固本培元方治疗脾肾阳虚型癌因性疲乏临床观察 *

李应宏 郝文婕 张宇杰 王 沛 李振清 李 霞

（甘肃省武威肿瘤医院中西医结合科，甘肃 武威 733000）

“疲乏”已成为癌症患者最主要的不适症状之一。2010 年，《美国国立综合癌症网络指南》描述癌因性疲乏为“一种干扰日常生活的、持久的、令人痛苦的、生理和心理的主观感觉，和（或）感知的精疲力竭，与近期活动不成比例，与癌症或癌症治疗相关的症状”。疲乏是一个症状，更是一种状态，对患者的身心、生活等诸多方面都有很大影响；患者常抱怨疲乏限制了他们的日常生活、工作、学习，以及参加社会群体活动的能力［1］。

癌症引起的疲乏称为癌因性疲乏（Cancer-related fatigue，CRF），与非癌患者所出现的疲乏相比，其程度较重、持续时间较长，患者进行充分、良好的休息后仍感乏累，且发生较快，与患者近期活动量不成正比［2］。本研究运用固本培元方治疗脾肾阳虚型CRF，取得了良好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择在甘肃省武威肿瘤医院门诊及住院的脾肾阳虚型CRF 患者120 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组男性38例，女性22例；年龄43～73岁，平均年龄（55.62±15.84）岁；其中非小细胞肺癌ⅢB 期6例，非小细胞肺癌Ⅳ期8例，结直肠癌Ⅳ期20 例，胃癌患者Ⅳ期26 例；疲乏症状评分（5.58±1.69）分；功能状态评分（72.68±7.83）分。观察组男性39 例，女性21 例；年龄44～74 岁，平均年龄（56.12±15.96）岁；其中非小细胞肺癌ⅢB 期5 例，非小细胞肺癌Ⅳ期7 例，结直肠癌Ⅳ期21 例，胃癌患者Ⅳ期27 例；疲乏症状评分（5.59±1.68）分；功能状态评分（73.12±7.29）分。两组患者的性别、年龄、原发病、疲乏症状评分和功能状态评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准：按照第十次国际疾病分类修订会议（ICD-10）提出的CRF诊断标准执行［3］。中医诊断标准：中医将CRF 归属于“虚劳”范畴［4］，按照《中医内科学》［5］中“虚劳”相关的证型分类，脾肾阳虚证的主症为体倦乏力、少气懒言、食少纳差、畏寒肢冷、自汗、耳鸣耳聋、腰膝酸软，舌淡，脉弱或沉细；次症为腹胀、头晕、目眩，大便秘结或不成形，小便清长。

1.3 纳入标准（1）年龄18～75 岁，性别不限。（2）有明确病理学诊断与TNM 分期的非小细胞肺癌ⅢB～Ⅳ期、结直肠癌Ⅳ期、胃癌患者Ⅳ期，且无法行根治性切除的带瘤患者。（3）无论是否正在化疗，如未化疗则需30 d 肿瘤评价无快速进展。（4）疲乏症状评分≥3 分，功能状态评分≥60 分。（5）预计生存期大于90 d。（6）依从性好，受试者同意在治疗期间不参与其他干预研究，入组前签署知情同意书。

1.4 排除标准（1）试验期间需进行靶向、免疫、放射、手术治疗。（2）入组前1 月内使用过促红细胞生成素、接受过输血者，近2 周服用过阿胶制品者。（3）有严重出血或系统感染，病情未得到良好控制者。（4）有严重心脑血管系统并发症、结核、活动性肝炎、结缔组织病、脾功能亢进、甲状腺功能亢进等，且未得到控制者。（5）确认或怀疑对研究药物中已知成分过敏者。（6）不能口服药物治疗者。（7）由于知识、智力水平或患有严重精神疾病等，不能理解、阅读及填写患者自评量表者。（8）尿妊娠检查阳性、授乳或未充分避孕的育龄期妇女。

1.5 治疗方法两组观察周期均为4周。

1.5.1 对照组采用西医治疗，包括心理和行为治疗如合理安排生活起居、平衡营养、适当锻炼等，并对恶心、呕吐、腹胀、腹泻、咳嗽、咳痰、恶病质等症状进行治疗。

1.5.2 观察组在对照组的基础上，加用固本培元方治疗。组方：熟地黄15 g，麸炒山药15 g，酒萸肉15 g，菟丝子10 g，枸杞子10 g，补骨脂10 g，潞党参30 g，炙黄芪30 g，麸炒白术15 g，云茯苓15 g，六神曲15 g，炒麦芽15 g，全当归12 g，炙甘草6 g，广陈皮6 g。每日1剂，水煎取汁约400 mL，分早晚2 次空腹温服，每次200 mL。

1.6 观察指标

1.6.1 疲乏程度评分采用Piper 疲乏量表（Piper fatigue scale，PFS）［6，7］对患者的疲乏状况进行评价，包括行为、感情、感觉、认知四个亚量表，分数越低疲乏程度越轻。

1.6.2 功能状态评分采用卡氏评分（Karnofsky performance status，KPS）进行评价，标准分为0～100 分，健康状况与得分成正比［8］。

1.6.3 生命质量评分参照文献［9］，通过躯体、角色、情绪、认知和社会等5 个方面的功能评价，评估患者的生命质量，评分越高说明生命质量越高。

1.6.4 中医证候评分根据《中药新药临床研究指导原则》制订相关的证候评分表［10］，对体倦乏力、少气懒言、畏寒肢冷、食少纳差、腰膝酸软、自汗的症状程度进行评分，分为正常、轻度、中度、重度，分别予0、1、2、3分。

1.6.5 安全性评估所有研究对象均于治疗期前后查血常规、肝功能、肾功能、尿常规、粪便常规。

1.7 统计学方法采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后疲乏程度评分和KPS评分比较治疗前，两组患者疲乏程度评分和KPS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组各项疲乏程度评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且观察组KPS 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组脾肾阳虚型CRF患者治疗前后疲乏程度评分和KPS评分比较 （± s，分）

表1 两组脾肾阳虚型CRF患者治疗前后疲乏程度评分和KPS评分比较 （± s，分）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值组别对照组观察组t值P值例数60 60感觉行为治疗前5.74±1.82 5.72±1.80 1.475 0.149认知治疗前5.13±1.52 5.16±1.54 1.126 0.270治疗后5.10±1.61 3.32±1.321）3.540 0.002治疗后4.82±1.68 3.32±1.381）2.882 0.009治疗前5.88±1.59 5.91±1.61 0.081 0.936治疗后4.90±1.41 2.98±1.021）4.372 0例数60 60治疗后4.32±1.30 2.28±1.031）4.216 0.001情感治疗前5.60±1.83 5.56±1.78 0.116 0.908 KPS评分治疗前72.68±7.83 73.12±7.29 0.614 0.540治疗后78.57±8.85 85.62±10.211）10.223 0

2.2 两组患者治疗前后生命质量评分比较治疗前，两组患者各项生命质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组各项生命质量评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组脾肾阳虚型CRF患者治疗前后生命质量评分比较 （± s，分）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值组别对照组观察组t值P值例数60 60躯体功能治疗前45.64±4.66 46.12±4.58 1.025 0.306社会功能治疗前44.59±4.48 45.18±4.39 0.969 0.334治疗后48.98±5.12 61.44±8.351）20.094 0治疗后51.56±6.33 60.78±8.821）13.814 0角色功能治疗前48.15±5.48 47.85±5.62 0.731 0.606情绪功能治疗前56.30±5.43 55.98±5.76 0.550 0.582认知功能治疗前46.50±5.11 45.96±5.68 0.844 0.400治疗后50.38±6.42 60.74±8.851）15.207 0例数60 60治疗后47.55±5.24 58.64±7.321）19.037 0治疗后60.30±6.22 70.54±8.781）16.579 0

2.3 两组患者治疗前后中医证候评分比较治疗前，两组患者各项中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组各项中医证候评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组脾肾阳虚型CRF患者治疗前后中医证候评分比较 （± s，分）

表3 两组脾肾阳虚型CRF患者治疗前后中医证候评分比较 （± s，分）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值组别对照组观察组t值P值例数60 60体倦乏力治疗前3.12±0.82 3.15±0.80 0.069 0.946食少纳差治疗前2.85±0.68 2.90±0.65 0.143 0.888治疗后2.56±0.58 1.02±0.381）4.825 0.001治疗后2.38±0.52 1.04±0.321）4.755 0.001治疗后1.96±0.42 0.74±0.291）4.270 0.005例数60 60治疗后2.08±0.48 0.78±0.281）4.296 0.004治疗后2.01±0.48 0.82±0.301）3.968 0.006少气懒言治疗前3.08±0.79 3.10±0.75 0.019 0.985腰膝酸软治疗前2.59±0.45 2.60±0.44 0.038 0.970治疗后2.10±0.38 0.90±0.121）5.711 0.001畏寒肢冷治疗前2.58±0.67 2.60±0.65 0.043 0.966自汗治疗前2.68±0.57 2.70±0.54 0.047 0.963

2.4 两组患者治疗前后常规检查结果比较治疗前，两组患者常规检查结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组血常规、肝功能、肾功能及粪便常规结果恢复正常的例数明显均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组脾肾阳虚型CRF患者治疗前后安全性评估结果比较 （例）

3 讨论

癌症严重威胁着人类的健康与生命。CRF 是与癌症本身以及癌症治疗密切相关的一个高发生率症状，贯穿于肿瘤发生的每个阶段，是影响癌症患者生命质量以及康复治疗的重要因素。据统计［11］，在癌症晚期和癌症西医治疗期间，75%～80%的患者存在中度以上的CRF，即便在肿瘤幸存者中仍有约30%存在CRF。随着诊疗技术的发展，肿瘤的治疗不再仅限于单纯的抗肿瘤，提高生命质量、改善CRF 也越来越受到大众的关注。目前尚无专门针对CRF 的西药。临床积极运用中药治疗该病，可有效缓解疲乏状态。

本研究观察组所用固本培元方，是在传承前贤右归丸［12］（《景岳全书》）和四君子汤［13］（《太平惠民和剂局方》）的基础上创立而成。根据课题纳入标准，入选者属脾肾阳虚证，故遵循中医组方原则，将右归丸中性味偏温燥且易耗伤气阴的附子、肉桂、鹿角胶三药减去，用既可补肾阳又可温补脾阳的补骨脂取代杜仲。增加入脾经的炙黄芪，加强组方益气健脾的效果；陈皮理气健脾，以防方中滋补药品过于滋腻阻碍脾气运化；六神曲、炒麦芽入脾胃二经，调和肠胃、助腐熟、促消化。方中熟地黄、麸炒山药、酒萸肉补脾益肾，菟丝子、枸杞子、补骨脂养肝益肾，四君子汤健脾益气，当归补血汤补气生血，黄芪、麸炒白术共用还有益气固表的作用。固本培元方将健脾益肾与提高机体免疫力优化结合，方中熟地黄具有升白细胞、造血、增强细胞免疫力的功效；麸炒山药可增强细胞吞噬功能，对细胞免疫及体液免疫均有增强效果，同时还可防治肝损伤；酒萸肉具有调节免疫、抗癌、保肝等作用；菟丝子、枸杞子、补骨脂均具有增强造血功能、抗肿瘤、增强免疫等功效；潞党参、炙黄芪、全当归、麸炒白术、云茯苓均有增强免疫力、调节内分泌、抗氧化、增强造血功能等作用。全方以固护脾肾为主，不仅从中医角度得到肯定，更从西医理论得到认可。该方遵循中医药理论体系，组方依据充分、立意深刻，应用于临床治疗脾肾阳虚型CRF患者已取得良好效果。

综上所述，固本培元方能够显著改善脾肾阳虚型CRF 患者近期的疲乏状态、提升其生命质量和机体功能状态、改善中医证候，且安全性高，值得同行专家借鉴应用。