血必净联合注射用硫普罗宁治疗药物性肝损伤的效果

魏凤群

药物性肝损伤是指由于药物本身或药物代谢产物引起的肝脏损伤[1]。致病药物包括抗结核药物、抗生素及中药等。患者患病后可表现为发热、黄疸、食欲下降、肝区不适、恶心等现象，如未规范治疗，肝脏可产生不可逆性损伤，严重者形成肝衰竭，危及患者生命[2-3]。对于药物性肝损伤，最佳治疗手段是停止使用可能引起肝损伤的药物，之后观察患者症状，若未改善则需予以适宜药物进行治疗，以此减轻疾病症状，加快患者康复[4]。本研究就血必净联合注射用硫普罗宁治疗药物性肝损伤的效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2023 年7 月济南市中西医结合医院收治的82 例药物性肝损伤患者作为研究对象，随机分为对照组与观察组，各41 例。对照组男23 例，女18 例，年龄28～56 岁，平均（42.23±3.65）岁；体重46～81 kg，平均（63.62±4.58）kg；致病药物：抗结核药/抗生素/中药=26/8/7。观察组男22 例，女19 例，年龄29～55 岁，平均（41.89±4.05）岁；体重47～80 kg，平均（63.41±5.12）kg；致病药物：抗结核药/抗生素/中药=24/9/8。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合药物性肝损伤诊断标准[5]；2）存在肝区不适、恶心等现象；3）一般资料齐全；4）认知功能良好；5）可以正常沟通；6）签署了知情同意书。

排除标准：1）恶性肿瘤；2）精神障碍；3）对研究药物过敏；4）凝血障碍；5）肾功能损伤；6）中途转向其他医院治疗；7）拒绝配合治疗。

1.2 治疗方法

对照组选用注射用硫普罗宁（马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H20067612，规格：0.1 g）治疗，每0.1 g 注射用硫普罗宁与2 ml 碳酸氢钠注射液混合，之后再加入250 ml 葡萄糖注射液，0.2 g/次，静脉滴注，1 次/d，治疗4 周。

观察组在对照组基础上采用血必净（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033，规格：10 ml/支）治疗，100 ml/次，与0.9%氯化钠注射液100 ml 充分混合，静脉滴注，2 次/d，治疗4 周。

1.3 观察指标

1）肝功能：于治疗前与治疗4 周后采集患者空腹静脉血，应用全自动生化分析仪采用酶联免疫吸附试验法检测血清总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平。2）临床症状好转时间：包括肝区不适、腹胀、恶心呕吐、纳差好转时间。3）疗效判定标准：治疗后肝区不适等临床症状消失即为显效；治疗后肝区不适等临床症状得到缓解即为有效；治疗后肝区不适等临床症状未见改变即为无效。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。4）药物不良反应：包括恶心、呕吐、皮疹。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能

治疗前，两组总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者肝功能比较(±s)

表1 两组患者肝功能比较(±s)

总胆红素(μmol/L) 丙氨酸转氨酶(U/L) 天冬氨酸转氨酶(U/L)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 44.97±6.05 19.68±3.59 141.64±12.69 64.21±8.08 120.85±10.46 62.43±7.14观察组 41 45.86±5.93 15.96±3.28 143.91±12.48 45.97±6.82 121.64±10.93 51.08±6.77 t 值 0.672 4.898 0.816 11.045 0.334 7.386 P 值 0.503 0.000 0.416 0.000 0.739 0.000

2.2 临床症状好转时间

观察组肝区不适、腹胀、恶心呕吐、纳差好转时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床症状好转时间比较(d,±s)

表2 两组患者临床症状好转时间比较(d,±s)

组别 例数 肝区不适腹胀 恶心呕吐纳差对照组 41 10.16±2.70 6.11±1.73 4.18±0.72 6.72±2.05观察组 41 6.74±2.05 4.09±1.22 2.07±0.64 3.55±1.14 t 值 6.459 6.110 14.024 8.653 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 治疗有效性

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗有效性比较

2.4 不良反应发生率

观察组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

药物性肝损伤是一种常见的肝损伤情况，其发病率较高，主要与中草药和保健品滥用有关[6]。典型症状有肝痛、腹胀、呕吐、纳差、大便颜色变浅、厌油、皮肤瘙痒等，可降低患者生命质量[7]。在临床上，及时停止使用损伤肝脏的药物十分重要，同时，还可遵医嘱使用护肝药物，以此避免肝脏继续受损，利于其生物功能恢复。注射用硫普罗宁是一种含游离巯基的甘氨酸衍生物，适用于病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝、肝硬化等疾病的临床治疗[8]。在口服进入人体后，其可在肠道迅速被吸收，用药5 h 达到血药浓度峰值，生物利用度为85%～90%，最终由尿液排出体外。为患者使用此药治疗后，可通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸及对乙酰氨基酚造成的肝脏损伤；通过降低肝细胞线粒体中ATPSI 的活性，进而保护肝脏线粒体结构，改善患者的肝功能；通过巯基与自由基结合，从而清除自由基，避免肝脏继续损伤。另外，此药还具有解毒作用[9]。但部分患者用药后可见恶心、呕吐、皮疹等不良反应，患者耐受性不高。在中医领域，药物性肝损伤属于“胁痛”范畴，认为药毒内侵为发病的主要原因[10]。血必净是一种中成药，共包含多味中草药，其中红花、当归均可发挥活血通经、消肿止痛的作用；赤芍、川芎可发挥清热凉血、散瘀止痛的作用；丹参可发挥活血止痛、宁心安神的作用。诸药合并起到益气养阴、化瘀解毒、凉血止血的功效[11]。经此药治疗后，可有效改善全身血液循环，增加局部血流量，同时，还可减少炎症因子释放，增强网状内皮系统的吞噬作用，从而避免肝脏持续损伤，保护肝功能[12]。另外，其还可在一定程度上抑制肝脏纤维化，减少变性坏死情况，利于肝功能恢复，且主要成分为中草药，一般无不良反应，安全性较好。本文将血必净、注射用硫普罗宁联合应用治疗，临床效果明显提高，从多方面保护患者肝脏，避免其继续损伤，防止病情加重，同时，还可改善血液循环，抵抗肝纤维化，利于肝功能恢复，且一定程度上未增加不良反应，治疗安全性较高。本研究结果表明，治疗后观察组总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶低于对照组，临床症状好转时间更短，且治疗有效性更高；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示血必净联合注射用硫普罗宁治疗效果较理想，对改善患者肝功能，消除疾病症状，加快患者康复有一定价值。

综上所述，应用血必净联合注射用硫普罗宁治疗药物性肝损伤，可有效改善患者肝功能，提高治疗有效性，缓解肝区不适症状，加快患者康复，且安全性较高。