利拉鲁肽与司美格鲁肽注射液对肥胖型2型糖尿病的疗效及成本—效益分析

张 慧 邵 志 王 永

江苏省建湖县人民医院药学部 224700

2型糖尿病是由环境和遗传等因素引起的一种以高血糖为主要特点的慢性疾病[1]。随着生活品质的提高,肥胖型2型糖尿病患者人数逐渐增加,此类患者胰岛素抵抗更加明显,血糖控制更难达标。西医对于胰岛素抵抗的治疗包括噻唑烷二酮类、双胍类、胰岛素药物等,但都存在一定的副作用[2]。司美格鲁肽、利拉鲁肽作为新型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,用于在饮食控制和运动基础上,接受二甲双胍和(或)磺脲类药物血糖不达标的成人2型糖尿病患者,且同时具有控制体重的效果,适合肥胖型2型糖尿病的治疗[3]。然而,两种药物哪一种成本—效益更优尚无确切定论。因此,本研究探讨利拉鲁肽与司美格鲁肽对肥胖型2型糖尿病的疗效及成本—效益分析,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2021年1月—2022年12月收治的80例肥胖型2型糖尿病患者,应用随机数字表法将所有患者分为利拉鲁肽组与司美格鲁肽组,每组40例。利拉鲁肽组男18例,女22例;年龄为42～75岁,平均年龄(62.52±3.52)岁;糖尿病病程为2～10年,平均糖尿病病程(6.23±1.54)年。司美格鲁肽组男15例,女25例;年龄为41～70岁,平均年龄(62.83±3.32)岁;糖尿病病程为1～9年,平均糖尿病病程(6.38±1.62)年。两组一般资料对比无明显差异(P>0.05),具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:符合《中国2型糖尿病防治指南》[4]中关于2型糖尿病的诊断标准;空腹血糖>7.0mmol/L,餐后2h血糖>11.0mmol/L,糖化血红蛋白>6.5%;年龄>18岁;体质量指数≥24kg/m2;对本研究知情并签署同意书。(2)排除标准:1型糖尿病患者;合并造血系统异常者;合并自身免疫类疾病或代谢紊乱性疾病者;合并恶性肿瘤者;治疗依从性较差或中途退出者;对本研究所用药物过敏者;合并重要脏器严重疾病或严重2型糖尿病并发症者。

1.3 方法 所有患者均进行糖尿病知识宣教,对患者的生活方式进行指导与调整,指导患者合理饮食,对其进行营养管理,制定运动计划,戒烟酒;纠正血脂异常。口服盐酸二甲双胍片(生产单位:华北制药股份有限公司,国药准字H20113492),初始剂量为0.25g/次,2～3次/d,10～15d后根据疗效逐渐增量,推荐最大日剂量为2g,部分患者如需进一步控制血糖,剂量可增至2.55g/d,0.85g/次,3次/d。利拉鲁肽组采取利拉鲁肽注射液[生产企业:诺和诺德(中国)制药有限公司,国药准字:J20160037]皮下注射,首次剂量为0.6mg,1次/d,1周后增加到1.2mg,1次/d。司美格鲁肽组采取司美格鲁肽注射液[生产企业:诺和诺德(中国)制药有限公司,国药准字:SJ20210014]皮下注射,首次剂量为0.25mg,1次/周,4周后增加到0.5mg,1次/周。两组患者均治疗4个月后对比临床疗效。

1.4 观察指标 (1)糖脂代谢:采取所有患者治疗前后清晨空腹静脉血5ml,应用2 500r/min的速度进行离心处理,采用全自动生化分析仪检测餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)表达水平。(2)体质量及血压水平:分别在患者治疗前后清晨检测所有患者体质量指数、收缩压和舒张压,每次评价均检测3次取平均值。(3)观察并记录两组患者恶心、腹胀、呕吐、心率升高等不良反应发生情况。(4)成本及效益:成本主要包括时间成本、护理费用、住院费用、检查费用和药品成本,应用人民币来表示。由于本研究对象均为门诊用药治疗患者,同时患者所用药物均为皮下注射制剂,所以时间成本、护理费用、住院费用和检查费用忽略不计,所以在此确定成本全部为药物费用。成本=疗程用药量×药品单价(元)。疗效判定:患者空腹血糖下降到正常水平或者下降比率超过30%,主要临床症状完全消失,其他症状明显改善为显效;患者空腹血糖下降比率超过20%,临床症状明显改善为有效;空腹血糖和临床症状与治疗前相比无明显变化,甚至加重为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 两组糖脂代谢水平对比 治疗前两组患者餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白、HDL-C、LDL-C对比无明显差异(P>0.05);治疗后两组患者餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白、LDL-C均降低,且司美格鲁肽组低于利拉鲁肽组,HDL-C均升高,且司美格鲁肽组高于利拉鲁肽组(P<0.05),见表1。

表1 两组糖脂代谢水平对比

2.2 两组体质量及血压水平对比 治疗前两组患者收缩压、舒张压、体质量指数对比无明显差异(P>0.05);治疗后两组患者收缩压、舒张压、体质量指数均降低(P<0.05),但组间无明显差异(P>0.05),见表2。

表2 两组体质量及血压水平对比

2.3 两组不良反应情况对比 利拉鲁肽组不良反应总发生率明显低于司美格鲁肽组(χ2=9.028,P=0.003<0.05),见表3。

表3 两组不良反应情况对比

2.4 两组患者成本—效益分析 利拉鲁肽组成本明显高于司美格鲁肽组,总有效率低于司美格鲁肽组(P<0.05),见表4。

表4 两组患者成本—效益分析

3 讨论

据统计,我国18岁以上成人2型糖尿病发病率已达10.4%,男性11.1%,女性9.6%,60岁以上的老年人糖尿病患病率均在20%以上[5]。另外有数据发现[6],肥胖型2型糖尿病患者的发生率占所有2型糖尿病的35%左右。该类患者存在胰岛素抵抗与“脂毒性”,导致拮抗胰岛素的相关激素增加,造成糖脂代谢紊乱。另外,肥胖型2型糖尿病患者同时还较大概率合并高血压情况,因此控制血糖的同时,进行体重和血压的控制,对于降低患者心脑血管等并发症发生率具有重要价值。二甲双胍属于双胍类降血糖药,可减少肝脏葡萄糖的合成及肠道葡萄糖吸收,可帮助糖尿病患者充分利用内源性胰岛素,降低空腹及餐后高血糖,是2型糖尿病的常用治疗药物,但单纯使用对于肥胖型2型糖尿病患者的治疗效果有限。利拉鲁肽是2011年10月在中国上市的人GLP-1类似物。司美格鲁肽2017年12月,美国食品与药物管理局批准司美格鲁肽注射液上市,用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。研究发现[7],利拉鲁肽与司美格鲁肽可降低伴有心血管疾病2型糖尿病患者心血管不良事件的发生,可改善患者血糖水平。虽然利拉鲁肽与司美格鲁肽一个为长效一个为短效制剂,但其效果到底哪种更好尚无确切定论。

本文结果表明,治疗后两组患者餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白、LDL-C均降低,HDL-C均升高,且司美格鲁肽组优于利拉鲁肽组(P<0.05)。提示利拉鲁肽与司美格鲁肽均可改善肥胖型2型糖尿病的糖脂代谢水平。这主要是因为,GLP-1受体主要分布于外周、中枢神经、垂体、小肠、肺、胃等多器官中,与天然的GLP-1具有同源性,同时能够保留GLP-1的治疗优势和生理作用。GLP-1受体激动剂降糖药物,通过激活GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌,并可作用于中枢神经系统,有效抑制食欲,延缓胃排空,减少能量摄入,进而辅助常规治疗进一步降低血糖与血脂水平。研究显示[8],在不同2型糖尿病病程及背景治疗下,相较于其他降糖药物,司美格鲁肽周制剂复合终点达标率显著更优,与本研究结果相符。但利拉鲁肽与司美格鲁肽产生不同效果的机制尚未确切定论,还需进一步深入研究分析。本文中,治疗后两组患者收缩压、舒张压、体质量指数均降低(P<0.05),而组间对比无明显差异(P>0.05)。提示采取利拉鲁肽与司美格鲁肽均可进一步改善患者血压及体质量指数。这主要是因为,利拉鲁肽与司美格鲁肽可通过对中枢神经系统的调节减少饥饿和饮食导致的多食行为,调节患者能量摄入,并能够减少高能量食物偏好情况,达到减轻体质量指数的效果,同时改善患者血压水平;利拉鲁肽组不良反应总发生率明显低于司美格鲁肽组(P<0.05)。利拉鲁肽和司美格鲁肽最主要的不良反应之一就是胃肠道反应,表现为恶心、呕吐、腹泻、腹胀等。有研究显示[9],通常情况下,利拉鲁肽不良反应会比司美格鲁肽轻一些,患者可以更容易耐受,与本研究结果相符;利拉鲁肽组成本明显高于司美格鲁肽组,总有效率低于司美格鲁肽组(P<0.05)。提示司美格鲁肽的成本—效益优于利拉鲁肽。这主要是因为,首先,司美格鲁肽属于周制剂,而利拉鲁肽属于日制剂,其治疗价格相比具有一定差异。司美格鲁肽对于血糖控制效果较利拉鲁肽更优,其治疗效果也会受到患者体质影响,但本研究的样本量过少研究可能存在一定局限,因此还需增加样本量进行持续深入分析。

综上所述,利拉鲁肽与司美格鲁肽注射液对肥胖型2型糖尿病均具有显著疗效,均能够改善患者体质量及血压水平,而司美格鲁肽的降糖、降血脂效果及成本—效益优于利拉鲁肽,但利拉鲁肽的不良反应情况低于司美格鲁肽,临床上可以依照患者自身情况或意愿来进行药物选择。