布地奈德联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗支气管哮喘的效果及对血清炎性因子水平的影响

刘晓丽，罗慧玲，许承旭，贺思云，陈星宇

（兰州市第二人民医院呼吸与危重症科，甘肃 兰州 730046）

支气管哮喘（BA）可发生于各年龄段患者，有一定的家族遗传倾向。此病患者会出现胸闷气短、咳嗽、肺部哮鸣音等表现，急性发作时可伴有支气管痉挛、通气功能障碍，易诱发呼吸困难，严重者还可能出现低氧血症、心律失常等危急症状[1]。现阶段，临床主要通过使用糖皮质激素来缩短支气管哮喘患者的发病时间、缓解症状并预防复发，其中布地奈德较为常用，经雾化吸入后可直接作用于病灶，起效快，但不能从根本上控制疾病。研究发现，变应性疾病的进展与肠道菌群紊乱有关，肠道菌群中的有益菌能够调节肠道免疫应答，进而可对机体免疫系统起到调节作用[2]。大肠杆菌是肠道菌群中的常见致病菌，若过度增殖可引发多种疾病，而双歧杆菌、乳酸杆菌能够抑制致病菌的增殖[3]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（金双歧）是一种常用于改善消化道与代谢功能的微生态制剂，可调节肠道菌群平衡，阻止病原菌侵害人体，对调节免疫系统有积极作用。本研究探讨了布地奈德联合金双歧治疗BA 的效果及对血清炎性因子水平的影响。

1 资料与方法

1·1 一般资料

选取兰州市第二人民医院收治的支气管哮喘患者72例进行研究，时间为2021 年1 月至2022 年12 月。入组标准：（1）符合BA诊断标准，并经临床检查确诊；（2）近期未使用过糖皮质激素治疗；（3）治疗依从性好；（4）知情并同意参与研究。剔除标准：（1）心源性哮喘；（2）重要器官（心、肝、肾等）功能不全；（3）恶性肿瘤；（4）对本研究中所用药物有禁忌证；（5）因任何原因导致治疗中断或治疗持续时间不足3 个月。按照随机数表法分为常规组和二联组。常规组：男19 例（52·78%），女17例（47·22%）；年龄13 ～64 岁，平均（54·53±6·36）岁；病程4 个月～7 年，平均（3·29±1·16）年；支气管哮喘严重程度：轻度21 例，中度15 例。二联组：男18例（50·00%）， 女18 例（50·00%）； 年 龄14 ～63岁，平均（54·35±6·32）岁；病程5 个月～6 年，平均（3·41±1·19）年；支气管哮喘严重程度：轻度20 例，中度16 例。两组一般资料均衡性良好（P＞0·05）。本研究已通过医院医学伦理委员会审批。

1·2 方法

给予常规组吸氧、抗菌、止痉、平喘等常规治疗。二联组在此基础上加用布地奈德联合金双歧治疗。布地奈德混悬液（国药准字H20203063，规格：2 mL∶1 mg）用法：1 mg 药物+2 mL 生理盐水，雾化吸入15 min，2 次/d。口服金双歧（国药准字S19980004，规格：0·5 g/片），1·5 g/次，3 次/d。两组均治疗3 个月。

1·3 观察指标

（1）巡房期间密切观察患者的咳嗽、哮鸣音、胸闷气短症状，记录消退时间。（2）治疗前后，采用肺功能检测仪检测两组的肺功能指标，包括第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气流速（PEF）。（3）治疗前后，采集患者的新鲜粪便检测肠道中的乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌水平。（4）治疗前后，采集患者的空腹8 h 外周静脉血，离心后检测血清炎性因子水平，包括神经生长因子（NGF）、趋化素样因子1（CKLF-1）。

1·4 统计学方法

2 结果

2·1 对比两组的症状消退时间

二联组的咳嗽、哮鸣音、胸闷气短消退时间较常规组短（P＜0·05）。详见表1。

表1 对比两组的症状消退时间（d，±s）

表1 对比两组的症状消退时间（d，±s）

组别 咳嗽 哮鸣音 胸闷气短常规组（n=36） 6.22±1.17 5.32±1.14 4.59±1.02二联组（n=36） 5.52±0.89 4.75±1.23 3.78±1.20 t 值 2.857 2.039 3.086 P 值 0.006 0.045 0.003

2·2 对比两组治疗前后的肺功能指标

两组治疗前肺功能指标无明显差异（P＞0·05）；治疗后，二联组的FEV1、FVC、PEF较常规组高（P＜0·05）。详见表2。

表2 对比两组治疗前后的肺功能指标（±s）

表2 对比两组治疗前后的肺功能指标（±s）

组别 FEV1（L） FVC（L/s） PEF（L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组（n=36） 1.46±0.18 1.98±0.54 2.05±0.23 2.98±0.88 3.15±0.64 4.12±0.78二联组（n=36） 1.42±0.20 2.21±0.32 2.08±0.19 3.58±0.73 3.18±0.59 4.95±0.56 t 值 0.892 2.199 0.603 3.149 0.207 5.186 P 值 0.376 0.031 0.548 0.002 0.837 ＜0.001

2·3 对比两组治疗前后的肠道菌群水平

两组治疗前肠道菌群水平无明显差异（P＞0·05）；治疗后，二联组肠道菌群（大肠杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌）水平较常规组好（P＜0·05）。详见表3。

表3 对比两组治疗前后的肠道菌群水平（log10 CFU/g，±s）

表3 对比两组治疗前后的肠道菌群水平（log10 CFU/g，±s）

组别 乳酸杆菌 双歧杆菌 大肠杆菌治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组（n=36） 6.25±0.87 7.58±0.48 5.45±0.88 6.48±0.94 8.08±0.75 7.21±0.87二联组（n=36） 6.19±0.98 8.51±0.59 5.48±0.79 7.36±1.10 8.11±0.68 6.82±0.66 t 值 0.275 7.337 0.152 3.649 0.178 2.143 P 值 0.784 ＜0.001 0.880 0.001 0.859 0.036

2·4 对比两组治疗前后的血清炎性因子水平

两组治疗前血清炎性因子水平无明显差异（P＞0·05）；治疗后，二联组血清NGF、CKLF-1 水平较常规组低（P＜0·05）。详见表4。

表4 对比两组治疗前后的血清炎性因子水平（pg/mL，±s）

表4 对比两组治疗前后的血清炎性因子水平（pg/mL，±s）

组别 NGF CKLF-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组（n=36） 102.18±11.28 85.44±8.29 9.11±2.87 6.28±1.44二联组（n=36） 102.21±11.43 76.13±6.55 9.14±2.75 5.13±1.38 t 值 0.011 5.287 0.045 3.460 P 值 0.991 ＜0.001 0.964 0.001

3 讨论

支气管哮喘的发病原因较为复杂，与气候、呼吸道炎症反应、肺功能障碍等有关，目前临床尚无根治方式，治疗以抗炎、改善肺功能为主。布地奈德是具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，可通过竞争性抑制组胺H1受体而减轻免疫过度应答，起到抗炎作用，雾化吸入后可增加局部（气道、肺组织）的药物浓度，深入病灶，治疗效果较好[4]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可促进人体正常菌群在肠道繁殖，维持肠道菌群平衡，调节T 淋巴细胞亚群，进而提高机体免疫能力[5]。本研究中，二联组的临床症状消退较快，提示布地奈德联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗支气管哮喘可加速哮喘症状的缓解。布地奈德雾化后颗粒直径仅为1 ～5 μm，通过雾化吸入，可进入细小气道和肺泡组织内，稳定溶酶体和内皮细胞，促使支气管平滑肌功能稳定，直接作用于病变处，有效改善患者的咳嗽、哮鸣音等症状[6]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片的主要成分为婴儿粪肠球菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等，可增加肠道的有益菌群，纠正肠道微生态失调引起的免疫功能下降，有效减轻致病菌引起的炎症反应，通过清除机体潜在致病菌缓解对免疫系统的刺激，达到从根源预防症状出现的目的[7]。两药联用提升了症状缓解效率，使二联组的症状消退时间更短。

研究显示，支气管哮喘会增加白三烯的分泌，使血管通透性增加，引起支气管平滑肌异常收缩，使气道处于高反应状态，若这种状态长时间得不到缓解，易导致气道重构，严重者会诱发肺水肿、呼吸衰竭等，对患者的生命安全产生较大威胁[8]。本研究中，二联组治疗后的肺功能指标显著优于常规组（P＜0·05）。分析原因在于，通过布地奈德局部给药治疗，可稳定平滑肌功能，有助于迅速解除气道高反应状态，改善气道和肺组织黏膜水肿，确保呼吸畅通，降低肺组织压力，减轻气道应激反应所导致的肺泡损伤，对改善肺通气功能有重要帮助。肠道菌群紊乱与慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等呼吸系统疾病的进展均有密切联系，调节肠道菌群平衡可辅助治疗呼吸系统疾病。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可有效抑制对人体有潜在危害的细菌繁殖，促进树突细胞释放细胞因子，调节免疫平衡，降低机会性感染的发生风险，避免气道受到感染性刺激，缓解肺组织压力，对促进肺功能的恢复有积极作用。

肠道菌群与肺部微生物群有密切关系，肠道菌群紊乱时，炎性介质通过血液循环进入肺部，会改变肺部免疫应答强度和微生态环境，因而有学者提出“肺-肠”轴的概念，认为调节肠道免疫可提升肺部抵抗病原菌的能力。本研究中，二联组治疗后肠道菌群水平较常规组好。原因分析在于，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可直接为患者补充长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌等有益菌，促进肠道中有益菌的生长，吸附在黏膜上皮的益生菌可促进无害细菌的增殖，在肠黏膜表面形成生物屏障，对预防细菌和病毒感染有重要帮助[9]。肺部与肠道的菌群可互相影响，布地奈德提升了肺部与气道组织的抗炎效果，降低了炎性因子的表达，有利于提升肠道的免疫功能，减少大肠杆菌等致病菌的表达。通过局部抗炎、增加肠道内有益菌群的数量，可抑制机体炎性介质的分泌，整体缓解炎症反应。本研究中，二联组治疗后的血清NGF、CKLF-1 水平均低于常规组（P＜0·05），提示联合用药的抗炎效果显著。布地奈德虽有长效、起效快的优势，但由于是局部给药，因此对机体炎症反应的调节效果有限。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片中的主要菌种长双歧杆菌是一种分离自婴儿粪便的优势菌株，可竞争性抑制肠道病毒，改善肠道免疫功能；乳杆菌可通过与树突细胞作用促进T 淋巴细胞的分化，减少促炎因子的数量，减轻炎症反应，提升支气管哮喘患者病情的控制效果。

综上所述，布地奈德联合金双歧治疗BA 可快速解除患者的症状，改善肺功能，纠正肠道微生态失调的状态，降低血清炎性因子水平，疾病控制效果较好，推荐临床应用。