探讨罗式全自动电化学发光分析仪检测血清AFP、CEA在诊断肝癌中的应用

尚晓东 辽阳市中心医院新城医院检验科 （辽宁 辽阳 111000）

内容提要： 目的：探究与分析罗式全自动电化学发光分析仪检测血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）在诊断肝癌中的应用。方法：选取自2018年7月～2022年7月本院收治的89例肝癌患者作为观察组，并选择同期收治的80例健康成年人作为对照组，采用罗式全自动电化学发光分析仪对两组人员血清AFP、CEA的水平进行检测，同时对比单独检测及联合检测的敏感性与特异性。结果：观察组与对照组相比血清AFP及CEA表达水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。血清AFP与CEA联合检测与单独检测AFP或CEA相比敏感性及特异性均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：肝癌患者肿瘤标志物中血清AFP、CEA的水平可作为诊断肝癌的一项重要参考指标，利用罗式全自动电化学发光分析仪对二者进行联合检测相比于单独检测具有更高的敏感性及特异性。

肿瘤标志物作为一类在癌基因及其产物异常表达刺激下，由肿瘤组织及细胞相关组织所分泌产生的物质，其在肿瘤患者的体内具有较高的表达水平[1]。另外，有资料显示，在一般情况下，血清肿瘤标志物的水平多与恶性肿瘤的发生发展、复发及转移之间有着密切的相关性，通过对其水平进行检测，可通过获得与恶性肿瘤组织发生、细胞功能及分化等相关信息，以此用于完成对恶性肿瘤的早期诊断及分类，同时还可对其治疗结局提供可靠的参考依据[2]。因此，对这些指标的表达水平进行有效监测在辅助判断疾病状态具有重要意义。罗式全自动电化学发光分析仪作为当前检验工作中较为常用的可用于研究细胞生物学的一项重要技术，具有诸多优势，例如操作简便快捷，结果精确等特点，同时也具有较高的诊断灵敏度及特异性[3]。现本次研究通过对罗式全自动电化学发光分析仪检测血清甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）在诊断肝癌中的应用进行探讨，结果报告如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取2018 年7 月～2022 年7 月本院收治的89 例肝癌患者作为观察组，并选择同期收治的80例健康成年人作为对照组。观察组中男45 例，女44 例，年龄34～71 岁，平均（58.12±3.44）岁，其中包括肝细胞性肝癌57例，胆管细胞性肝癌32例，对照组中男49例，女31例，年龄35～73岁，平均（58.24±3.58）岁。两组性别及年龄无明显差异，具有可比性。本次实验医学伦理会审核批准。

纳入标准：肝癌患者均符合《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南（2018.V1）》[4]中相关标准；均经过临床症状判断及影像学检查后确诊；进入到研究前尚未接受任何的放化疗等相关处理；均签署了关于本次实验的知情权同意书。排除标准：合并其他肿瘤性疾病者、其他原发性肝脏疾病者；合并其他心脑血管疾病者、过敏性疾病者；临床资料缺失者等。

1.2 方法

采用罗式E601全自动电化学发光分析仪对两组人员血清AFP、CEA的水平测量，同时对比单独检测及联合检测的敏感性与特异性。测量操作方法：全部人员在进入到研究前，在其安静空腹的状态下抽取3mL的静脉血，分离血清之后，放置在-20°C中保存备用，随后使用罗式E601全自动电化学发光分析仪及配套试剂对AFP及CEA的水平测量，其中AFP参考值为0～25μg/L、CEA参考值为0～5μg/L。

1.3 统计学分析

2.结果

2.1 两组血清AFP及CEA表达水平对比

观察组与对照组相比血清AFP及CEA表达水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1.两组血清AFP及CEA表达水平对比(±s,ng/mL)

表1.两组血清AFP及CEA表达水平对比(±s,ng/mL)

组别n AFP CEA对照组80 7.54±1.54 3.65±0.96观察组89 85.24±10.32 18.89±2.30 t 66.678 55.108 P 0.000 0.036

2.2 单独检测AFP、CEA与二者联合检测的敏感性及特异性对比

血清AFP与CEA联合检测与单独检测AFP或CEA相比敏感性及特异性均较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2.单独检测AFP、CEA与二者联合检测的敏感性及特异性对比

3.讨论

近年来，随着调查研究报道的不断深入，发现肝癌的发病率以及病死率呈现出了不断升高的趋势，作为临床上一类较为常见的恶性肿瘤性疾病，好发于各个年龄层，对患者的生命健康具有较大的威胁，因此，采取早期可靠的方法对肝癌进行准确诊断具有重要意义[5]。当前临床工作中多采用CT、超声以及病理学等作为诊断首选，同时配合可靠的血清肿瘤标志物检测以完成对恶性肿瘤性疾病的早期诊断。罗式全自动电化学发光分析仪作为当前检验科临床工作中的一种常用的仪器，属于一种结合了电化学以及化学发光原理的分析技术，主要通过电极反应激发化学物质形成光电信号以达到检测目的。该技术最早从20世纪60年代开始研究，技术手段相对较为完善。其作用原理在于利用电极加电压，由此启动电化学反应过程，利用发光剂三联吡啶钌和电子供体三丙胺在阳极表面进行电子转移，二价钌被氧化成了三价，并由此成为一种强氧化剂。另外，三丙胺被氧化形成一种很强的还原剂，并能够将其促使成为激发态的钌，发射一个波长为620nm的光子，并由此形成一个基态的钌，发光标记物能够循环形成发光，而光的强度与待测抗原的浓度成正比。在循环过程当中，上述化学发光过程后，反应体系中仍存在二价的三氯联吡啶钌 [Ru(bpy)3]2+和三丙胺，使电极表面的电化学反应和化学发光过程可以继续进行，从而整个反应过程可以循环进行。通过上述循环过程，测定信号不断放大，使检测灵敏度大大提高。

近期随着现代医疗技术的不断发展以及各类作用机制的深入研究发现，肿瘤分子生物学、免疫学以及人类基因组计划等获得了广泛的应用，同时开始有越来越多的现代新型检测设备获得了更多的应用，这也使得血清肿瘤标志物以及肿瘤基因含量的测定开始成为了当前肿瘤临床研究以及基础研究的重点，其监测意义主要可总结为以下几点：①针对肿瘤病情的筛查以及对肿瘤高危人群的筛查等；②明确对肿瘤性疾病的临床诊断鉴别以及实现辅助性的病理诊断等；③分析并判断手术治疗、放疗以及药物治疗等是否具有突出的临床疗效，能够使得患者获益；④在肿瘤实施相应的治疗及处理后，通过对肿瘤标志物指标进行观察，也能够从侧面反映出肿瘤的变化，判断肿瘤当前的残留情况，是否出现转移以及复发等，具有较高的科学应用价值。

AFP这种应用较为广泛的血清学检测指标，在临床工作中用于诊断肝癌，作为一种最特殊的标志物，具有较强的早期诊断，评价疗效以及复发等问题的诸多优势，因其合成基因在相应的肿瘤细胞中被激活而产生大量的AFP，从而使其在肿瘤患者血中呈现出较高的表达水平，因此，多被当作是早期筛查及诊断原发性肝癌的一种可靠指标[6]。有调查资料显示，因为AFP由肝癌细胞产生，因此，当体内仅有少量癌变细胞时，AFP即可升高[7]。根据AFP升高对肝癌作出诊断，可早于肝癌症状出现6～12个月，有助于对肝癌作出早期诊断，从而早期治疗，有助于改善肝癌的治疗效果。另外，肝癌血清中的AFP主要由肝癌细胞产生，因此AFP含量在一定程度上可反映肿瘤的情况。临床研究发现，AFP的浓度及其动态变化与肝癌患者的症状、预后和肝癌分化程度有关[8]。单独使用AFP检测原发性肝癌的准确率在60%～70%，且灵敏度也维持在70%左右，与本次研究研究结果中单独使用AFP的敏感性及特异性结果84.27%（75/89）、66.67%（66/99）基本一致。原因是AFP也会在一些良性肝病患者的体内呈现出较高的表达水平，因此，从实验角度出发无法通过单独检测AFP以完成对肝癌的早期诊断，容易出现一定的漏诊率及误诊率。CEA作为一种与AFP相类似的肿瘤基因表型标志物，是一种相对分子质量为1.8×103的糖蛋白，在胚胎时期或者胎儿期即可产生，不过在新生儿出生之后，这类抗原则开始受到抑制，因此，在正常人的体内很少能被检测到，但是在异常的癌细胞之上，CEA的含量则会明显提升，同时CEA还可对癌细胞的转移产生一定的促进作用[9]。最初在胃、肠道癌症患者的血清中可测到CEA的异常表达，后又逐步在肺癌、肝癌、乳腺癌及胰腺癌患者的血清中测出。同时，有研究资料显示，在原发性肝癌中，由于其对肝癌细胞的敏感性及特异性不如AFP，因此CEA临床多与其他肿瘤标志物联合检测来提高肝癌的诊断价值[10]。不过，在随后的研究中也发现，单独检测CEA用于肝癌的早期诊断同样无法获得满意的准确率，与本次结果基本一致，即单独检测CEA的敏感性为86.52%（77/89）、特异性为68.69%（68/99）。因此，开始有越来越多的研究通过二者联合检测可通过减少对肝癌的漏诊率及误诊率，而获得更高的肝癌诊断灵敏度及特异度。本次结果显示，血清AFP与CEA联合检测与单独检测AFP或CEA相比敏感性96.63%（86/89）及特异性80.81%（80/99）均较高，符合上述有关研究及报道[11,12]。

另外，本次研究中所使用的罗式全自动电化学发光分析仪在检测血清肿瘤标志物诊断肝癌等疾病中具有以下几点优势：①可充分用于对临床免疫学相关指标的检测，最大程度地拓展了临床诊断及治疗所需的检测项目；②具有较高的准确度，且检测操作的工作效率也较高；③收集样本的方法较为简单，不会对患者造成不必要的损伤，易于被接受及认可[13-15]。

综上所述，肝癌患者肿瘤标志物中血清AFP、CEA的水平可作为诊断肝癌的一项重要参考指标，利用罗式全自动电化学发光分析仪对二者进行联合检测相比于单独检测具有更高的敏感性及特异性。在今后的研究中，可进一步扩大研究样本量，深入探讨及分析血清AFP、CEA水平的检测价值，为接下来疾病的诊断及治疗提供有利的参考价值以及临床研究依据。