卵巢癌血清SDF-1、肿瘤标志物变化及联合检测诊断卵巢癌价值分析

龙贵萍（贵州金域医学检验中心有限公司,贵州 贵阳 550014）

卵巢癌是世界上第三大常见的妇科恶性肿瘤[1]，数据显示，2020年全球卵巢癌新确诊患者约313959例，死亡207252例，防治形势不容小觑[2]。鉴于卵巢癌早期的症状与体征缺乏典型性，加之临床上缺乏有效的筛查工具，因此大部分的患者在确诊时已处于晚期，5年的生存率低于50%[3]。因此，临床上早发现、早治疗对改善患者的预后至关重要。血清基质细胞衍生因子-1（SDF-1）作为趋化因子家族中的一员，部分研究发现其在许多恶性肿瘤组织中呈高水平表达[4]，能够促进肿瘤细胞的侵袭与增殖[5]，目前关于其与卵巢癌关系的研究鲜有报道。卵巢癌筛查的常用肿瘤标志物包括癌抗原125（CA125）、人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原199（CA199）等[6]，但上述肿瘤标志物不仅存在于卵巢恶性肿瘤中，同时在诸如宫颈癌、子宫内膜癌等其他人体恶性肿瘤中亦可见，因此单一的肿瘤标志物检测对于卵巢癌的诊断缺乏灵敏度，对于早期卵巢癌的预测价值有限，临床通常主张行多指标联合检测。基于此，本研究将围绕SDF-1、CA125、HE4、CA199指标以探讨联合指标检测鉴别诊断卵巢癌的意义，以期为临床卵巢癌的鉴别诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年3月-2023年7月在本医学检验中心经病理检查确诊的卵巢肿瘤患者102例。纳入标准：①均经组织病理学检查确诊为良性肿瘤或卵巢癌；②无严重危及生命的合并症；③患者知情同意。排除标准：①合并重要脏器功能异常；②妊娠期或哺乳期妇女；③智力或精神失常。其中良性肿瘤62例，卵巢癌40例，卵巢癌患者采用国际妇产科协会（FIGO）分期标准分为Ⅰ-Ⅱ期25例，Ⅲ-Ⅳ期15例。

1.2 方法 ①资料收集：于患者入院后收集其一般资料，包括年龄、绝经情况、病史以及实验室相关指标等。②标本采集与检测：所有研究对象均采集早晨空腹静脉血约3mL于分离胶采血管中，静置30min，室温下离心10min后取上层血清待检。采用全自动生化分析仪及其配套试剂，使用电化学发光免疫法检测血清CA125、HE4水平；采用全自动流式荧光发光免疫分析仪及其配套试剂检测CA199水平；使用酶联免疫吸附法检测SDF-1水平。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床资料、SDF-1、CA125、HE4、CA199水平的差异，分析卵巢癌的危险因素。②绘制ROC曲线分析SDF-1、CA125、HE4、CA199各指标单一及联合诊断卵巢癌的价值。③分析SDF-1、CA125、HE4、CA199水平与卵巢癌分期的关系。

1.4 统计学方法 使用SPSS23.0软件分析数据。计量资料以表示，行t检验；计数资料以%表示，行χ2检验或Fisher精确概率；使用Logistic回归分析探究影响卵巢癌发生的危险因素；绘制ROC曲线分析各指标单一及联合检测诊断卵巢癌的效能；指标之间的关系行Spearman秩相关分析。检验水准为α＝0.05。

2 结果

2.1 一般资料及实验室指标情况 卵巢癌组患者SDF-1、CA125、HE4、CA199水平均高于良性肿瘤组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料及实验室指标水平比较

2.2 卵巢癌的危险因素分析 将表1单因素分析中P＜0.05的指标纳入多因素分析中作为自变量，因变量赋值（良性=0，卵巢癌=1）进行Logistic回归分析，发现SDF-1、CA125、HE4、CA199为卵巢癌的危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 Logistic回归分析

2.3 SDF-1、CA125、HE4、CA199诊断卵巢癌的效能 当SDF-1为4372.76pg/mL时，其诊断卵巢癌的AUC为0.814（P＜0.05）；当CA125为118.15U/mL时，其诊断卵巢癌的AUC为0.794（P＜0.05）；当HE4为247.00pmol/L时，其诊断卵巢癌的AUC为0.824（P＜0.05）；当CA199为67.37U/mL时，其诊断卵巢癌的AUC为0.805（P＜0.05）。SDF-1、CA125、HE4、CA199联合诊断卵巢癌的AUC为0.978，敏感度与特异度分别为95.12%和90.16%，联合诊断效能均较SDF-1、CA125、HE4、CA199单一指标更高（Z=3.514、3.562、3.850、4.190，P＜0.05），见表3及图1。

图1 SDF-1、CA125、HE4、CA199单一及联合诊断卵巢癌的ROC图

表3 SDF-1、CA125、HE4、CA199单一及联合检测卵巢癌的价值分析

2.4 卵巢癌不同分期SDF-1、CA125、HE4、CA199水平情况 卵巢癌Ⅲ-Ⅳ期患者SDF-1、CA125、HE4、CA199水平高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.05），见表4。经Spearman秩相关分析显示，SDF-1、CA125、HE4、CA199分别与卵巢癌分期呈正相关（r=0.518、0.456、0.419、0.527，P＜0.05）。

表4 卵巢癌不同分期SDF-1、CA125、HE4、CA199水平比较()

表4 卵巢癌不同分期SDF-1、CA125、HE4、CA199水平比较()

?

3 讨论

作为异质性较强的恶性肿瘤，卵巢癌的疾病进展受到多种血清肿瘤标志物的影响，包括CA125、HE4以及CA199等，上述指标均在肿瘤组织中分泌增加，并可促进肿瘤组织的增殖与转移[7]。CA125是目前临床应用最广泛的卵巢血清标志物，约82%的卵巢癌患者血清CA125水平升高，而早期卵巢癌患者中仅有约50%伴有血清CA125升高，且血清CA125水平在子宫内膜异位症、盆腔炎等妇科良性病变中也有不同程度的升高，因此其作为筛查指标的作用有限[8]。HE4是近年来新发现且关注较为广泛的一类肿瘤标志物，通常情况下其在机体内水平极低，但在卵巢组织类疾患中表达升高，在卵巢癌初期、患者无症状阶段具有较高的灵敏度与特异度，与CA125相比，其具有更高的特异性[9]。CA199属于黏蛋白型的糖类蛋白，主要由子宫内膜、胆管、胰腺细胞分泌，CA199表达水平的增高可反映患者机体的癌症进程[10]。SDF-1具有诱导性特征，特别是在肿瘤细胞发生转移时，可诱导其趋向靶细胞，且在诱导过程中，SDF-1水平出现升高的现象，有学者[11]指出，SDF-1及其受体CXCR4能够促使新血管形成，为肿瘤细胞的进一步播散提供了较大的便利。本研究中，卵巢癌组患者SDF-1、CA125、HE4、CA199水平均高于良性肿瘤组（P＜0.05），且SDF-1、CA125、HE4、CA199为卵巢癌的危险因素（P＜0.05），提示SDF-1、CA125、HE4、CA199水平的异常升高会导致卵巢癌的发生，因此SDF-1、CA125、HE4、CA199均可作为卵巢癌预测的可靠指标。随着临床实践深入研究发现，单个肿瘤标志物的灵敏度与特异度较低，无法满足临床实际需求，所以越来越多的研究者将联合肿瘤标志物用于卵巢癌的诊断或预后的研究中。本研究发现，SDF-1、CA125、HE4、CA199联合诊断卵巢癌的AUC为0.978，联合诊断效能均较单一指标高（P＜0.05），提示4个指标联合检测的诊断价值最高，在临床检测中可推荐4个指标联合检测。此外，本研究还发现，卵巢癌Ⅲ-Ⅳ期患者的SDF-1、CA125、HE4、CA199水平均较Ⅰ-Ⅱ期高（P＜0.05），且上述指标水平分别与卵巢癌分期呈正相关（P＜0.05），提示随着卵巢癌病情进展，患者的SDF-1、CA125、HE4、CA199水平会进一步升高，临床可用上述指标水平的高低评估卵巢癌患者病情的严重程度。

综上所述，SDF-1、CA125、HE4、CA199水平与卵巢癌患者病情分期存在一定的关联，联合检测有助于提高临床卵巢癌的诊断效率，降低患者的病死率。但本研究未深入研究SDF-1、CA125、HE4、CA199等指标与不同临床病理表现、治疗、转移和复发之间的关系，因此后续还需进行大规模的临床深入研究与验证，分析上述指标在卵巢癌中的具体作用机制，以期为临床卵巢癌的诊疗提供新思路。