中医“淋证”密切相关，《金匮要略》将淋证的病机归结为“热在下焦”，其主要病机为湿热蕴结下焦、膀胱气化不利。BPH 是膀胱出口梗阻最常见的因素，而膀胱出口梗阻导致的尿液阻滞为细菌的生长提供了良好的条件[44-45]，因此BPH 常合并尿路感染[46]。研究显示，使用宁泌泰胶囊治疗慢性尿路感染患者1 个月，患者症状积分与治疗前相比显著下降，且在提高免疫细胞功能（CD4＋T、CD8＋T、尿分泌型免疫球蛋白A）、降低复发率方面优于三金胶囊[47]。另有研究显示，宁泌泰胶囊联合抗生素治疗复杂性尿路感染，能够快速缓解排尿症状、降低尿沉渣白细胞计数，提高尿细菌培养转阴率，疗效显著优于单用抗生素，且并不增加不良反应[48-49]。

宁泌泰胶囊及组方中的多个有效成分共同发挥抑菌作用。体外研究发现，宁泌泰胶囊对表皮葡萄球菌、多种金黄色葡萄球菌、普通变形杆菌、淋球菌、粪链球菌及大肠埃希菌等泌尿系统感染常见致病菌均具有明显的抑制效果，还能抑制表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌等多种细菌生物膜的形成[50-52]。刘桂杰等[50]研究表明宁泌泰胶囊抑制表皮葡萄球菌生物膜的机制与其下调表皮葡萄球菌氧化应激响应基因有关。宁泌泰胶囊组方中头花蓼可拮抗金黄色葡萄球菌活性[52]，并可发挥抗多重耐药金黄色葡萄球菌活性的作用[53]。头花蓼有效成分没食子酸和槲皮素等也可通过抑制金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和变异链球菌生物膜形成，增强致病菌对抗生素的敏感性[54-56]。三颗针在体外对金黄色葡萄球菌、肺链球菌、溶血性链球菌、痢疾杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌及钩端螺旋体等均有较强的抑制作用[57]。组方中的其他中药，如白茅根、连翘、仙鹤草等均显示出良好的抑菌作用[58-61]。

2.4 临床用药安全性

通过检索宁泌泰胶囊安全性研究文献，共筛选出33 篇报道宁泌泰胶囊安全性结果的临床研究及不良反应个例报告，均报告为一般不良反应。其中有文献报道宁泌泰胶囊单用治疗BPH 的安全性，结果表明宁泌泰胶囊治疗BPH 14 d，共发生3 例次胃肠道反应，患者血常规、尿常规，肝、肾功能检查均无明显异常，无严重不良反应发生[12]。2 篇文献详细报道了使用宁泌泰胶囊治疗CP[32]或慢性附睾炎[62]4 周后的肝肾功能指标，结果显示宁泌泰胶囊对肝、肾功能无明显影响。

3 宁泌泰胶囊的药理毒理学研究及治疗BPH 的作用机制

宁泌泰胶囊清热解毒、利湿通淋，可改善湿热蕴结所导致的泌尿系统症状，其药理作用主要表现为抗菌[51,63-64]、抗炎[65-68]、解痉[16-20]、利尿[69-70]、镇痛[65-66]等，在改善BPH 症状的治疗上，解痉、利尿、抗菌、抗炎作用占主导地位。宁泌泰胶囊可通过调节全身免疫，减少炎症细胞向前列腺局部的迁移和浸润，抑制前列腺丝裂原活化蛋白激酶、核因子-κB、信号转导和转录激活因子3 等炎症信号通路的激活和抑制肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factorα，TNF-α）、β-干扰素、白细胞介素-1α 等炎症因子表达，减轻前列腺组织炎症[65-66]。网络药理学研究中共筛选出宁泌泰胶囊有效成分47 个，获得168 个宁泌泰治疗CP 与BPH 的共同有效靶点，其治疗CP和BPH 的核心成分包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等，可能通过抑制促炎因子的合成、抑制信号转导、调节前列腺组织细胞生长、调节雄激素水平等机制发挥多成分、多靶点的治疗作用[27]。最新的研究显示，宁泌泰胶囊可有效降低BPH 大鼠前列腺湿质量及前列腺指数，改善增生的前列腺腺体结构，减少间质纤维组织增生，下调促炎因子TNF-α 表达，其作用机制可能与抑制前列腺组织表皮细胞生长因子表达，下调雄激素受体表达有关[69]。

毒理学研究方面，在药品非临床研究质量管理规范认证机构开展的宁泌泰胶囊对大鼠ig 给药26周的毒性试验研究显示，宁泌泰胶囊0.9、1.8、3.6 g/kg 对大鼠的一般观察、体质量、摄食、血液学、血清生化、尿常规、脏器质量及脏器系数、大体解剖观察及组织病理学检查均未见明显毒性反应；未见延迟性毒性反应。宁泌泰胶囊未观察到不良反应的剂量水平为3.6 g/kg（相当于临床最大日用剂量的47 倍），未见明显的毒性靶器官。另有急性毒性试验、长期毒性试验显示，大鼠ig 宁泌泰胶囊后，均未见明显毒性反应[64,72]。生殖毒性实验试验显示，孕鼠ig 宁泌泰胶囊后，未见明显母体毒性、胚胎-胎仔发育毒性，无致畸作用[73]。

4 宁泌泰胶囊治疗BPH 的LUTS 方案策略

宁泌泰胶囊可明显改善湿热蕴结证BPH 患者LUTS，提高生活质量。临床上运用宁泌泰胶囊改善BPH 患者LUTS 症状的策略主要有以下几点。

4.1 辨证施治

凡辨证为湿热蕴结证BPH 患者均可使用。湿热蕴结证中医诊断标准：主症尿频、尿急、排尿困难等（LUTS）；次症尿道灼热、小便疼痛、小便黄、大便黏腻不畅、阴囊潮湿、口苦黏腻等。舌脉舌红、苔黄腻、脉滑数[5]。具备主症1 项及以上、次症至少1 项加舌脉者；或主症加次症1 项及以上，或主症加舌脉者，均可辨证为本证。

4.2 异病同治

BPH 患者常合并泌尿生殖系疾病如CP、尿路感染等，如患者辨证为湿热蕴结证，均可考虑使用宁泌泰胶囊进行治疗，达到“异病同治”的效果。特别针对于BPH 合并CP 患者，可有效改善患者小便不利、淋漓涩痛、会阴不适、少腹疼痛、尿血等症状[30]。

4.3 联合用药

（1）如BPH 患者尿液/前列腺液/精液细菌培养结果显示有明确的感染，可以根据药敏实验规范联合使用抗生素；（2）合并下尿路症状，特别是尿路梗阻症状可联合α 受体阻滞剂，如赛洛多辛（前卫泰®）治疗[15]；（3）合并血尿可联合应用5α-还原酶抑制剂增强对TURP 术后血尿的改善作用[22]。

5 宁泌泰胶囊治疗BPH 的注意事项

宁泌泰胶囊的用法用量：口服，1 次3～4 粒，每日3 次。临床研究表明[6,13]，宁泌泰胶囊连续服用12 周可有效改善BPH 引起的LUTS，临床医师可根据患者的具体病情调整疗程。服用宁泌泰胶囊时需要注意以下事项：脾胃虚寒者慎用；服用后若出现胃肠道不适反应，改为餐后服用，不适症状会减轻或消失[30]。

6 结语

宁泌泰胶囊具有清热解毒、利湿通淋之功，且利中有守、散中有收、降中有升，其多成分、多靶点的治疗优势可针对性改善BPH 湿热蕴结证患者LUTS，且对合并CP、尿路感染等的BPH 患者均有显著改善作用。前列腺炎症与BPH 的发病机制和疾病进展密切相关[2,74]，宁泌泰胶囊抗炎的作用机制可能对延缓BPH 的疾病进展起效，但还需进一步研究证实。此外，宁泌泰胶囊在提高上尿路结石的术后排出率和排净率方面也有一定价值[75]。根据中医“异病同治”的理念，在辨证为湿热蕴结下焦引起的各类泌尿生殖系统疾病中，可进一步探索该药的对症治疗作用，以拓展中医药治疗范围。

宁泌泰胶囊临床应用中国专家共识编写组

顾问

陈 山 首都医科大学附属北京同仁医院

张 凯 北京大学第一医院

戴继灿 上海交通大学医学院附属仁济医院

陈常青 天津药物研究院天津中草药杂志社

编委

郭 军 中国中医科学院西苑医院

孙自学 河南省中医院

李湛民 辽宁中医药大学附属医院

周 青 湖南中医药大学第一附属医院

陈 磊 上海中医药大学附属龙华医院

杨文涛 广西中医药大学附属瑞康医院

陈 赟 江苏省中医院

耿 强 天津中医药大学第一附属医院

王 福 中国中医科学院西苑医院

韩 强 首都医科大学附属北京中医医院

王 海 北京协和医院

张继伟 中国中医科学院西苑医院

执笔

俞旭君 成都中医药大学附属医院

李俊君 成都市第五人民医院

郭博达 北京大学第三医院

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突