儿童免疫规划乙型肝炎疫苗接种率调查及血清学研究

杨贺晴,李蕾,刘建平（.天津市泰达医院,天津 300457;.天津经济技术开发区社区卫生服务中心,天津 300450）

天津市为乙肝高流行地区，乙肝病毒携带者较多。为降低乙肝相关疾病的传播及发生风险，我国已将HBV纳入新生儿免费疫苗接种计划中，这使得我国人口总HBsAg携带率降低至7%，新生儿则降低至1%[1]。借助疫苗接种，可促进机体产生免疫反应，产生乙肝抗体，从而有效预防乙肝病毒感染。但该疫苗接种并非一劳永逸，随着时间推移，机体中抗体浓度会下降，可能在儿童中会出现一定比例的感染者。因此，笔者统计了近3年来于我院行计划免疫接种儿童的血清学标志物变化情况，从中总结规律，为制定降低乙肝感染率的可行性方案提供指导对策，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取2020年6月-2023年6月于天津市泰达医院行乙型肝炎疫苗接种的小儿共计100例。其中男性小儿有55例，女性小儿有45例；年龄3个月-12岁，平均（6.51±6.26）岁。纳入条件：均在我院行乙肝疫苗接种；纳入小儿均完成0-1-6基础免疫。

1.2 方法 ①数据收集方法：收集2020年6月-2023年6月于天津市泰达医院行乙型肝炎疫苗接种的小儿HBV血清学标志物检查资料，将检查结果录入到Excel 2020中进行数据分析，归纳数据特点。②检测方法：采用ELISA法对乙肝5项指标HBsAg、HBsAb、HBeAb、HBeAb、HBcAb进行测定。

1.3 观察指标 ①HBV指标阳性率：各指标阳性标准：a.HBsAg、HBsAb、HBeAg阳性标准：光密度（OD）≥阴性对照OD×2.1；b.HBeAb、HBcAb阳性标准：OD≤1/2。②标志物组合情况。③HBV指标全阴儿童分层情况。④不同性别小儿HBsAg（+）及HBsAg（-）比较。

1.4 统计学分析 借助SPSS26.0软件处理数据，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05表示数据存在统计学意义。

2 结果

2.1 100例儿童HBV指标阳性率 在100例儿童中，HBsAg（感染者）阳性率为4.00%（4/100），其他指标项目见表1。

表1 100例儿童HBV指标阳性率

2.2 不同HBV血清学标记物组合情况 在所纳入研究的100例儿童中，HBV血清学标志物共有7种组合模式。其中HBsAb单项阳性患者例数占比最多，为65.00%（65/100）；这部分患者对HBV有免疫力；其次是五项指标为阴性，占比27.00%（27/100），这类人群属于HBV的易感人群。其他的组合人数则比较少。其他标记物情况详见表2。

表2 不同HBV血清学标记物组合情况

2.3 不同年龄段中HBV指标全阴的儿童占比 在所纳入的100例样本中，HBV指标全阴的儿童共有27例，不同年龄段分层的结果详见表3。

表3 不同年龄段中HBV指标全阴的儿童占比

2.4 不同年龄段HBsAb阴性率及阳性率比较 从4-5岁年龄组开始，小儿的HBsAb（+）情况就已经呈现出＜60%的态势了；而HBsAb（-）则是占比＞40%，详见表4。

表4 不同年龄段HBsAb阴性率及阳性率比较

2.5 不同性别小儿HBsAg（+）及HBsAg（-）比较 分析性别不同HBsAg抗体水平，HBsAg（+）及HBsAg（-）两者是互补的。经过计算，性别并不对上述因素有影响，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表5。

表5 不同性别小儿HBsAg阳性率及HBsAg阴性率比较

3 讨论

我国为乙型肝炎大国，国家为控制乙肝流行，则是在新生儿中设置了乙肝疫苗接种计划。据相关文献研究[2]显示，母婴传播是导致我国HBV感染率增加的重要原因。母亲HBsAg阳性的人群中，所分娩出的新生儿若不及时接种乙肝疫苗，90%会发展为慢性乙肝。本次调查研究显示，HBsAg为阳性的患儿有4例，占比为4.00%，HBcAb的阳性率为7.00%，与鲁鸿燕[3]等人所进行的研究结果差异不大。这一结果表明，将乙肝疫苗纳入免疫计划中，对降低小儿乙肝感染率的效果可观。

本次研究主要分析了100例小儿血清乙肝5项，标志物组合情况：HBsAb单项阳性患者例数占比最多，为65.00%（65/100）；其次是五项指标全阴，占比27.00%（27/100），这类人群属于HBV的易感人群。其他的组合人数则比较少。通过分析上述指标变化，可早期筛选出乙肝抗体消退及对乙肝疫苗无应答的儿童，并对其制定强化接种计划。本次研究中纳入了7种血清标志物组合，相较于邓秀英[4]等人所报道的11类血清标志物少一些。即便是对小儿接种了乙肝免疫疫苗，小儿仍然是有可能出现乙肝病毒感染情况的。定期检查利于明确小儿疾病所处阶段，并指导后续强化免疫的开展。

从时间上看，在易感的27例小儿中，从4-5岁年龄组，小儿的HBsAb（+）情况呈现出＜60%的态势；而HBsAb（-）占比＞40%。这一结果则是从侧面说明，随着时间推移，小儿机体乙肝抗体的浓度是逐年下降的。且＞4岁的儿童相较于≤4岁的儿童在乙肝抗体浓度上呈现出下降的趋势。其中3-4岁儿童组HBV指标全阴的患者占比是最高的，可达33.33%。这一结果说明，要强化对3-4岁小儿乙肝抗体的筛查，并决定后续免疫计划。结果中在＞4岁的小儿中，HBV全阴率有所下降，分析原因可能是小儿进行了疫苗强化接种。但本次研究所纳入的样本量比较少，较临床上大多数同类的研究样本量均少，可能会出现结果偏倚度大的情况发生，未来将纳入更大样本量的数据进行研究[5]。

从疫苗接种后免疫应答的情况上看，在1-2岁年龄段中，有4例小儿，其在接种疫苗后均表现为HBsAb（+），说明其对疫苗产生了免疫应答。但这一结果并不能说明所有的小儿在接种疫苗后都可能产生免疫应答，本次研究样本数太少，结果可能不具有普适性。分析大样本量的同类研究，曹秀贞[6]等人的研究显示，在1-2岁儿童中，会有9.1%的儿童在接种疫苗后仍然为HBsAb（-）。这类情况也可能在临床上出现，分析原因可能与机体对乙肝疫苗免疫应答不强，也有可能是小儿发生了隐匿性的HBV感染。笔者分析了临床上有关接种乙肝疫苗后无免疫应答的相关文献，发现在接种疫苗后，受种者是否产生免疫应答的影响因素与IL-2、自身免疫功能、所接种疫苗种类等存在相关性[7]。遗传因素可能使得小儿免疫力下降。未来为了验证遗传因素是否对HBV疫苗免疫应答产生影响，将通过纳入受检者及受检者父母的血清标志物情况共同分析具体可能的作用机制。乙肝HBsAb抗体滴度会随着时间推移而不断下降，下降的速度则是与自身免疫机制存在相关性。故建议小儿需每隔2-3年到医院复查一次乙肝抗体，明确自身抗体水平。

不同性别小儿HBsAg（+）及HBsAg（-）比较，差异不显著（P＞0.05）。验证了性别因素与乙肝血清标志物无相关性。本次研究中有1例HBsAg阳性的小儿是在入托时发现的，对小儿家长的分娩史追踪显示，小儿在出生后进行了规范化的抗病毒治疗，但在孕期母亲并未接受急性抗病毒治疗。这一结果说明，针对HBsAg阳性的孕妇，在对其筛查时，需早期建议其进行孕期抗病毒治疗，以降低HBV母婴传播概率[8]。在未来计划免疫科工作开展中，需强化对孕产妇的乙肝阻断知识宣传。与此同时，还需纳入更大样本量的研究，验证HBsAg阳性小儿感染病毒的原因，是否与喂养方式、分娩方式、先兆早产及母亲孕期HBV-DNA水平存在相关性。针对HBV标志物检测全阴性的小儿来说，特别是3-4岁小儿，是HBV易感人群，计划免疫科需强化对这部分小儿的随访，了解其体内抗体浓度情况，为其制定个体化的后续免疫计划。

当前随着我国对母婴传播预防力度不断加强，有研究[9]显示，在我国人群中，乙肝新发感染人群已逐步向着青壮年人群转变。具体在哪个年龄段，需要何时进行乙肝抗体复查，成为计划免疫科亟待探讨的问题。本次研究则是以儿童群体为样本进行了研究，得到了需要对3-4岁的儿童强化HBsAb检测，并积极推进疫苗复种工作，利于降低儿童群体的乙肝发病率的结论。未来将通过纳入成年人的血清学样本，以进一步验证成人阶段乙肝疫苗接种的血清学变化规律。

综上所述，针对即使全程接种HBV疫苗但仍有部分儿童不能产生保护性抗体的情况，需对3-4岁的儿童强化HBsAb检测，降低其感染HBV的风险。