血清SCUBE1、Lp-PLA2水平与急性STEMI患者冠状动脉高血栓负荷的关系

赵景宏，乔彦，张荣驿，邓建平，胡济麟

1 川北医学院第二临床学院 南充市中心医院心内科，四川 南充 637000；2 川北医学院第二临床学院 南充市中心医院内分泌科

冠心病是我国心血管病死亡的重要原因之一，2019 年我国约有冠心病患者1 139 万，农村和城市死亡率分别为130.14/10 万、121.59/10 万［1］。急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是冠心病最严重的类型，尽管急诊行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）能有效开通闭塞血管和改善预后，但仍有部分患者因冠状动脉高血栓负荷（HTB）预后不良［2-3］。及时预测急性STEMI 患者冠状动脉HTB 对改善其预后非常重要。研究表明，血小板活化和炎症反应均在冠状动脉血栓形成中发挥重要作用［4-5］。可溶性信号肽-CUB-表皮生长因子样结构域蛋白1（SCUBE1）是一种分泌型蛋白，能增强血小板黏附、聚集，促进血小板活化［6］。脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种水解酶，能通过生成脂类促炎物质，促进炎症反应［7］。本研究拟探讨血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平与急性STEMI 患者冠状动脉HTB 的关系，以期为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021 年1 月—2023 年1 月本院收治的126 例急性STEMI 患者（急性STEMI 组），女28 例、男98 例；年龄38～85（59.57 ± 8.10）岁。纳入标准：年龄≥18 岁；符合《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》中急性STEMI 诊断标准［8］；行冠状动脉造影；胸痛发作至入院时间＜12 h。排除标准：合并恶性肿瘤；有冠状动脉造影禁忌证；合并血液系统疾病；近3个月内使用抗血小板药物、免疫抑制剂、激素等；合并房间隔、室间隔缺损等其他心脏病；有血栓栓塞性疾病史；合并严重肝、肾、肺等其他重要脏器功能损害；资料缺失。同期另选87名健康体检者为对照组，女19 例、男68 例；年龄18～72 岁（57.25 ± 11.53）岁。纳入标准：年龄≥18岁；近1 个月无身体不适。排除标准：合并高血压、高血脂、糖尿病等慢性疾病；有心脏病史及心脏病家族史。两组性别、年龄比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准［2021 年审（014）号］，患者或其家属签署知情同意书。

1.2 相关资料收集 收集急性STEMI 组病历资料，包括性别、年龄、吸烟、基础疾病、罪犯血管、Gensini评分［9］、血脂四项、血红蛋白、白细胞计数、左室射血分数、血小板计数、血肌酐和血尿酸。

1.3 HTB 判定 急性STEMI 患者入院后使用西门子Artis zeego血管造影机（DSA）行冠状动脉造影，由2名经验丰富的冠状动脉介入医生判读结果，心肌梗死溶栓治疗血栓分级≥4级为HTB［10］。急性STEMI组126例，其中HTB患者57例、非HTB患者69例。

1.4 血清SCUBE1、Lp-PLA2检测 采集急性STEMI患者入急诊室即刻、对照组体检时静脉血3 mL，3 000 r/min 离心15 min（半径10 cm），留取上层血清，用酶联免疫吸附法检测血清SCUBE1、Lp-PLA2。试剂盒购自武汉琼格生物科技有限公司。

1.5 统计学方法 采用SPSS28.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以±s表示，两组比较采用t检验；非正态分布计量资料以M（P25，P75）表示，两组比较采用U检验。计数资料比较采用χ2检验。急性STEMI 患者冠状动脉HTB 的影响因素用多因素Logistic 回归分析；血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平对急性STEMI 患者冠状动脉HTB 的预测价值评估用受试者工作特征（ROC）曲线，曲线下面积比较采用Delong检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性STEMI 组与对照组血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平比较 急性STEMI 组血清SCUBE1、Lp-PLA2水平高于对照组（P均＜0.05）。见表1。

表1 急性STEMI组与对照组血清SCUBE1、Lp-PLA2水平比较（ng/mL，± s）

表1 急性STEMI组与对照组血清SCUBE1、Lp-PLA2水平比较（ng/mL，± s）

组别急性STEMI组对照组P n 126 87 SCUBE1 8.45 ± 2.62 4.44 ± 1.02＜0.05 Lp-PLA2 219.26 ± 58.39 117.39 ± 45.47＜0.05

2.2 血清SCUBE1、Lp-PLA2 对急性STEMI 患者冠状动脉HTB的影响

2.2.1 单因素分析结果 HTB 患者年龄、吸烟比例、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞计数、SCUBE1、Lp-PLA2 水平高于非HTB 患者（P均＜0.05），两组性别、基础疾病、罪犯血管、Gensini 评分、左室射血分数比较无差异（P均＞0.05）。见表2。

表2 影响急性STEMI患者冠状动脉HTB的单因素分析结果

2.2.2 多因素分析结果 以年龄、吸烟（是/否=1/0）、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞计数、SCUBE1、Lp-PLA2为自变量，冠状动脉HTB（是/否=1/0）为因变量。多因素Logistic 回归分析显示，年龄增加、吸烟和血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平升高为急性STEMI 患者冠状动脉HTB的独立危险因素（P均＜0.05）。见表3。

表3 影响急性STEMI患者冠状动脉HTB的多因素Logistic回归分析结果

2.3 血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平对急性STEMI 患者冠状动脉HTB 的预测价值 ROC 曲线分析显示，血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平联合预测急性STEMI 患者冠状动脉HTB 的曲线下面积为0.874，大于二者单独预测的0.794、0.791（P均＜0.05）。见表4。

表4 血清SCUBE1、Lp-PLA2水平对急性STEMI患者冠状动脉HTB的预测价值

3 讨论

PCI 是急性STEMI 患者首选再灌注策略，尽管随着冠状动脉影像学、功能学的进步和PCI 技术的改进，患者残疾和死亡风险大幅度降低，但仍有部分患者在PCI 后发生冠状动脉无复流/慢血流，导致心肌损伤加重，增加心力衰竭和死亡风险［11-12］。冠状动脉内HTB 是指冠状动脉闭塞相关血管存在较长和（或）较大的血栓，能通过引起远端血栓栓塞，触发血管收缩，影响分支灌注等导致冠状动脉无复流/慢血流，严重影响患者治疗效果［13］。及时发现冠状动脉内HTB，能指导临床提前血栓抽吸或静脉、动脉溶栓等，对减轻患者血栓负荷和降低不良心血管事件发生风险有重要意义。

血栓形成是多因素作用的过程，其中血小板活化聚集、黏附形成血小板血块是血栓形成的一个重要机制［14］。SCUBE1 是主要由血小板内皮分泌的一种细胞表面分子，正常状态下其在血液循环中水平较低；当血小板活化聚集、黏附时，血小板α-颗粒能大量释放SCUBE1入血；同时SCUBE1也能通过氨基末端的表皮生长因子样结构域，诱导和增强血小板黏附、聚集作用，导致血小板进一步活化［6］。WU等［15］首次发现，缺失SCUBE1 基因小鼠凝血功能和主要血小板受体表达正常，但会损害血小板聚集能力；若上调SCUBE1 基因表达，则会增强小鼠血小板聚集，促进动脉血栓形成。LIAO 等［16］实验也显示，敲除小鼠SCUBE1 基因能抑制激动剂诱导的小鼠血小板聚集，减少动脉血栓形成，并保护小鼠免受致死性血栓栓塞。说明SCUBE1 具有促进血栓形成的作用。近年来有多项临床研究报道，血清SCUBE1 与血液透析患者动静脉内瘘血栓形成与冠状病毒病患者血栓并发症发生有关［17-18］。也有学者指出，血清SCUBE1 能作为急性STEMI 患者PCI 后冠状动脉无复流的辅助预测指标［19］。因此推测，血清SCUBE1可能与急性STEMI 患者冠状动脉HTB 有关。本研究结果显示，急性STEMI 患者血清SCUBE1 水平升高，这与上述研究结果相符。本研究结果还显示，SCUBE1 升高为急性STEMI 患者冠状动脉HTB 的独立危险因素，说明血清SCUBE1 升高会增加急性STEMI 患者冠状动脉HTB 风险。分析原因可能是血清SCUBE1 水平可以反映血小板活化情况，也能促进血小板活化聚集和黏附进一步加剧，形成恶性循环，导致血栓形成，进而增加冠状动脉HTB 风险［15-16］。同时血小板活化也能释放大量炎性介质，损伤血管内皮促进血栓形成，导致冠状动脉HTB 风险增加［20］。

炎症反应也是冠状动脉血栓形成的重要机制之一，炎症反应能通过损伤血管内皮促进动脉粥样硬化（AS）斑块和血栓形成［21］。Lp-PLA2 是一种磷脂酶，通过结合血浆中脂蛋白进入血液循环，血液中Lp-PLA2能水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂生成多种脂类促炎物质，这些物质会进一步生成更多促炎物质，且Lp-PLA2 由血管壁上多种免疫细胞分泌，因此被认为是血管炎症的标志物［7］。ZHANG等［22］研究报道，Lp-PLA2 在脂蛋白e 缺陷小鼠AS 斑块中高表达，敲除Lp-PLA2 能通过抑制炎症减少斑块脂质含量，并通过增加纤维帽厚度降低斑块破裂形成血栓风险。CHEN 等［23］研究报道，敲除Lp-PLA2 能减少高胆固醇喂养家兔模型血管炎症，抑制动脉AS 斑块和血栓形成。血清Lp-PLA2 水平可能作为急性STEMI 患者经皮冠状动脉介入治疗后支架内再狭窄和预后不良的辅助预测指标［24-25］。因此推测，血清Lp-PLA2 可能与急性STEMI 患者冠状动脉HTB 有关。本研究结果显示，急性STEMI 患者血清Lp-PLA2 水平升高，符合上述研究结果。本研究结果还显示，Lp-PLA2 升高为急性STEMI 患者冠状动脉HTB 的独立危险因素，说明血清Lp-PLA2升高会增加急性STEMI 患者冠状动脉HTB 风险。分析原因可能是Lp-PLA2升高能生成多种促炎细胞因子，损伤血管内皮促进血栓形成，增加冠状动脉HTB 风险；同时Lp-PLA2 升高也能促进单核细胞向内膜聚集，通过刺激泡沫细胞形成诱导血栓形成，导致冠状动脉HTB风险增加［25］。

本研究结果还显示，年龄增加和吸烟也会增加急性STEMI 患者冠状动脉HTB 风险，其原因可能是高龄患者血管功能更差，而香烟中尼古丁也能损伤血管内皮，因此冠状动脉HTB 风险更高。本研究ROC 曲线分析显示，血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平为7.39、251.37 ng/mL 时，预测急性STEMI 患者冠状动脉HTB 的曲线下面积为0.794、0.791；血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平联合预测的曲线下面积增至0.874。说明检测血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平有助于急性STEMI 患者冠状动脉HTB 预测，且联合检测能提升二者辅助预测价值。

综上所述，急性STEMI 患者血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平升高，是冠状动脉HTB 的独立危险因素，血清SCUBE1、Lp-PLA2 水平联合预测急性STEMI患者冠状动脉HTB的价值较高。