托吡酯联合甲磺酸倍他司汀对周围性眩晕患者的作用效果

李晓,鲁保才

(新乡医学院第一附属医院 耳鼻咽喉科,河南 新乡 453100)

周围性眩晕症是一种常见的耳鼻喉科疾病,主要是由于机体对空间定位障碍造成的运动性或位置性错觉,包括梅尼埃病、前庭神经元炎及前庭性偏头痛伴有良性阵发性位置性眩晕等[1]。周围性眩晕发作时,可出现耳鸣、恶心等神经系统症状,影响患者正常生活[2]。此外,随着眩晕反复发作或病程延长,患者易出现焦虑、抑郁等不良情绪,增加身心负担[3]。因此,选择恰当的周围性眩晕症治疗方法,缓解患者症状,减轻焦虑抑郁情绪,对改善预后有重要意义。甲磺酸倍他司汀片属组胺衍生物,可改善微循环,是临床中常用的抗眩晕药物,可缓解头晕等症状[4]。托吡酯为临床常用癫痫病治疗药物,有研究发现,该药辅助治疗偏头痛性眩晕、眩晕型癫痫也有一定价值[5-6],能阻碍谷氨酸对神经系统的兴奋作用,维持情绪稳定。本研究旨在探讨托吡酯联合甲磺酸倍他司汀对周围性眩晕患者的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以2020年1月至2023年1月医院收治的80例周围性眩晕患者为研究对象,随机分为研究组(40例)和对照组(40例)。两组患者一般资料无差异(P>0.05),见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 选取标准

(1)纳入标准:①符合周围性眩晕诊断标准[7],经CT检测确诊;②焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)得分≥50分及抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)得分≥53分;③无认知与沟通障碍;④自愿参与本研究,签署知情同意书。(2)排除标准:①合并严重心、肾疾病;②对本研究药物过敏;③非前庭性眩晕;④患有严重精神疾病、认知障碍;⑤患有严重呼吸系统疾病;⑥妊娠期、哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

所有患者入院后均接受常规治疗,包括低流量吸氧、加强营养支持。对照组在常规治疗的基础上口服甲磺酸倍他司汀片[卫材(中国)药业有限公司,国药准字H20040130],1日3次,1次2片;研究组在对照组基础上加用托吡酯片(西安杨森制药有限公司,国药准字H20020557),剂量从每晚25～50 mg开始,服用1周后每间隔1或2周加量25～50 mg(直至100 mg),分2次口服。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

(1)临床疗效:根据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[8]评估。显效,所有临床症状消失;有效,眩晕、耳鸣及恶心等临床症状有所改善,行走正常;无效,临床症状未见明显改善。总有效率为显效、有效例数之和占总例数的百分比。(2)症状缓解时间:记录两组患者眩晕及恶心呕吐缓解时间。(3)焦虑抑郁评分:采用SAS、SDS进行评价,SAS根据评定项目所定义的症状出现频度记1～4分,分值越高焦虑程度越严重[9];SDS含20个项目,每个项目进行4级评分[10],分值越高表明负面心理情绪越严重。(4)神经因子:治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL,3 000 r·min-1离心10 min,取血清,用酶联免疫吸附法测定血清S100B蛋白、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、髓鞘间隙蛋白(myelin space protein,MBP)水平。(5)不良反应发生情况:包括胃肠道反应、皮疹等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 症状缓解时间

研究组眩晕缓解时间、恶心呕吐缓解时间短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组症状缓解时间比较

2.3 焦虑抑郁评分

治疗后两组SAS、SDS评分均下降,且研究组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后焦虑抑郁得分比较分)

2.4 神经因子

治疗后两组患者S100B、MBP水平均降低,BDNF水平升高,且研究组S100B、MBP水平更低,BDNF水平更高(P<0.05)。见表5。

表5 治疗前后两组神经因子水平比较

2.5 不良反应发生率

研究组出现头疼1例,皮疹1例;对照组出现头疼1例,胃肠道反应2例,皮疹1例。研究组不良反应发生率(5.00%)低于对照组(10.00%),差异无统计学意义(χ2=0.721,P=0.396)。

3 讨论

周围性眩晕通常时间持续短,但具有剧烈旋转性,导致患者出现站立不稳,自发倾倒、耳鸣等状况,常伴有恶心、呕吐及面色苍白等自主神经症状[11]。除生理症状外,80%的眩晕患者因反复发作的眩晕影响日常生活,甚至有诱发车祸、外伤等次生伤害的可能性,同时产生焦虑和抑郁等情绪障碍,影响生活质量[12]。研究显示,前庭功能障碍患者焦虑程度高于前庭功能正常人群;而焦虑患者眩晕发生率亦高于正常人群[13-14]。因此,在治疗周围性眩晕患者的同时应积极关注患者情绪状况,以更好改善预后。

临床常用于治疗周围性眩晕的药物为吩噻嗪类、抗组胺类或莨菪类。甲磺酸倍他司汀作为血管扩张药物和组胺类物,对缓解眩晕症状有一定作用,该药一方面通过扩张毛细血管,增加耳蜗及颅内血流量,改善脑部及内耳等微循环;另一方面,可抑制血小板凝集,降低血液黏稠度,增加红细胞变形力,促进微循环[15]。除此之外,甲磺酸倍他司汀还通过对组胺的释放,发挥降压、利尿作用[16]。有研究表明托吡酯可作为新型心境稳定剂应用于临床,不仅能发挥抗癫痫作用,还能控制精神疾病的症状,具有多重药理作用机制[17]。该研究还认为,托吡酯能抑制5-羟色胺释放,阻断神经元持续去极化所致动作电位,缓解病理状态下脑组织异常放电引发的神经元损伤,改善精神状态。梁军利等[18]研究指出,托吡酯辅助治疗慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍的效果显著。宁晓明等[19]研究发现,托吡酯辅助治疗慢性偏头痛伴焦虑抑郁的价值较高,可改善焦虑、抑郁症状。本研究结果显示,研究组总有效率高于对照组,眩晕缓解时间、恶心呕吐缓解时间短于对照组,说明联合用药能有效缓解患者眩晕状况,减轻临床症状。SAS、SDS量表适用于具有焦虑、抑郁症状的成年人,具有较广泛的适用性,更为全面准确,其信效度在临床中已得到充分验证[20]。本研究结果显示,治疗后两组SAS、SDS评分均下降,且研究组低于对照组,表明两药联合使用可缓解周围性眩晕患者焦虑抑郁的消极情绪。分析原因可能为:托吡酯可抑制钠离子通道的激活,阻断神经传导,同时阻断电压门钙离子通道,从而抑制中枢神经系统递质,减少神经元异常放电,有助于患者缓解焦虑抑郁等负面情绪。

神经营养因子与脑细胞增殖、分化、迁移等过程密切相关,参与神经元结构和功能维持,并能调节神经递质水平[21-22],当其缺乏或受损时,神经元结构和功能遭到破坏,神经可塑性降低,对刺激源的反应能力减弱,进而诱发抑郁情绪。S100B、MBP及BDNF等神经营养因子水平与神经系统损伤有关,抑郁症程度越严重,S100B水平越高[23]。MBP可维持神经元完整性,稳定突触可塑性,保持神经元正常,其水平升高常表示抑郁患者神经元受到严重损伤[24]。BDNF参与神经细胞生长分化,可调控神经可塑性,研究发现,抑郁症患者BDNF水平较正常人群低[25]。本研究发现,治疗后两组S100B、MBP水平均降低,BDNF水平升高,且研究组S100B、MBP水平较低,BDNF水平较高,提示两药联合可改善中枢神经系统损伤,更好抑制患者抑郁情绪。两组药物不良反应发生率则无明显差异,说明用药安全性良好。

4 结论

托吡酯联合甲磺酸倍他司汀可有效缩短周围性眩晕患者眩晕症状缓解时间,改善患者受损神经,抑制焦虑抑郁情绪,安全可行。