基于CiteSpace 的神经纤毛蛋白-1 研究的可视化分析

陈雨昂 李云天 于 辉 曹明阳 董家军 董 洋 韩从辉

1.徐州医科大学徐州临床学院，江苏徐州 221000；2.蚌埠医学院研究生院，安徽蚌埠 233000；3.山东省烟台市中医医院泌尿外科，山东烟台 264000；4.江苏大学医学院，江苏镇江 212013；5.江苏省徐州中心医院泌尿外科，江苏徐州 221000

神经纤毛蛋白-1（neuropilin-1，NRP1）是由一个长的N 端胞外区、一个跨膜区和一个只有43～44 个氨基酸的胞质区组成的Ⅰ型跨膜糖蛋白，在小鼠和人类中高度表达，相对分子质量为140 kD[1-2]。NRP1 最先在神经系统被发现，能够促进神经纤维轴突的生长[3]。此外，研究发现NRP1 作为血管生成调节因子，影响血管重塑、动脉生成[4]。后期发现NRP1 在多数恶性肿瘤中均是高度表达，主要机制为信号传导和肿瘤微环境。信号途径包括NRP-1/VEGF 信号途径、NRP-1 与诱导因子Sema 的作用、PDGF 途径[5]。CiteSpace 是由陈超美教授研发的一款文献计量学软件，它可以通过绘制某一研究领域的知识图谱，进而发掘出深层次的研究热点和发展趋势[6]。近年来涉及NRP1 的研究持续增多，但尚无文献对其进行系统总结。为进一步挖掘探讨NRP1 在国内外的研究现状、热点和趋势，以中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及Web of Science 核心合集数据库为数据来源，运用CiteSpace 对作者、机构和关键词绘制图谱并进行分析，为其创新发展提供有价值的思路。

1 资料与方法

1.1 数据来源

检索时间均为建库至2022 年9 月。中文文献来源于中国知网、万方数据知识服务平台、维普网3 个数据库，检索式为SU=（“NRP1” OR “Neuropilin-1” OR “神经纤毛蛋白-1”），文献类型为“期刊论文”或“学位论文”，语种为“中文”。英文文献来源Web of Science 核心合集数据库，选取Web of Science 核心合集，检索式为SU=（“NRP1” OR “Neuropilin-1”），文献类型为“Article”或“Review”，语种为“English”。纳入标准：与NRP1 研究相关的文献。排除标准：①重复发表；②作者、年份和关键词等字段缺失的文献；③病例报道、会议通知、行业指南、成果专利等。

1.2 数据分析

利用CiteSpace 6.1.R2 对所得文献进行数据分析及可视化表达，中文文献时间分区为2002 年1 月至2022 年9 月，英文文献时间分区为1999 年1 月至2022 年9 月（该时间为纳入文献首篇发表年份），时间切片为1 年，主题词来源为全选，节点类型分别选择作者、机构和关键词等。

2 结果

2.1 年发文量分析

本研究共纳入中文文献536 篇和英文文献2 444篇。图1 所示，中英文文献均呈现波动上升的趋势，且英文文献的年发文量始终高于中文文献。英文文献1999—2011 年发文量稳步上升，此后呈较为迅速的增长趋势。2002 年前无中文文献发表，此后缓慢波动上升。

图1 中英文文献发文趋势

2.2 作者合作分析

中文文献发文量前2 名的作者为颜江华（10篇）、韩正祥（10 篇）。英文文献发文量前2 名的作者为Ruhrberg，Christiana（33 篇）、Klagsbrun，M（22 篇）。见图2～3。

图2 中文文献作者合作网络

图3 英文文献作者合作网络

2.3 机构合作分析

由图4～5 可知研究机构多为各地大学及其附属医院。各机构中文文献发文量差距小。英文文献发文量处于第1 位的机构是美国，且前5 位的机构中有2位属于美国。见表1～2。

表1 中文文献发文量前5 位机构

表2 英文文献发文量前5 位机构

图4 中文文献机构合作网络

图5 英文文献机构合作网络

2.4 关键词分析

2.4.1 关键词共现分析 中文文献图谱包含319 个节点，345 条连线，见图6～7。“胃癌”频次最高，“血管生成”中介中心性最高。英文文献图谱包含197 个节点，241 条连线。频次最高的关键词是“expression”，且其中心中介性最高。排名前10 位的关键词见表3～4。

表3 中文文献关键词分布情况

表4 英文文献关键词分布情况

图6 中文文献关键词共现网络

图7 英文文献的关键词共现网络

2.4.2 关键词聚类分析 中文文献聚类#0、#1、#3、#7为分子水平研究，聚类#2、#4 为实验模型，聚类#5、#6、#8、#9 为疾病类型研究，聚类#10 为研究方法，见图8。英文文献聚类#0、#3、#5、#7、#8、#10 为研究方向，聚类#1、#4 为研究因子，#2、#9 为疾病类型研究，#6 为实验方法，见图9。

图8 中文文献关键词聚类图谱

图9 英文文献关键词聚类图谱

2.4.3 关键词突现分析和时间视图分析 中文文献2009 年前对NRP1 在血管新生、肿瘤转移和免疫学方面的作用展开研究。2009—2016 年主要研究NRP1 在肿瘤作用机制方面的作用，如大肠癌、胶质瘤和肝癌。2016—2022 年主要研究NRP1 在疾病治疗和预后方面的作用，尤其是乳腺癌。英文文献2010 年前研究集中在因子方面，2010 年后主要研究NRP1 在肿瘤发生、发展中的作用及免疫治疗。见图10～13。

图10 中文文献突现关键词

图11 英文文献突现关键词

图12 中文文献时间线图

图13 英文文献时间线图

3 讨论

3.1 现状分析

中英文文献年发文量呈稳定增长趋势，显示NRP1受到广泛关注，具备一定挖掘价值。根据普赖斯定律[7]可知，中英文文献核心作者的比例均较低（＜50%）。在中文文献中，发文量最多的颜江华团队以NRP1 的抗肿瘤作用研究为重点，近年研究显示NRP1 单抗联合多西他赛节律化疗可以改善晚期胃癌患者生存期[8]。在英文文献中，发文量最多的Ruhrberg，Christiana 团队以NRP1 在血管和神经中的作用为重点，从而确定新生血管性眼病的特定机制和修复缺血性眼睛的血管供应的临床策略[9-10]。目前，关于NRP1 的研究机构多集中在国外，且各机构发文数量较少（＜100 篇），在该研究领域的影响力有限，各机构应充分利用自身优势开展合作，促进NRP1 研究的发展。

3.2 热点分析

关键词通过对文章内容的高度概括，可以快速得出研究领域的热点和发展趋势[11]。中英文文献均趋向于机制和临床的研究，但中文文献倾向于研究NRP1对某种疾病的影响和调控机制，尤其是胃癌和乳腺癌[12-14]。如邹志凤等[15]利用探针特性使纳米颗粒准确识别NRP1 受体，实现乳腺癌诊疗一体化。英文文献初期主要研究NRP1 在血管新生和神经元生长的作用[16-17]。自2020 年确认NRP1 是新型冠状病毒的辅助因子，英文文献倾向研究NRP1 对严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的作用机制[18-19]。最新研究提出NRP1 破坏SARS-CoV-2 刺突蛋白的内体运输导致SARS-CoV-2 感染[20]。NRP1 成为新的T 细胞记忆检查点后，英文文献的研究集中在癌症的免疫疗法。研究描述了NRP1 使肿瘤内调节性T 细胞保持免疫抑制活性的机制，并提出诱导调节性T 细胞脆弱性和提高免疫疗法疗效的治疗方法[21-22]。

3.3 未来趋势

关键词突现分析结果显示，近年该领域中文文献多倾向临床研究，以治疗和预后为主。英文文献则趋向基础研究，以侵袭、炎症和调节性T 细胞为主。如NRP1 作为调控先天性免疫的内源性因子可能是治疗类风湿关节炎等增殖性疾病及哮喘等过敏性疾病的潜在靶点，NRP1 水平高与肝癌血管浸润及转移风险增加密切相关，这些都侧面反映其在免疫应答和调控方面的研究潜力[23-24]。此外，巨噬细胞NRP1 可能是治疗糖尿病等代谢性疾病的潜在靶点，可以保证健康体重和维持糖耐量，从而预防肥胖及代谢综合征，为NRP1 研究提供了新的思路[25]。

本研究通过CiteSpace 对相关文献分析，了解NRP1 的研究概况。但本研究尚存在不足，由于软件本身的缺陷，中英文文献无法同时分析；则对参数的设定不同，也会对结果产生影响，从而出现一定的偏差。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。