丁苯酞协同舍曲林治疗脑梗死后抑郁患者的效果

程兴勇（贵州省荔波县人民医院,贵州 黔南 558400）

脑梗死（CI）患者发病后脑内血液出现循环障碍，引起细胞代谢紊乱、神经组织损伤，影响患者的认知、情绪、记忆功能。相关调查[1]显示，CI后抑郁症的发病率在25%-70%之间，患者心情低落、精力欠佳等抑郁反应及注意力障碍、思维迟缓等认知功能紊乱症状，给其日常生活带来严重影响。对于该类患者，临床上通常在积极治疗的同时加以舍曲林进行抗抑郁治疗，然而，在实践应用中发现其改善抑郁的效果并不理想，可能是因为CI后抑郁症状的发生也与身体的炎症状态和神经功能损伤有关[2]。丁苯酞主要由芹菜籽提取而来，能够清除体内氧自由基，促进血管舒张，改善神经功能，但相关报道不多。为进一步证实丁苯酞在改善患者CI后抑郁的效果，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医学伦理委员会审批，选择2021年5月-2022年5月我院CI后抑郁患者96例，按治疗方法不同，分为常规组和联合组，每组各48例。常规组男、女分别为26例、22例，年龄50-67岁，平均（58.37±5.20）岁；CI病程10-30d，平均（16.35±2.46）d；合并高脂血症21例、高血压26例、糖尿病20例；梗死部位：脑叶20例、基底节24例、其他4例。联合组男、女分别为29例、19例，年龄50-65岁，平均（58.10±5.72）岁；CI病程10-30d，平均（15.95±2.43）d；合并糖尿病26例、高血压22例、高脂血症25例；梗死部位：基底节26例、脑叶18例、其他4例。两组基线资料对比，无显著差异（P＞0.05）。纳入标准：①CI[3]后抑郁[4]患者；②入组前未接受丁苯酞治疗者；③既往无抗精神病类、抗抑郁药用药史者；④生命体征平稳者；⑤对研究内容知情同意者。排除标准：①CI发病前有精神病史或神经系统疾病者；②伴严重心脏病者；③生命体征不稳定者；④重度抑郁伴自杀倾向者；⑤严重失语或表达障碍者。

1.2 方法 两组均给予营养脑细胞、扩张脑血管、抗凝降脂、降血糖、降血压等基础治疗。常规组予以舍曲林（25mg/片）口服，1次/d，25mg/次。联合组增加丁苯酞（0.1g/粒），口服，3次/d，0.2g/次。两组均接受1个月的治疗。

1.3 观察指标 ①神经功能：于治疗前、治疗1个月后，分别采用NIHSS量表和CSS量表评价。NIHSS评分范围0-42分；CSS评分范围0-45分，得分越高表示神经功能缺损越严重。②认知功能：于治疗前、治疗1个月后，采用MMSE量表评价，总分30分，评分提高则提示认知情况改善。③抑郁状态：于治疗前、治疗1个月后，采用HAMD量表评价，共68分，8分为分界分数，分数与抑郁情绪成正比。④日常活动能力：于治疗前、治疗1个月后采用MBI评价，满分110分，分值提高则表示日常生活活动能力改善。⑤不良反应：记录两组用药期间胃肠道反应、轻度幻觉、胸闷、心悸及嗜睡等不良反应发生率。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0软件分析数据。以（）描述计量资料，采用t检验；以[n(%)]描述计数资料，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能对比 治疗前，两组NIHSS、CSS评分对比，无显著差异（P＞0.05）；治疗1个月后，联合组的NIHSS、CSS评分低于常规组（P＜0.05），见表1。

表1 两组神经功能对比(,分)

表1 两组神经功能对比(,分)

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2.2 两组认知功能、抑郁状态、日常活动能力对比 治疗前，两组MMSE、MBI、HAMD评分对比，无显著差异（P＞0.05）；治疗1个月后，联合组MMSE评分、MBI评分高于常规组，HAMD得分低于常规组（P＜0.05），见表2。

表2 两组认知功能、抑郁状态、日常活动能力对比(,分)

表2 两组认知功能、抑郁状态、日常活动能力对比(,分)

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2.3 两组不良反应对比 联合组、常规组的不良反应发生率分别为12.50%、8.33%，两组间比较，无统计学差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应对比[n(%)]

3 讨论

抑郁症是CI后较为常见的并发症之一[5]，研究表明，抑郁与神经功能缺损呈双向因果关系，即抑郁可增加CI所致的神经功能缺损，神经功能异常又可引发抑郁情绪进一步加重，不仅影响患者日常生活，还给其生存质量带来消极影响，且部分患者在出院后仍出现心理失衡等现象[6]，故积极治疗是关键。临床通常在对症治疗CI基础上联合舍曲林进行抗抑郁、抗焦虑治疗，但其改善抑郁的效果并未达到理想状态，可能是因为CI后TNF-α、CRP、HCY等细胞因子水平也为导致抑郁症发生的重要因素[7]。丁苯酞为国家一类新药，在急性CI治疗上有着多方面的作用，如保护线粒体功能、改善脑灌注、降低炎症因子水平，用于辅助治疗CI后抑郁，以期能有助于改善患者的抑郁状态[8]。

CI常伴有脑细胞损伤，而在此情况下又会引发一系列急性炎症，诱使机体在损伤状态下大量释放炎症因子，其中以TNF-α、IL-6、IL-8、CRP等最为明显，加重疾病进展[9]。有研究[10]显示，炎症反应的发生发展与机体黏附分支表达密切相关。对此，笔者根据丁苯酞药动学发现其具有降低中性粒细胞内细胞黏附作用，能够借此来改善患者内皮功能，减轻机体炎症损伤，进一步证明该药所具有的抗炎优越性。

CI后由于神经功能被破坏，患者的运动和感觉神经通路异常，导致其日常活动能力下降[11]。本研究发现丁苯酞的使用能促进患者神经功能恢复，改善其日常活动能力。由于丁苯酞可以保持线粒体结构和功能的完整性，使得呼吸链复合酶Ⅳ含量增加，促使呼吸链得以有效改善，进而参与至大脑神经元中，促使脑内磷酸肌酸、三磷酸腺苷水平升高，修复线粒体损伤，改善脑内能量代谢[12]。此外，该药能够对谷氨酸释放和花生四烯酸代谢进行选择性抑制，促使细胞内Ca2+浓度降低，防止微血栓的形成，同时提高血管内皮细胞CO和前列腺素水平，增加梗死病灶区的血流量，并抑制炎症反应，促进星形胶质细胞活化，提升神经细胞对缺血的耐受能力和修复能力，减少神经细胞死亡，同时具有抗自由基的作用，能提高过氧化氢酶和SOD的水平，有效避免上述因子作用所产生的氧化应激反应，进而防止脑细胞缺血再灌注损伤；此外，该药还具有增强BNDF分泌的作用，可进一步加强患者神经细胞的保护，从而促进神经功能恢复，并改善日常活动能力[13]。CI后发生抑郁的机制是由于颅内的5-HT通路受损，造成颅内5-HT去甲肾上腺素、多巴胺等神经递质水平降低。本研究观察到，两组不良反应无明显差异，说明丁苯酞联合抗抑郁药物能改善患者的认知功能和抑郁状态，用药安全性高，与王米香[14]等人研究结论一致。分析原因为，舍曲林所具有的5-HT再摄取抑制作用能够对中枢神经系统进行调节，增强机体兴奋活性，以发挥抗抑郁效能。再联合丁苯酞调节脑微循环、改善脑细胞能量代谢，有助于患者神经功能的恢复，加上该药能改善CI发病后所产生的病理改变（大脑皮质下神经细胞萎缩），有利于重建5-HT神经纤维传导细胞通路，促使NA、5-HT水平增加，以此兴奋神经，加强对抑郁情绪的缓解[15]。此外，血清BNDF是抑郁症的独立保护因素，而丁苯酞可使脑内的BNDF表达上调，从而改善CI后抑郁。

总之，丁苯酞能有效降低CI后抑郁患者机体的炎症水平，协同舍曲林能显著改善患者抑郁状态及认知功能，并促进神经功能及日常活动能力恢复，用药安全性高。