尿毒清颗粒辅助治疗糖尿病肾病的效果

尧 鹏 谢嘉平 卿山林 骆 强 曾 莉

成都医学院第二附属医院 核工业四一六医院肾内科，四川成都 610051

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）发生受多种因素影响，且机制复杂，治疗尚无特效药，多以控制血压、降糖、调节脂质代谢、改善肥胖等手段为主，以预防肾脏进展性损伤[1-2]。利格列汀属于二肽基肽酶4抑制剂，可升高胰高血糖素样肽1 水平，达到降低血糖的作用，但长期使用可能不良反应较多[3]。近年来，在中医“整体论治”及“辨证论治”理念影响下，中西医结合治疗正逐步受到关注。中医学将DN 归为“尿浊”“肾劳”等范畴，认为其以脾肾气虚为本，以湿浊瘀毒为标，该病病性属虚实夹杂，治疗应以补脾益肾、化瘀降浊为主[4]。尿毒清颗粒为一种治疗DN 的中药复方制剂，具有补肾健脾、活血散瘀、通腑降浊之效，但因其为中成药口服药物，在控制血压、降糖方面药效缓慢，多与西药辅助治疗[5]。基于此，本研究观察尿毒清颗粒辅助治疗DN 效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取成都医学院第二附属医院2021 年3 月至2022 年12 月收治的96 例DN 患者。纳入标准：①患者符合西医DN 诊断标准[6]及《中医内科学》[7]DN 诊断标准；②病历资料齐全；③知情同意。排除标准：①因原发性高血压，痛风，慢性肾脏疾病等导致蛋白尿；②1 型糖尿病；③对本研究药物不能耐受；④伴有自身免疫性疾病；⑤患有严重器官功能不全；⑥造血系统疾病；⑦恶性肿瘤。本研究通过核工业四一六医院伦理委员会审批（20210223）。所有患者按照随机数字表法分为西医组和中西医结合组，各48 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

西医组：给予患者利格列汀片（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号：c96361）5 mg/次、口服，1 次/d，根据患者血糖情况逐渐调整剂量，以达到标准血糖值。餐后血糖2 h（2 hours postprandial blood glucose，2hPBG）标准：4.4～8.0 mmol/L，空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）标准：4.4～6.1 mmol/L，糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）6.5%。中西医结合组：在此基础上给予患者尿毒清颗粒（康臣药业有限责任公司，批号：20210364），温开水冲泡口服，每天6∶00、12∶00、18∶00 时各口服1 袋，22∶00 时口服2 袋，两次用药时间间隔≤8 h。两组均治疗3 个月。

1.3 观察指标

根据文献判断治疗效果，分为显效、有效、无效[8]。治疗前后分别收集患者空腹静脉血5 ml，2 500 r/min（离心半径10 cm）离心，分离血清，-80℃冰箱中低温储存，通过血糖分析仪测定患者FBG、2hPBG 及HbA1c的含量；采用肌氨酸氧化酶法检测血肌酐（creatinine，Cr）水平，计算肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR），酶偶联速率法检测尿素氮（urea nitrogen，BUN）水平；收集治疗前后24 h 尿量，采用双缩脲法测定24 h 微量白蛋白尿水平、尿液中微量白蛋白与肌酐比值（urinary albumin/creatinine ratio，UA/CR）；采用酶联免疫吸附试验法检测患者肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）水平；采用免疫荧光法检测血清磷脂酰肌醇3 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）、Akt 激酶水平，利用酶联免疫吸附试验法检测血清哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）水平；记录两组不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

中西医结合组疗效优于西医组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血糖指标比较

治疗前，两组FBG、2 hPBG 和HbA1c比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FBG、2hPBG和HbA1c较治疗前降低，且中西医结合组低于西医组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血糖指标比较（±s）

表3 两组治疗前后血糖指标比较（±s）

注FBG：空腹血糖；2 hPBG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较

治疗前，两组Cr、BUN、GFR、24 h 微量白蛋白尿、UA/CR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Cr、BUN、24 h 微量白蛋白尿和UA/CR 水平较治疗前降低，GFR 水平较治疗前升高，且中西医结合组Cr、BUN、24 h 微量白蛋白尿和UA/CR 水平低于西医组，GFR 水平高于西医组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

表4 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

注：Cr：血肌酐；GFR：肾小球滤过率；BUN：尿素氮；UA/CR：微量白蛋白水平和尿白蛋白肌酐比值。

2.4 两组治疗前后炎症因子和血清PI3K、Akt、mTOR水平比较

治疗前，两组TNF-α、ICAM-1、IFN-γ、PI3K、Akt、mTOR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、ICAM-1、IFN-γ、PI3K、Akt、mTOR 水平均较治疗前降低，且中西医结合组低于西医组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后炎症因子和血清PI3K、Akt、mTOR 水平比较（±s）

表5 两组治疗前后炎症因子和血清PI3K、Akt、mTOR 水平比较（±s）

注TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IFN-γ：γ 干扰素；ICAM-1∶细胞间黏附分子-1；PI3K：磷脂酰肌醇3 激酶；Akt：蛋白激酶B；mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白。

2.5 两组不良反应比较

中西医结合组中出现1 例胃肠道反应和1 例低血糖反应，不良反应总发生率为4.17%（2/48）；西医组中出现2 例胃肠道反应和1 例低血糖反应，不良反应总发生率为6.25%（3/48）。两组不良发应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.219，P=0.645）。

3 讨论

中医学认为，肾藏经乃先天之本，肾气不固者则尿频，随肾元损伤加重，遗漏尿液蛋白也将渐增，故肾元受损，肾阴亏虚贯穿于DN 整个病机始终[9-10]。肝藏血，肾藏精，精能化血；肝属木，肾主水，肾不足则水不涵，木失滋养则肝阴亏虚；如肝阴先虚、迁延日久，则必肾水枯竭，导致肾络失养、肾阴亏虚而致腰膝酸软；肝主疏泄与肾主藏精二者互为表里，如肝失疏泄，郁久化火，火盛阴虚，下劫肾阴则肾失封藏而见尿浊，故治疗应滋养肝肾[11-12]。本研究结果显示，中西医结合组疗效，血糖控制和肾功能指标均优于对照组。分析可知，尿毒清颗粒由黄芪、大黄、制何首乌、党参、白术、白芍、车前草、茯苓、丹参和川芎等组成，黄芪可利水消肿，扶益正气；大黄可化瘀解毒，通腑降浊；制何首乌可益精血、补肝肾；党参可健脾益肺；补中益气；白术可去脾胃中湿，健脾益气；白芍可益肾健脾，祛风湿；车前草可利尿、清热；茯苓可益脾胃保肾，渗湿利水；丹参可活血祛瘀，补心定志；川芎可祛风止痛，活血行气，共奏健脾益肾、化瘀活血和通腑降浊之功效[13-14]。徐雅琴等[15]研究证明尿毒清颗粒可通过调控肠道菌群和机体氨基酸代谢而发挥治疗作用，改善大鼠肾脏功能。此外，现代药理学研究表明尿毒清颗粒中黄芪、大黄、茯苓、党参及白术等均具有保护肾脏作用[16-18]。

糖尿病及其并发症与炎症关系密切，促炎性细胞因子在DN 病理机制中具有关键作用，炎症细胞的黏附导致血管阻塞，炎症细胞浸润导致内皮细胞损伤，渗透性增加，白蛋白渗出最终导致蛋白尿[19-20]。本研究结果显示，中西医结合组TNF-α、ICAM-1 和IFN-γ水平显著低于西医组，提示尿毒清颗粒辅助治疗能有效改善炎症反应。现代药理学研究表明黄芪中活性组分黄芪甲苷能够抑制NF-κB/NLRP3 通路，发挥抗炎作用[21-22]。丹参中有效成分丹参酮ⅡA 磺酸钠可以通过调节PI3K/Akt 信号通路基因和蛋白的表达，降低TNF-α表达水平，同时减少ICAM-1 产生[23]。川芎提取物能降低大鼠肾脏miR-103a-3p 的表达，减轻肾脏炎症反应[24]。

胰岛素刺激作用于葡萄糖转运体4、内皮型一氧化氮合酶等，增加PI3K、Akt 的表达，导致内皮功能受损，进而影响血糖的运输，加剧胰岛的功能损害，导致糖脂代谢异常和胰岛素抵抗[25]。mTOR 通过抑制自噬促进DN 发生与发展[26]。本研究结果显示，中西医结合组PI3K、Akt、mTOR 水平显著低于西医组，提示尿毒清颗粒辅助治疗可能通过调节PI3K、Akt、mTOR 水平，起到肾脏保护作用。此外，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示尿毒清颗粒辅助治疗安全性良好。

综上所述，尿毒清颗粒辅助治疗DN 患者效果确切，能有效改善患者肾功能，减轻炎症反应和调节PI3K、Akt、mTOR 水平。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。