2002－2022年中医药治疗慢性肾衰竭研究热点及趋势可视化分析

张晨 ，任艳芸 ，冯露夷 ，王佳丽 ，韩笑 ，汤融 ，白永祥

1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046；2.陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳 712000

慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）是指多种原因造成的慢性进行性肾实质损害，导致肾脏明显萎缩，无法维持其基本功能，可影响患者肾脏排毒、排水及内分泌功能。临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征[1]。CRF可引起患者水肿、头晕、头痛等症状，严重时出现全身乏力、恶心、呕吐等症状，甚至诱发心血管疾病[2-3]。研究表明，遗传、结缔组织病、高血压、糖尿病及肾小动脉硬化等均为CRF的诱发因素[4]。CRF病程迁延、易反复，治疗周期较长，其患病率呈上升趋势。中医药治疗CRF表现出良好的综合临床效果。近年来，中医药治疗CRF研究受到广泛关注，取得一定成果[5-7]，因此，有必要对其进行梳理，从而更好地了解中医药在该领域的应用情况。

CiteSpace 是陈超美教授开发的一款信息可视化软件，通过绘制科学知识图谱的方式展现科学知识领域的信息前景，可直观分析出某特定研究领域内的研究热点、相关联系与发展趋势[8]。本研究借助CiteSpace6.1.R6软件，通过对中医药治疗CRF相关研究文献进行可视化分析，旨在更直观地了解该领域研究现状、核心作者、研究机构、研究热点和发展趋势，为中医药治疗CRF后续研究提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源及检索策略

计算机检索中国知识资源总库（CNKI），检索文库限定为期刊文库，检索词设定为主题=“慢性肾衰竭” OR “慢性肾衰” OR “慢肾衰” OR “慢性肾功能衰竭” OR “尿毒症”，文献分类目录选择“中医学”“中药学”与“中西医结合”。检索时间范围为2002年1月1日－2022年12月31日，来源类别勾选为SCI来源期刊、北大核心、CSSCI、CSCD的学术文献。文献库选择学术期刊。

1.2 文献筛选

纳入标准：①主题符合“中医药治疗CRF”并公开发表的文献；②核心学术期刊。

排除标准：①文献主题与CRF无关者；②文献为CRF 相关的会议通知、新闻、科普教育、养生、征稿启事、期刊摘录；③文献无完整题录者；④重复发表的文献；⑤硕/博士学位论文。

采用NoteExpress3.5软件查重并辅以人工进一步筛选，并以Refworks格式导出。为保证文献的正确可靠，以上过程由2名研究者同时筛选和校对，交叉核对结果，若遇到意见不统一，由第3名研究者协助解决。

1.3 数据分析

采用Excel2020软件进行发文趋势分析并绘制折线图。采用CiteSpace6.1.R6软件内置格式转换功能将题录数据转换为CiteSpace可识别格式，分别对作者、机构、关键词进行分析，并对突现关键词的变化情况进行探测。

参数设置：时区切片2002－2022年，每1年为一个分区，节点类型分别选择作者、机构、关键词，阈值（topN）设定为50。对各节点类型进行分析并绘制知识图谱，其中关键词分析包括共现分析、聚类分析、时间线分析及突现分析。

2 结果

检索得到文献900篇，经筛选，最终纳入中医药治疗CRF研究文献894篇。

2.1 发文时间分布

发文量在一定程度上可反映该领域研究热度。2002－2022年中医药治疗CRF研究文献发文时间分布见图1。由图可知，2002－2007年发文量呈上升趋势，2002－2008年发文量有所回落，2008－2019年发文量呈稳定状态，约为40篇/年，略有波动，自2007年后发文量呈逐渐下降趋势。

图1 2002－2022年中医药治疗CRF研究文献发文时间分布

2.2 核心作者

对核心作者及其合作网络进行统计分析，绘制共现图谱可反映该领域核心研究者、团队及其合作关系。纳入文献作者共现网络见图2。该图谱网络密度为0.008 4，包含331个节点、458条连线，其中每个节点代表1位作者，节点数即发文作者数量，节点之间的连线代表作者间的联系或合作关系，节点大小与其发文量呈正相关，网络密度代表联系的紧密程度。结果显示，纳入共现图谱的作者共331位，作者间合作458次，可以观察到作者之间形成大小不等的聚团，表明该领域存在多个研究团队。该领域发文最多的作者为何立群（27篇），高产作者还有魏连波、邓聪、金华等。该领域形成多个合作网络，且内部有多条连线，其中以王亿平、魏连波、何泽云等研究团队人数较多，且该团队内部之间联系紧密。值得注意的是金华、黄学宽在团队间合作中起到重要的桥梁作用。此外，图中散落部分孤立节点，表明部分研究者独立进行研究，如何立群、于俊生、孙伟等，其发表的文章在该领域内具有一定影响力。

表1 2002－2022年中医药治疗CRF 研究文献高频关键词（前10 位）

图2 2002－2022年中医药治疗CRF研究文献作者共现网络（发文量＞4篇）

2.3 研究机构

本研究人工合并部分机构名称，如“上海中医药大学附属曙光医院肾病科”“上海中医药大学附属曙光医院肾科”合并为“上海中医药大学附属曙光医院”。结果显示，纳入文献涉及研究机构222个，共现网络见图3。该图谱网络密度为0.005 2，机构间连线数为458。发文量≥5篇的研究机构有24个（10.8%）。发文量≥10篇的研究机构有上海中医药大学附属曙光医院（35篇）、广东省中医院（19篇）、上海中医药大学（14篇）及北京中医药大学（11篇）。可知该领域研究机构多为中医药高等院校及其附属医院。

图3 2002－2022年中医药治疗CRF研究文献机构共现网络

2.4 关键词

2.4.1 共现分析

关键词可直观反映该研究领域热点及趋势。为了解具体研究方向，剔除主题词，合并意思相同或相近而表述不同的关键词。高频关键词有肾功能衰竭（107次）、临床经验（55次）、动物模型（54次）等。关键词共现网络见图4。该图谱包括341个节点、409条连线。节点大小代表关键词出现频次，频次越高，节点越大。CiteSpace软件中心性（centrality）与共现度有关，中心性越高表示与其他关键词同时出现的概率越高，在贡献网络中的影响力也越大[9]。节点的中心性＞0.1可认为其为关键节点[10]。频次排名前10位的关键词见表1，其中心性均大于0.1。

图4 2002－2022年中医药治疗CRF研究文献关键词共现网络

2.4.2 聚类分析

采用对数似然函数率（LLR）算法对关键词进行聚类，见图5，聚类信息见表2。聚类图谱包含节点341个、连线409条，网络密度0.007 1，生成聚类标签15个，聚类模块值（Q）=0.845 4，平均轮廓值（S）=0.967 2。Q值越大聚类效果越好，Q＞0.3可认为聚类显著，S＞0.5表示聚类结果合理，S值越接近1表明同质性越高[11]。提示本研究聚类结果合理、可信度高。

表2 2002－2022年中医药治疗CRF研究文献关键词聚类标签

图5 2002－2022年中医药治疗CRF研究文献关键词聚类网络

本研究共出现15个聚类，选取其中范围最大的13个聚类进行分析。

13个聚类可分为4类，#0、#1、#2、#7、#10和#11为中医临床研究或名医经方面，包含关键词“中医治疗”“中药灌肠”“辨证分型”“临床研究”“名医经验”等；#3、#5和#6为基础实验，关键词包含“细胞凋亡”“大鼠”“5/6肾切除”等；#8、#9、#12为并发症及临床治疗用药方面，关键词包含“微炎症”“肾间质纤维化”“肾衰Ⅱ号方”“清热解毒剂/治疗应用”等；#4综述，关键词包含“综述文献”“肾功能不全”等。

2.4.3 时间线分析

关键词聚类时间线图谱可进一步探究各聚类发展时间跨度与研究进度间的关系，展示了每个关键词在纳入时间范围内首次出现的时间及该领域的相关热点随时间的发展变化[12]，见图6。

图6 2002－2022年中医药治疗CRF研究文献关键词时间线

时间线图谱每个聚类中关键词的发展变化反映不同时期研究趋势，各年份对应的关键词不一致，可以看出，现阶段研究更关注基础研究、相关并发症的防治及中医药制剂开发等。研究持续至今的聚类主要涉及#2中药灌肠、#3肾衰养真胶囊、#4慢性、#5大鼠、#8肾间质纤维化。

2.4.4 突现分析

突现分析有助于显示某领域的研究热点演变过程。通过对纳入文献的关键词进行突现分析，共得到25个突现词，见图7。图中Year代表关键词首次出现的年份，Strength代表关键词的突现强度，Begin代表该关键词开始有突现趋势的年份，End代表该关键词结束突现的时间[13]。2002－2022年突现强度最大的关键词为“肾功能衰竭”，其次为“中医药治疗”。可大致分为3个阶段：第1阶段（2002－2006年），主要研究CRF患者的治疗方法及用药，如“中医药治疗”“中西医结合治疗”“活血化瘀剂”“清热解毒剂”等。第2 阶段（2007－2015年），主要研究“并发症”“中成药及其制剂”方面，如“营养不良”“微炎症状态”“肾衰养真胶囊”“肾康注射液”等。第3阶段（2016－2022年），主要通过动物模型实验研究中医药在CRF中的治疗效用，以及CRF的防治、辨证分型和更多治疗方剂探究，如关注“肾脏纤维化”“湿热证”“肾衰Ⅱ号方”等。结合突现关键词来看，延缓慢性肾脏病的发展、动物实验、临床用药研究、保护残存肾功能等是近年该领域研究趋势，可能成为今后研究热点。

图7 2002－2022年中医药治疗CRF研究文献突现关键词

3 讨论

CRF是指各种原发病或继发性慢性肾脏疾患进行性肾功能损害所出现的一系列症状或代谢紊乱的临床综合征[14]。其具有高患病率、高致残率等特点，病程发展缓慢，逐渐引起肾功能损伤，从而引起各脏器功能减退，危及患者身心健康，发展至尿毒症终末阶段时需透析治疗维持[15]。CRF属中医学“癃闭”“腰痛”“水肿”“关格”“肾劳”“溺毒”“肾风”等范畴。其发病机制以脾肾虚衰、浊毒潴留为关键。肾阴虚日久则阳必虚，阳虚则不化阴，泌别清浊功能减退，致湿浊潴留；肝阴虚则气机不利，湿浊之邪难以疏泄；肾阳虚失于温煦则脾阳亦伤，脾阳虚运化失健，湿浊内停[16]。CRF属正虚邪实、本虚标实之证，肾阳衰微，病位主要在脾、肾，久可累及心、肝等脏[17]。

发文时间分布方面，中医药治疗CRF领域的核心研究文献整体呈稳定状态，近年稍有下降。

发文核心作者方面，该领域形成以魏连波和邓聪、金华和王亿平为代表的作者合作团队，而何立群团队较为独立，但其具有很高影响力。魏连波教授及邓聪教授侧重于基础研究，探讨从分子机制方面研究中医药对CRF的影响，主要以大鼠CRF模型进行基础实验研究，研究中医药对于CRF 及其并发症的效用，如“营养不良”“肌肉萎缩”“微炎症”等，探讨其通过UPP、Akt/FoxO1、Wnt7a/PCP、Wnt7a-Akt/mTORa等信号通路影响CRF[18-21]，以及对CRF营养不良大鼠NPY、POMC轴的影响和传导蛋白STAT3、PIAS3的表达等[22-24]，为中医药治疗CRF的临床推广提供数据支持。王亿平教授主要侧重于中医药治疗CRF的临床研究[25-27]，认为CRF主要证候是湿热证，瘀血贯穿病程的始终，因此清热化湿祛瘀法是治疗CRF的主要治法之一[28]。其以清热化湿祛瘀法探讨中医药对CRF湿热证患者免疫炎症、氧化应激、营养相关指标等干预效用，取得良好疗效[25，28-30]。何立群教授善治慢性肾脏病，提出清化祛瘀法治疗该病，并创立多个效验方用于临床治疗，效果显著[31]。

研究机构方面，该领域研究以各中医药高等院校及其附属医院合作居多。发文较多的机构多为北京、上海、广州地区的高校、医院及研究所。通过可视化结果可以看出，目前存在各地域发展不平衡现象，跨地域的科研机构联系偏少，这可能与当地的人才、科研、经济实力密切相关。上述地域经济实力较强，吸纳了众多的研究人才，且中医文化底蕴浓厚，促进了该地域研究开展。因此，建议各高水平研究机构发挥带头作用，加强合作、协调资源，缩小地域间研究差距，促进该领域研究平衡发展。

关键词方面，该领域研究热点主要集中在延缓CRF发生发展、相关并发症的治疗、中医药及其制剂研发、发病机理及分子机制等方面。如祝亮等[32]将80例CRF患者随机分成2组，对照组予常规治疗，观察组在此基础上予尿毒清颗粒治疗，结果显示，观察组治疗后血尿素氮、血清肌酐、血尿酸、磷离子、白细胞介素-1β、白细胞介素-6和C反应蛋白及血红蛋白、血清白蛋白、钙离子均较治疗前和对照组明显改善（P＜0.05），表明尿毒清颗粒治疗早中期CRF患者，可清除内毒素、降低炎症反应、调节钙磷代谢、促进蛋白质合成、改善肾功能及微炎症状态。邓聪等[18]探讨中医药通过信号通路影响CRF的机制，开展肾衰养真胶囊对CRF营养不良大鼠UPP通路的影响实验，发现其能通过减少骨骼肌Ub、MAFbx及MuRF-1蛋白表达，从而抑制UPP信号通路活性、减少蛋白分解、改善营养不良。中西医结合治疗在临床广泛应用，中医药除能缓解重症患者症状外，还可在一定程度上防止疾病恶化，延缓发展速度。因此，探究CRF的中西医结合诊疗前景可观。

综上所述，中医药治疗CRF效果显著，但相关研究尚存在以下问题：①临床治疗方面仍以各家经验为主，尚未形成专家共识；②从研究机构来看，机构间合作尤其是跨区域合作需要加强；③缺乏高质量临床研究；④针对CRF长期并发症的防治研究需要加强；⑤CRF透析患者应考虑入水量的限制，今后研究可开发扩展更多有针对性的中医药药物剂型和治疗方式。

本研究存在一定局限性：纳入文献仅为CNKI收录的期刊文献，可能无法反映该领域研究的全貌。同时，由于数据库检索、设置参数及绘制图谱存在一定主观性，结果可能存在偏差，今后应进行更全面的分析。