恒古骨伤愈合剂联合塞来昔布对腰椎间盘突出症术后的作用效果

姚佩恒,孙志伟,曹飞,姜宁,苗晋军,闫戈

(河南省荣军医院 a.骨科;b.病理科,河南 新乡 453400)

腰椎间盘突出症是目前发病率逐渐上升的脊柱相关疾病之一,其在老年人群中高发,也呈现出明显的年轻化趋势[1-2]。目前针对该疾病常采用外科手术治疗,然而该方法治疗后患者可能伴有神经病理性疼痛的并发症状,这给患者的生活带来了不利的影响[3]。常规西医治疗多采取止痛抗炎药物进行干预,但多具有一定的不良反应,且长期服用可能引起机体耐药,使得药效下降[4]。因此,寻找新的干预策略对于有效缓解该疾病术后疼痛有重要作用。目前,中医对于该疾病的治疗已经有了可观的进展,且安全性高。恒古骨伤愈合剂具有活血、止痛、通络的功效,并且对患者术后疼痛以及骨折愈合有积极意义[5-6]。既往研究表明,该药物可以促进细胞的增殖和修复,增加软骨的弹性和韧性,从而有助于骨伤的愈合[7]。本文通过对腰椎间盘突出症患者进行恒古骨伤愈合剂联合常规西药塞来昔布治疗,观察该方案对患者术后疼痛的改善情况。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取医院2021年2月至2022年12月收治的腰椎间盘突出症并于医院进行手术的86例患者作为研究对象。本研究经医院医学伦理委员会批准。依照随机数字表法分为研究组和对照组,各43例。研究组:年龄42～56岁,平均(49.58±5.25)岁;男21例,女22例;手术时间49～67 min,平均(58.22±7.26)min;病程4～10个月,平均(6.85±2.56)个月;病变节段L4～5病变21例,L5、S1病变22例;体重指数19～25 kg·m-2,平均(23.54±2.55)kg·m-2。对照组:年龄43～57(50.25±5.68)岁;男23例,女20例;手术时间50～68 min,平均(57.89±7.55)min;病程4～10个月,平均(6.80±2.52)个月;病变节段L4～5病变20例,L5、S1病变23例;体重指数20～25 kg·m-2,平均(23.68±2.47)kg·m-2。两组临床指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准

(1)符合中西医诊断标准[8-9],严重的腰痛、下肢放射痛、麻木等常见临床表现,CT或MRI及医生检查确诊为腰椎间盘突出症,并接受手术治疗;(2)年龄≥18岁;(3)患者及其家属签署知情同意书。

1.3 排除标准

(1)既往进行该疾病的相关手术治疗;(2)伴有严重的肝、肾功能障碍;(3)腰椎管狭窄;(4)腰椎节段性不稳;(5)伴有异常的椎间盘炎性病变或结核;(6)塞来昔布或恒古骨伤愈合剂药物过敏。

1.4 治疗方法

对照组接受基础的塞来昔布治疗,研究组在此基础上加以恒古骨伤愈合剂治疗。两组患者均由同组医生进行手术,术后2 h可稍微活动,但需要进行腰围保护,术后1个月可进行腰背肌功能相关训练。对照组围手术期治疗:术前3 d开始口服塞来昔布(辉瑞制药有限公司,国药准字J20080059),每日早晚各1粒。干预至术后2周。研究组接受恒古骨伤愈合剂(赛灵药业科技集团股份有限公司,国药准字Z20025103)治疗,每日口服1瓶。干预时间为3个月。

1.5 观察指标

(1)疗效[10]。痊愈,腰痛、下肢放射性疼痛等症状消失,患者能够进行日常的自主活动,患腿最大抬起角度大于70°;显效,上述症状基本消失,患者自主活动受限情况明显改善,能够少量活动,患腿最大抬起角度在60°～70°区间内;有效,上述症状有所减轻,自主活动受限情况有所改善,患腿最大抬起角度在45°～60°;无效,上述症状加重或者无变化。药物治疗的总有效率为痊愈、显效、有效例数之和占总例数的百分比。(2)疼痛。分别于干预前以及干预3个月采用视觉模拟疼痛量表[11]评估疼痛情况,以视觉模拟评分判定疼痛的改善情况。评分愈高,患者所感受到的疼痛愈剧烈。(3)白介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及C反应蛋白(C-reactive protein ,CRP)水平。分别于患者干预前以及干预3个月的空腹状态下,采集6 mL静脉血,离心,分离出血清备用。依照试剂盒说明书步骤操作。(4)疼痛介质水平。采取酶联免疫吸附试验检测前列腺素E2、5-羟色胺水平。(5)腰部功能。依照日本骨科协会评估治疗分数(Japanese Orthopaedic Association scores,JOA)[12]评估患者腰部功能障碍,所得分值与腰部功能障碍的严重程度成反比。(6)干预3个月内恶心、嗜睡、乏力的例数。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

研究组痊愈10例,显效15例,有效16例,无效2例;对照组痊愈6例,显效10例,有效19例,无效8例。研究组总有效率(95.35%)高于对照组(81.40%),差异有统计学意义(χ2=4.074,P=0.044)。

2.2 疼痛

两组患者干预前的疼痛评分比较差异无统计学意义(P>0.05),干预3个月后,两组疼痛评分降低,且研究组低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 干预前后两组疼痛评分比较分)

2.3 炎症因子水平

干预前两组CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05),干预3个月后,两组血清CRP、IL-6、TNF-α水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 干预前后两组CRP、IL-6、TNF-α水平比较

2.4 疼痛介质水平

两组干预前前列腺素E2、5-羟色胺水平比较差异无统计学意义(P>0.05),干预3个月后,两组血清前列腺素E2、5-羟色胺含量均降低,且研究组低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 干预前后两组前列腺素E2、5-羟色胺水平比较

2.5 腰部功能

两组干预前的JOA分值比较差异无统计学意义(P>0.05),两组干预3个月后,JOA分值升高,且研究组大于对照组(P<0.05),见表4。

表4 干预前后两组腰部功能评分比较分)

2.6 不良反应

研究组出现恶心1例,嗜睡1例,乏力1例;对照组出现恶心2例,嗜睡2例,乏力1例。研究组不良反应总发生率(6.98%)低于对照组(11.63%),差异无统计学意义(χ2=0.138,P=0.711)。

3 讨论

腰椎间盘突出症的发生是由于神经受到增生物质的压迫,呈现出局部的炎症反应与免疫应答的异常。但其术后神经病理性疼痛控制仍是目前面临的问题。该病理性疼痛的发生是由于术中的生理性疼痛信号的不断传导,以及长久神经压迫的系统紊乱,引起神经传导通路的异常受损,进一步造成神经病理性疼痛。有效控制疼痛对于改善患者预后尤为重要。

中医将腰椎间盘突出症的发生归结于肾气不足、寒湿痹阻以及瘀血阻络等,属于“腰痛”“痹症”的范畴[13]。既往研究显示,在西医治疗的基础上联合中医药治疗能够提高患者远期疗效,并且中医对于患者术后的残留症状麻木、疼痛有较好的改善效果,对腰功能的恢复也有重大的临床意义[14]。研究显示,恒古骨伤愈合剂能够减轻患者的疼痛程度[15]。该药物具有活血、消肿、益气、止痛的作用,并且能够促进骨的再生,在多种骨关节相关疾病中发挥重要的治疗作用。恒古骨伤愈合剂中黄芪具有较好的益气升阳作用,人参大补患者术后丧失的元气,红花、三七活血化瘀,杜仲能够补肝肾,强筋骨,鳖甲不仅能够补益肝肾,还能够抑制组织的增生,陈皮理气化痰,健脾燥湿,促进机体痰湿的祛除,钻地风具有祛风湿、强筋骨、活血止痛以及消炎的作用,有助于抑制机体的炎症反应,洋金花能够发挥一定的解痉挛效果,有麻醉、止痛的功效。诸药合用,活血化瘀,强筋壮骨,消炎止痛,能够有效减轻术后神经病理性疼痛,改善炎症反应,促进腰部功能的恢复[16-17]。

该疾病的发生与前列腺素E2、5-羟色胺介导的炎症反应密切相关。经治疗后,前列腺素E2、5-羟色胺水平降低,这可能是由于塞来昔布通过降低疼痛介质前列腺素E2、5-羟色胺水平,减轻炎症。恒古骨伤愈合剂中活性成分三七总皂苷可以下调前列腺素E2水平,5-羟色胺随之降低,发挥抗炎镇痛的作用[18]。本研究结果显示,恒古骨伤愈合剂干预后,疗效显著提升,疼痛评分降低,CRP、IL-6、TNF-α水平降低,腰部功能明显改善,且相对安全。分析原因可能为:塞来昔布通过抑制环氧化酶-2发挥减轻炎症反应、抑制疼痛的作用。恒古骨伤愈合剂中含有黄芪皂苷、人参皂苷、三七总皂苷等活性成分,均能够降低CRP、IL-6、TNF-α水平,减轻炎症反应。红花中主要活性成分包括山奈酚、槲皮素等。研究显示,山奈酚、槲皮素通过靶向IL-6、TNF-α,阻断炎症反应相关信号通路的传导,发挥改善神经损伤的积极作用,抑制疼痛的发生[19-20]。杜仲含有大量的木脂素,能够抑制氧化应激,保护神经细胞免受损伤[21]。陈皮中含有大量的酚类物质以及类黄酮化合物,均表现出良好的抗炎活性。另外,洋金花包含内酯、生物碱、黄酮类等活性成分,有一定抗炎抗氧化和细胞保护作用,其在中枢神经系统的调节中有重要作用。鳖甲含有大量动物胶质、角蛋白及氨基酸,对于纤维化有一定的抵抗作用,提高成骨细胞活性,促进骨再生[22]。恒古骨伤愈合剂中多种活性成分联合塞来昔布协同下调促炎因子的表达,缓解炎症反应诱导的神经病理学疼痛,促进神经系统疼痛相关通路的修复,增强骨细胞的活性,促进骨的愈合,促进患者腰部功能的恢复。这与符芳盈等[23]研究结论相符。另外,该药物副作用小,安全性有一定保障。

4 结论

恒古骨伤愈合剂联合塞来昔布能够增强治疗效果,减轻腰椎间盘突出术后神经病理性疼痛,改善腰部功能,减轻炎症反应,且不会增加不良反应,相对安全。但是为了更准确地评估其作用,还需要进一步大规模和多中心研究,结合其他药物和治疗方式进行比较,全面分析恒古骨伤愈合剂的治疗效果。