魏光亚,张雨,刘鹏,王森,刘禹,郭伟胜
[河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院) 普外科,河南 郑州 450002]
急性肠梗阻是临床常见急腹症,其中绞窄性肠梗阻发病率为23%~28%,其病死率为20%~37%,而单纯性肠梗阻、绞窄性肠梗阻治疗方式不同,且预后情况不同,因而区分单纯性肠梗阻、绞窄性肠梗阻并选择合适治疗方式具有重要意义[1]。目前临床常采用腹部X线、腹部彩超等检查手段诊断肠梗阻,但影像学检查难以客观反映肠梗阻病情进展或变化,因而需寻找准确、便捷的检验方法诊断绞窄性肠梗阻。二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)属于肠壁细胞内胺类物质代谢酶,在应激、创伤、自身免疫系统障碍等因素下,可造成黏膜屏障功能损伤,导致DAO水平升高,其可用于评估肠黏膜屏障功能,且与炎性严重程度、胃肠道功能障碍程度呈正相关[2]。血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)属于肠道神经元释放神经递质,可抑制胃肠道平滑肌收缩,促进胃肠道水/电解质分泌,参与肠梗阻等多种胃肠道疾病发生发展过程[3]。降钙素原(procalcitonin,PCT)可反映机体感染程度,可用于鉴别诊断脓毒症等细菌性炎性疾病[4]。本研究探讨血清DAO、VIP、PCT水平与急性肠梗阻病情的相关性,分析其对绞窄性肠梗阻的临床诊断价值。
回顾性选取2019年5月至2023年5月医院收治的102例急性肠梗阻患者为研究组,同期于医院体检的34例健康志愿者为对照组。研究组:男59例、女43例,年龄27~72(49.40±11.17)岁,发病至入院时间7~14(10.61±1.38)h,体重指数16~30(22.63±3.28)kg·m-2,病理类型粘连性55例、肿瘤性29例、粪石性18例。对照组:男20例、女14例,年龄22~71(50.03±10.08)岁,体重指数15~28(23.06±3.19)kg·m-2。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。
纳入标准:符合急性肠梗阻诊断标准[5],且经影像学检查、查体等检查证实;未合并肿瘤、腹部外伤、门静脉高压;既往无酒精、药物滥用病史;符合肠切除术指征且接受肠切除术;入组前2周内使用抗生素、非甾体类药物;未伴有腹腔感染性疾病;临床资料完整。排除标准:肝、肾等器官功能障碍;合并心血管、造血系统等严重原发性疾病;伴有精神疾病;过敏体质;伴有胃肠道穿孔倾向;合并严重感染;合并肺动脉栓塞等血栓性疾病;中途退出;合并血运性/动力性肠梗阻。
研究组接受肠切除术治疗,依据术中肠管缺损情况分为轻损伤者(60例)、重损伤者(42例)。轻损伤标准:肠管颜色红润,动脉搏动明显,肠管蠕动良好,否则视为重损伤。依据术后诊断将研究组患者分为单纯性肠梗阻(53例)、绞窄性肠梗阻(49例)。绞窄性肠梗阻标准:肠壁颜色变暗且蠕动减弱,否则视为单纯性肠梗阻。
收集研究组临床资料,包括性别、年龄、发病至入院时间、发热、腹膜刺激征、持续性腹痛、腹水、肠系膜水肿、肠腔积气、腹部手术史、心率及实验室指标,包括C反应蛋白、白细胞计数、白细胞介素-1、白细胞介素-6、尿素氮、肌酐。
研究组于入院时、术后1 d、术后3 d分别采集空腹外周静脉血5 mL,对照组于体检当日采集空腹外周静脉血5 mL,离心(3 000 r·min-1)15 min后收集血清,采用联检试剂盒检测血清DAO水平(上海爱必信生物公司产品)。采用酶联免疫吸附试验检测血清VIP水平(上海信裕生物公司产品),采用免疫发光法检测血清PCT水平(武汉明德生物公司产品)。
(1)研究组(入院时)、对照组(体检当日)血清DAO、VIP、PCT水平。(2)不同肠管缺损程度者入院时、术后1 d、术后3 d血清DAO、VIP、PCT水平。(3)单纯性肠梗阻、绞窄性肠梗阻者临床资料及入院时血清DAO、VIP、PCT水平。(4)绞窄性肠梗阻发生的影响因素及入院时血清DAO、VIP、PCT水平对绞窄性肠梗阻的诊断效能。
研究组血清DAO、VIP、PCT水平高于对照组(P<0.05),见表1。
表1 两组血清DAO、VIP、PCT水平比较
术后1 d、术后3 d肠管缺损者血清DAO、VIP、PCT水平低于入院时,且术后3 d低于术后1 d;相同时间点下,重损伤者血清DAO、VIP、PCT水平高于轻损伤者(P<0.05),见表2。
表2 肠管缺损者血清DAO、VIP、PCT水平比较
绞窄性肠梗阻者腹膜刺激征占比、腹部手术史占比及入院时血清DAO、VIP、PCT水平高于单纯性肠梗阻者(P<0.05),见表3。
表3 单纯性、绞窄性肠梗阻者临床资料比较
以是否发生绞窄性肠梗阻为因变量(否=0、是=1),以腹膜刺激征(否=0、是=1)、腹部手术史(否=0、是=1)、入院时血清DAO(原值代入)、VIP(原值代入)、PCT(原值代入)水平为自变量,经logistic回归分析发现腹部手术史及入院时血清DAO、VIP、PCT水平为绞窄性肠梗阻发生的独立危险因素(P<0.05),见表4。
表4 多因素分析
ROC分析入院时血清DAO、VIP、PCT水平对绞窄性肠梗阻的诊断价值,其中以绞窄性肠梗阻者49例为阳性样本,以单纯性肠梗阻者53例为阴性样本,结果显示DAO、VIP、PCT联合检测绞窄性肠梗阻的AUC大于任意两项指标联合检测,且大于单项指标检测(P<0.05),见表5。
表5 血清DAO、VIP、PCT水平对绞窄性肠梗阻的诊断价值
急性肠梗阻发病机制可能与肠系膜血管受压、肠道梗阻、肠壁血运异常、肠道屏障功能受损等因素有关,其中肠道屏障功能损害时内毒素、代谢产物等释放量增加,并可透过肠壁黏膜屏障进入血液循环,诱发全身炎症反应,临床通过影像学检查确诊,易发生漏诊、误诊,因而寻找辅助诊断绞窄性肠梗阻的指标具有重要意义[6-7]。
肠黏膜屏障功能损伤后肠道内毒素、细菌移位,导致炎症因子过度释放,促使血清DAO水平升高,DAO可反映肠道修复、肠屏障损伤情况,其水平升高表明肠黏膜通透性增加,可评估胃肠道损伤程度[8-9]。本研究结果显示,研究组血清DAO水平高于对照组,提示DAO水平变化可能反映急性肠梗阻患者肠黏膜屏障功能损伤程度。黄开禹等[10]研究表明急性肠梗阻患者血清DAO水平升高,可作为辅助诊断急性肠梗阻的潜在指标,这与本研究结果相似。佘育纯等[11]研究表明血清DAO水平与急性胰腺炎患者疾病严重程度、肠黏膜屏障损伤呈正相关。本研究结果显示,肠管重缺损者入院时、术后1 d、术后3 d血清DAO水平高于轻损伤者,且随着术后治疗时间延长其水平降低,表明手术治疗可解除肠道梗阻状态,重新构建肠道黏膜,而术后治疗有助于修复肠黏膜屏障,表现为血清DAO水平下降。由此可知术后定期检测血清DAO水平可从侧面反映肠道功能恢复情况,这对评估病情严重程度具有重要意义。此外,肠管重缺损者入院时血清DAO水平升高,这可能是由于瘤体梗阻侵蚀肠壁血管,引起细菌移位,促使活性物质释放,进一步增加肠壁黏膜屏障通透性,导致DAO水平升高,但随着时间延长其水平降低更为明显,证实血清DAO水平变化与肠黏膜屏障损伤修复动态一致。同时本研究结果显示,绞窄性肠梗阻者入院时血清DAO水平高于单纯性肠梗阻者,且经多因素分析发现入院时血清DAO水平为绞窄性肠梗阻发生的危险因素,由此可知DAO可能用于诊断绞窄性肠梗阻。
肠梗阻发生后肠道持续处于高压状态,可引起肠壁缺血缺氧,促使肠神经系统分泌并释放VIP,而VIP可促进胃肠道水、电解质分泌,抑制胃肠道平滑肌收缩,诱导胃肠放射性松弛,降低肠道运动频率[12-13]。VIP可调节环磷酸腺苷/蛋白激酶A通路抑制平滑肌收缩、结直肠蠕动,减慢结肠运动[14-15]。本研究结果显示,急性肠梗阻患者血清VIP水平升高,而术后肠管缺损者血清VIP水平降低,且随着术后治疗时间延长而呈下降趋势,提示VIP检测对急性肠梗阻病情严重程度及临床治疗具有一定指导价值。同时本研究发现绞窄性肠梗阻者血清VIP水平升高,且为绞窄性肠梗阻发生的危险因素。原因可能为绞窄性肠梗阻者肠黏膜损伤程度较为严重,肠上皮细胞膜通透性增加程度更为明显,导致VIP分泌量增加,进而促使血清VIP水平升高。肠道缺血、坏死时血清PCT水平升高,可反映肠梗阻严重程度[16]。本研究结果显示,急性肠梗阻者、绞窄性肠梗阻者血清PCT水平升高,且为绞窄性肠梗阻发生的危险因素,这与既往研究报道结果[17]相似。原因可能为绞窄性肠梗阻者肠黏膜缺血坏死程度较为严重,可促进病变肠段血管内皮细胞、吞噬细胞等分泌炎性介质,诱导炎症反应,最终引起PCT水平升高。汪广兵等[18]研究表明联合术前血清PCT水平对早期预测绞窄性肠梗阻具有一定应用价值。由此本研究推测联合检测血清DAO、VIP、PCT水平对绞窄性肠梗阻可能有一定临床诊断价值,结果发现DAO、VIP、PCT联合检测绞窄性肠梗阻的AUC大于任意两项指标联合检测,且大于单项指标检测,提示联合检测血清DAO、VIP、PCT水平诊断绞窄性肠梗阻具有临床应用价值。
急性肠梗阻患者血清DAO、VIP、PCT水平升高,其与肠管缺损程度密切相关,且为绞窄性肠梗阻发生的独立危险因素,联合检测其水平可能作为临床辅助诊断绞窄性肠梗阻的潜在指标。