健脾渗湿解毒汤治疗湿浊中阻型高尿酸血症的临床效果

吴小翠 杨文奎 邱晓堂 叶文静

海南省中医院内分泌科，海南海口 570203

高尿酸血症是人体嘌呤代谢失衡，导致尿酸生成过多或排泄障碍所产生的疾病[1]。近年我国高尿酸血症的发病率呈增长趋势，且和年龄呈正相关[2-3]。高尿酸血症可导致痛风性关节炎急性发作，且与心脑血管病、糖尿病、慢性肾脏病、肿瘤等疾病的形成、发展、预后有着紧密关系[4-8]。西药治疗高尿酸血症降尿酸效果较好，但易出现如胃肠道反应、皮疹、肝损等副作用及不良反应，且肝肾功能损害及严重心血管疾病患者的使用有所限制[9-10]。传统中医药治疗高尿酸血症具有个体化分证论治、多元化、多靶点、不良反应发生率低等优势，改善临床症候的同时还能通过对全身综合的调理使机体扭转“亚健康”的状态。张永杰教授为首届全国名中医，将高尿酸血症归于中医学“浊毒症”范畴，总结其病机为湿浊内阻、壅滞血脉，治以“除湿泄浊，理气通络，佐以清热”为法，以四妙散为底，创立健脾渗湿解毒汤，临床疗效颇验[11]。本研究旨在探讨健脾渗湿解毒汤治疗湿浊中阻型高尿酸血症的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年2 月至2022 年12 月于海南省中医院内分泌科门诊或病房诊治的高尿酸血症患者108例，依照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各54例。研究组中男48 例，女6 例；年龄23～76 岁，平均（44.19±12.86）岁；病程5 个月～8 年，平均（3.87±0.75）年；体重指数（body mass index，BMI）18.30～36.70kg/m2，平均（24.93±3.23）kg/m2。对照组中男41例，女13 例；年龄20～80 岁，平均（47.74±15.51）岁；病程6 个月～7 年，平均（3.41±0.31）年。BMI 19.6～37.50 kg/m2，平均（24.74±3.47）kg/m2。两组性别、年龄、病程、BMI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经海南省中医院医学伦理委员会批准同意（HNSZYY-2020-LL-038）。

1.2 诊断标准

（1）参照《内科学》[12]制订西医诊断标准：正常嘌呤饮食情况下，男性/绝经后女性血（uric acid，UA）尿酸UA＞420 mmol/L，绝经前女性血尿酸＞360mmol/L（检测要求非同日2次）。（2）中医辨证分型标准：参考2002年版《中药新药临床研究指导原则》[13]、《中医诊断学》[14]及临床实际情况，拟定湿浊中阻证标准[15-16]。必见症状：①脘痞腹胀，食欲不振；②口淡或口腻；③肢体困重甚或酸痛。可见症状：①倦怠乏力；②面色萎黄；③形体肥胖；④便溏；⑤舌脉：舌体胖大，边有齿痕，舌苔腻，脉濡。符合1 条必见症+1 条及以上可见症可诊断为湿浊中阻证。

1.3 纳入标准

①符合上述中西医诊断标准；②年龄18～80 岁；③进入该项目2 周前无使用降尿酸药物；④近2 周未进入其他临床研究（药物），或参加已结束2 周以上；⑤自愿原则并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①痛风性关节炎急性发作；②合并肝、肺、心、脑等严重疾病；③其他原因引起的继发性高尿酸血症，如血液病、恶性肿瘤、慢性中毒、药物等；④怀孕和哺乳期女性；⑤对该项目药物过敏；⑥有精神意识障碍或酗酒。

1.5 研究方法

1.5.1 对照组 对照组给予苯溴马隆片（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，批号：006208020，规格：50 mg/片）50 mg/次，1 次/d，疗程3 个月。给予生活饮食及运动指导，每日饮水量＞2 000 ml。

1.5.2 研究组 研究组在对照组相同的生活及饮食指导基础上，口服健脾渗湿解毒汤（土茯苓、萆薢、苍术等），海南省中医院煎药室煎制，每日1 剂，早晚分服，疗程3个月。

1.6 观察指标及疗效判定标准

1.6.1 治疗前后中医症候改善情况 比较两组治疗前后中医症候积分变化。中医证候疗效评价参考《中医病证诊断疗效标准》[17]及《中药新药临床研究指导原则》[13]按病症程度分为轻、中、重，分别记1、2、3 分，治疗前后各评分1 次，舌脉不记分，仅具体描述。临床痊愈：证候积分减少≥95%；显效：70%≤证候积分减少＜95%；有效：30%≤证候积分减少＜70%；无效：证候积分＜30%。按尼莫地平法制订计算公式：证候积分减少率（疗效指数）=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%。

1.6.2 治疗前后UA、血糖、血脂及肝肾功能指标 UA、空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、胆固醇（cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein，LDL-C）、谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）、肌酐（creatinine，CR）等指标均使用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：AU5800）进行检测分析。治疗前、治疗后3 个月分别检测以上指标1 次。

1.6.3 关节疼痛复发情况 记录治疗后关节疼痛复发例数。

1.6.4 不良反应发生情况 不良反应主要包括肝肾功能异常、恶心、呕吐等。

1.7 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验。计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

由于患者未按时随访等原因造成脱落患者2 例（对照组2 例），最终完成试验患者例数为106 例。

2.1 两组治疗前后UA 比较

治疗前，两组UA 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组UA 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组UA 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后UA 比较（mmol/L，±s）

表1 两组治疗前后UA 比较（mmol/L，±s）

注UA：尿酸。

2.2 两组治疗前后FPG、血脂指标比较

治疗前，两组FPG、TC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组FPG、TC 低于治疗前，且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组TG、LDL-C 与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组TG、LDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后FPG、血脂指标比较（mmol/L，±s）

表2 两组治疗前后FPG、血脂指标比较（mmol/L，±s）

注t1、P1 代表两组治疗前的比较；t2、P2 代表两组治疗后的比较。FPG：空腹血糖；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

2.3 两组治疗前后肝肾功能指标比较

治疗前，两组Cr、AST、ALT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组Cr、AST、ALT 与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组Cr、AST、ALT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肝肾功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肝肾功能指标比较（±s）

注t1、P1 代表两组治疗前的比较；t2、P2 代表两组治疗后的比较。Cr：肌酐；ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶。

2.4 两组治疗前后中医证候总积分比较

治疗前，两组中医证候总积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组症候总积分低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后中医症候总积分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后中医症候总积分比较（分，±s）

2.5 两组中医症候疗效比较

研究组中医症候疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组中医症候疗效比较（例）

2.6 两组不良反应发生情况

研究组恶心、呕吐不良反应发生率（1.85%，1/54）低于对照组（15.38%，8/52），差异有统计学意义（χ2=4.624，P=0.032）。

2.7 两组关节疼痛复发情况

研究组关节疼痛复发率（3.70%，2/54）低于对照组（17.31%，9/52），差异有统计学意义（χ2=3.910，P=0.048）。

3 讨论

结合仝小林院士膏浊病的观点，张师认为高尿酸的形成是由于饮食不节，脾胃、肾脏等脏腑功能失调，水谷精微输布失常，痰湿瘀浊聚集，滞于血脉则为高尿酸血症[17]。高尿酸血症易发于湿热体质人群，与海南地处热带亚热带地区，气候湿热，加之沿海地区高嘌呤（膏脂）饮食有关[18]。基于其发病特点，本项目运用健脾、清热祛湿降浊的健脾渗湿解毒汤治疗高尿酸血症，旨在通过调节湿证体质，进一步降低UA 水平。

健脾渗湿解毒汤全方包含土茯苓、萆薢、苍术、黄柏、薏仁、威灵仙、当归、丹参等。方中土茯苓、萆薢、黄柏、威灵仙祛风除湿化浊，除痰湿浊、尿酸浊；薏仁、苍术健脾燥湿；当归、丹参活血通络，除瘀浊。该方显著降低高尿酸血症模型大鼠的血UA[19]。网络药理学分析土茯苓-萆薢-威灵仙药物组合，通过多成分、多靶点、多通路发挥降UA 作用，其作用机制为参与抑制炎症反应、调节UA 水平、调节免疫等[20]。临床药理学研究萆薢、薏仁、威灵仙，可降低高尿酸血症模型大小鼠的UA 水平。土茯苓可降低高尿酸血症小鼠UA、保护肾功能[21-24]。苍术、黄柏、薏仁能降低高尿酸血症大鼠尿酸,改善肾功能、肾脏组织形态[25-26]。

本研究显示，治疗后两组血UA 水平低于治疗前（P＜0.05）；组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示健脾渗湿解毒汤与西药具有相当的降UA 作用。治疗后两组症候总积分低于治疗前，研究组中医症候疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；另外，治疗过程中研究组的消化道不良反应、关节疼痛复发率低于对照组。提示健脾渗湿解毒汤能有效改善患者中医症候，从根本上改变患者的痰湿体质，改善脘痞腹胀、食欲不振、肢体困重等相关中医证候，最终达到降低血UA 目的，且安全性较高。宋华等[27]临床观察发现长期高血糖导致血尿酸升高，血尿酸水平与中老年人高血糖有关；研究显示，高尿酸血症与各类血脂异常相关，血脂紊乱会影响机体血UA 的清除代谢[28-29]。治疗后研究组FPG、TC 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），提示健脾渗湿解毒汤对血糖、脂质代谢紊乱有一定的调节作用，健脾渗湿解毒汤可能通过降低血糖、血脂进一步影响血UA 的水平。但本课题周期较短，样本量较小，临床观察指标尚不充分，存在一定局限性，下一步可进行多中心临床研究验证其疗效。同时该方通过调脾胃治疗高尿酸血症，中医学中脾胃的功能与肠道菌群调节存在相通之处，后续可基于肠道菌群对健脾渗湿解毒汤开展研究[30]。

综上所述，健脾渗湿解毒汤能有效改善高尿酸血症患者的中医临床症候，较好地降低血尿酸水平。对糖、脂代谢有一定的调节作用。且安全性好，具有较高的临床应用价值。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。