灵泽片联合盐酸坦洛新治疗良性前列腺增生患者短期疗效观察

陈少峰, 耿强△, 李春旭, 李重, 孙远, 赵玉

1天津中医药大学第一附属医院,国家中医针灸临床医学研究中心男病科(天津 300183); 2天津医科大学第二医院泌尿外科(天津 300202)

良性前列腺增生又称为前列腺肥大,是中老年男性常见的一种疾病,其发病是一个缓慢进展的过程,病因是由于前列腺上皮细胞和间质细胞过度增殖、而凋亡减少,导致增殖和凋亡之间的平衡状态被打破,从而造成前列腺体积增大,使膀胱颈尿道出口发生梗阻而产生排尿异常,严重影响患者的生活质量[1]。良性前列腺增生存在多种潜在危害,例如下尿路梗阻到一定程度会导致慢性尿潴留及充盈性尿失禁,而且尿潴留增加泌尿道感染发生风险,长期下尿路梗阻会继发上尿路积水,对肾功能造成一定程度的损害。因此需要及时关注并采取有效的方案进行治疗。灵泽片由多味中药配伍制成,常用于轻中度良性前列腺增生肾虚血瘀湿阻证出现的尿频、排尿困难等症。灵泽片可有效改善前列腺增生临床症状,提高患者生活质量[2]。盐酸坦洛新是泌尿外科常用药物,主要用于治疗前列腺增生和前列腺炎,能有效改善前列腺增生患者尿频、尿急和排尿困难等症状[3]。本研究使用灵泽片联合盐酸坦洛新治疗良性前列腺增生患者,现将临床疗效进行如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2020年1月至2021年1月天津中医药大学第一附属医院门诊部收治的86例老年良性前列腺增生患者分为对照组(43例)和观察组(43例)。两组患者平均年龄、平均病程比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批(批号:TJZYY-2023-018)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合良性前列腺增生症临床诊断。(2)患者具有正常沟通能力。(3)彩超检查显示前列腺体积>5 cm×3 cm×3 cm。(4)国际前列腺症状评分(IPSS)>7分。(5)之前未进行过其他药物治疗。

排除标准:(1)具有肝、脾和肾等多器官功能障碍。(2)具有精神疾病者。(3)对本实验中所用药物过敏者。(4)患有严重基础疾病者。(5)有过前列腺手术史或1个月内服用过治疗前列腺增生症的药物。

1.3 治疗方法 对照组患者口服盐酸坦洛新胶囊,0.2 mg/次,1次/d,连续服用3个月。观察组在口服盐酸坦洛新胶囊的基础上口服灵泽片(国药准字Z20110050,主要成分:乌灵菌粉、莪术、浙贝母、泽泻),4片/次,3次/d,连续服用3个月。嘱患者回医院复诊。

1.4 观察指标 (1)治疗后3个月患者症状和生活质量评分:症状评分,治疗后对患者下尿路症状进行IPSS评分,共35分,0～7分为轻度,8～19分为中度,20～35分为重度[4]。生活质量评分,分别于治疗前后采用生活质量指数评分(quality of life score,QOL)对患者生活质量进行评分,评分范围0～6分,评分与患者生活质量呈反比[5]。(2)治疗后3个月患者前列腺功能相关指标检测:分别在治疗前后采用腹部B型超声仪测定膀胱残余尿量(post voiding residual,PVR)和前列腺体积(prostate volume,PV)。尿流率检测最大尿流率(maximal flow rate,Qmax)。(3)治疗后3个月患者炎症因子检测:分别在治疗前后取患者晨起静脉血3 mL,3 000 r/min离心10 min,分离上清液,采用ELISA法测定总前列腺特异性抗原(tPSA)水平和游离前列腺特异性抗原(fPSA)水平以及白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(4)分别在治疗后3个月和6个月进行疗效评定[6]:根据服药后患者临床症状减轻程度进行评估:显效:尿频、尿急和夜尿多等症状消失,IPSS评分减少≥60%;有效:上述临床症状出现好转,IPSS评分减少20%～59%;无效:上述临床症状均未出现好转,IPSS评分减小<20%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据,IPSS评分和QOL评分,PVR、Qmax和PV,IL-6和TNF-α水平,tPSA和fPSA水平等定量资料均符合正态分布,以均数±标准差表示,两组间比较采用独立样本t检验。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗后观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1、2。

表1 3个月后总有效率比较 例(%)

表2 6个月后总有效率比较 例(%)

2.2 两组症状评分和生活质量评分比较 治疗后,对照组和观察组患者IPSS评分和QOL评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 IPSS和QOL评分比较 分

2.3 PVR、Qmax和PV比较 治疗后,对照组和观察组PVR均较治疗前降低,PV均较治疗前缩小,Qmax均较治疗前升高(P<0.05)。见表4。

表4 PVR、Qmax和PV比较

2.4 IL-6和TNF-α水平比较 治疗后,对照组和观察组患者血清IL-6和TNF-α水平均较治疗前降低(P<0.05)。见表5。

表5 血清中IL-6和TNF-α水平比较

2.5 tPSA和fPSA水平比较 治疗后,对照组和观察组患者血清中fPSA和tPSA水平均较治疗前降低(P<0.05)。见表6。

表6 fPSA和tPSA水平比较

3 讨论

前列腺增生发病机制复杂,受多种因素影响,吸烟、饮酒以及遗传等都可能导致前列腺增生,目前临床上针对该疾病主要有内科保守治疗或是外科手术治疗的方式,保守治疗以α1肾上腺素受体阻断剂为主要药物,但是其远期治疗效果不令人满意,因此需要寻找有效的治疗方案提高前列腺增生症的远期治疗效果。良性前列腺增生患者在前列腺体积增大后会逐渐压迫尿道,影响正常排尿功能,而老年患者往往伴随夜尿增多、尿频、尿不尽等症状,若良性前列腺增生得不到及时有效的治疗,则会导致膀胱收缩功能障碍以及肾功能不全,因此须在前列腺增生早期进行药物治疗[6]。盐酸坦洛新具有抑制尿道平滑肌收缩,减轻尿道阻力,从而缓解患者临床症状的作用,但是效果单一,个体差异大,存在不良反应等问题[7]。灵泽片是一种中药制剂,气芳香,味微苦,由多种草本植物经过提取、炮制而成,其在中医药领域被广泛应用,具有清热解毒、清心安神、补血养颜、健脾养胃、护肝明目等多种功效,其主要成分包括乌灵菌粉,具有补益肾精、渗湿利尿的功效,泽泻具有渗湿热、行痰饮、逐膀胱停水的作用,莪术具有活血化瘀之功效,浙贝母可化痰散结消肿[8]。因此本研究将灵泽片和盐酸坦洛新联合治疗良性前列腺增生患者,对其治疗结果进行探讨,以期为提高临床治疗前列腺增生患者有效率提供可靠方案。

研究发现,前列舒乐颗粒联合盐酸坦洛新缓释胶囊对良性前列腺炎具有疗效[9]。灵泽片联合盐酸坦洛新缓释胶囊可减少患者夜尿次数,提高尿流率,疗效优于单纯盐酸坦洛新缓释胶囊治疗[10]。本研究同样证明良性前列腺增生患者口服灵泽片和盐酸坦洛新后治疗有效率显著高于单独口服盐酸坦洛新患者。IPSS和QOL量表是医生判断前列腺患者病情的主要工具,IPSS量表是目前国际公认的判断前列腺增生症状严重程度的最佳手段,QOL量表是了解患者对自己目前排尿症状的主观感受,能反映患者忍受下尿路症状困扰的程度和是否能够忍受,分值越高,表示受困扰越严重,越难以忍受。因此本研究通过IPSS和QOL评分评估患者患者联合服用灵泽片和盐酸坦洛新后的疗效。结果显示:单独使用盐酸坦洛新或灵泽片联合盐酸坦洛新患者IPSS评分和QOL评分均较治疗前降低,且联合用药组低于单独用药。单独使用盐酸坦洛新或灵泽片联合盐酸坦洛新患者PVR均较治疗前降低,PV均较治疗前缩小,Qmax均较治疗前升高,且联合用药组各指标较单独用药组变化更为显著。以上结果说明,盐酸坦洛新联合灵泽片可有效改善良性前列腺增生患者临床症状,可以作为临床上治疗良性前列腺增生的一种选择。

研究发现,良性前列腺增生患者多数伴发慢性前列腺炎,炎症细胞浸润可引起前列腺组织慢性损伤,使前列腺体积逐渐增大,炎症反应可能是导致前列腺上皮细胞和间质细胞过度增殖,引起前列腺肥大的主要原因之一,因此改变前列腺组织的炎性微环境对治疗良性前列腺增生可到达事半功倍的效果[11-12]。Zhang等[13]研究发现,炎症反应可促进实验性自身免疫性前列腺炎大鼠前列腺基质增生,从而诱导大鼠前列腺增生。动物实验表明,茉莉酸甲酯通过调节炎症和凋亡过程改善睾酮诱导的大鼠良性前列腺增生[14]。本研究中检测炎症因子IL-6和TNF-α结果显示:单独使用盐酸坦洛新或灵泽片联合盐酸坦洛新患者血清中IL-6和TNF-α水平均较治疗前降低,且联合用药低于单独用药,表明联合用药在减轻炎性反应方面更具优势。PSA由前列腺合成产生,具有组织特异性,一旦前列腺组织发生病变,正常的组织结构遭到破坏,毛细血管增生,最终导致PSA“泄露”到血液当中,使外周血中PSA水平升高[15-16]。血清中PSA通常以不同分子形式存在,临床上常作为检测指标的有tPSA和fPSA,tPSA是血清中可检测到的所有PSA的分子形式,fPSA是一种以游离形式存在于血液中的PSA,在血清中无活性,两者比值在前列腺疾病的诊断中具有更大意义[17]。研究发现,前列腺患者血清中tPSA和fPSA水平升高,非那雄安联合坦索罗辛可降低tPSA和fPSA水平,改善前列腺增生症状[18]。本实验中单独使用盐酸坦洛新或灵泽片联合盐酸坦洛新患者血清中tPSA和fPSA水平均较治疗前降低,且联合用药低于单独用药。说明灵泽片联合盐酸坦洛新可改善良性前列腺增生病理损伤。

综上所述,灵泽片联合盐酸坦洛新可改善良性前列腺增生患者临床症状,减小前列腺体积,降低炎症反应,降低血清中fPSA和tPSA水平,值得进一步研究和临床推广。

利益相关声明:本文不存在任何利益冲突。

作者贡献说明:陈少峰负责研究设计和论文校对,耿强、李春旭和李重负责方案中病例收集和数据统计分析,孙远和赵玉负责论文撰写和修改。