血清氧化三甲胺、苯乙酰谷氨酰胺联合心电图参数对慢性心力衰竭患者并发心房颤动的预测价值

王国军，时宽龙

连云港市东辛农场医院心血管内科，连云港 222000

慢性心力衰竭（CHF）是一种由心脏无法有效泵血而导致全身器官灌注不足的疾病，其发病率呈上升趋势[1]。在慢性心力衰竭的发展过程中，心房颤动（AF）的发生率显著升高，进一步加重了患者的病情和风险[2]。心房颤动引起的心室收缩不规律，增加了心脏负担，进而导致心力衰竭患者的症状加重、住院率升高，甚至增加了致命性心血管事件的风险[3]。因此，预测慢性心力衰竭患者是否会并发心房颤动具有极其重要的临床意义。氧化三甲胺（TMAO）作为心力衰竭的重要标志物，其水平与心脏负荷和功能密切相关[4]。苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）是一种氨基酸代谢产物，可通过调节心肌细胞能量代谢、减轻氧化应激和抑制心肌细胞凋亡等途径发挥心肌保护作用[5]。与此同时，心电图参数是临床上常用于评估心脏电生理活动的工具，对于心房颤动的早期诊断和预测具有重要作用[6]。目前对于血清TMAO、PAGln 和心电图参数联合应用于CHF 患者并发AF 的预测研究相对较少，因此，本研究旨在探讨三者联合的预测价值，以期为患者的治疗和预后提供新方法。

1 对象与方法

1.1 研究对象 入选2020 年2 月至2022 年1 月我院收治的CHF 患者90 例作为研究对象，根据CHF 患者是否并发AF，将其分为AF 组（32 例）和非AF 组（58 例）。本研究经我院医学伦理会审核批准。纳入标准：①所有患者均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[7]中关于诊断标准CHF 的诊断标准。②临床病历资料信息完整。③患者的心功能符合纽约心脏病学会（NYHA）的分级标准，范围从Ⅰ～Ⅳ级。④患者自愿参与研究，并签署知情同意书。排除标准：①不符合CHF 的诊断标准，如纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级Ⅰ～Ⅳ级。②伴有严重肝肾功能不全的患者。③患者存在甲状腺功能异常。④患者伴有恶性肿瘤及严重感染。⑤患者无法配合完成心电图、血清TMAO、PAGln 检测等相关检查。⑥使用过相关药物影响研究结果者。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 收集所有CHF 患者的一般资料，包括年龄、性别、体质量指数、吸烟、饮酒、高血压、冠心病、糖尿病、血清TMAO、血清PAGln、P 波最小时限（Pmin）、P 波最大时限（Pmax）、P 波离散度（Pd）。

1.2.2 血清TMAO 和血清PAGln 水平检测 患者在空腹状态下，抽取6 ml 肘静脉血。将采集的血样注入EDTA抗凝管中，然后将样本置于离心机中，以3500 rpm 的速度进行10 min的离心操作以分离血清。血清分离后，将其存放在-80℃的冰箱中，以备后续分析。运用高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）进行检测，并借助TSQ Quantum 三重四极杆质谱仪（赛默飞世尔科技，美国）来测量血清中的TMAO、PAGln 浓度。

1.2.3 心电图参数 使用多导联电生理仪（型号：LEAD，四川锦江电子科技），记录患者12 导联的体表心电图，频率设定为4000 Hz，并通过硬件实现50 Hz陷波和0.3～30 Hz 带通滤波来进行信号采集，利用多导电生理软件测量P 波参数，设定纸速为100 mm/s，增益为100 mm/mV。重复测量3 次，并取平均值作为最终结果。P 波起止点的确定：上一心跳的T 波结束至下一心跳的QRS 波开始前的等电位线与心房电活动交汇处。P 波起点的测量：在P 波起点同等电位线之间的交点；P 波终点的测量：在P 波终点同等电位线之间的交点。记录并研究患者的P 波最小时限（Pmin）、P 波最大时限（Pmax）以及P 波离散度（Pd）数据。

1.3 统计学方法 以SPSS 26.0 软件对数据进行统计分析，计量资料以±s表示，用t检验，计数资料用例数、率（n，%）表示，用χ2检验，采用单因素和多因素Logistic 回归分析CHF 患者并发AF 的危险因素，根据ROC 曲线评估血清TMAO、PAGlnI 及心电图参数单一检测以及联合检测对CHF 患者并发AF的预测价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CHF 患者一般资料比较 经对比得出，两组CHF 患者在年龄、性别、体质量指数、冠心病、饮酒、糖尿病及Pmin 方面对比无统计学差异（P＞0.05），两组患者在高血压、吸烟、血清TMAO、PAGln、Pmax、Pd 等方面比较存在明显统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组CHF患者一般资料比较

2.2 CHF 患者并发AF 的血清指标及Pd 的Logistic 回归分析 以CHF 患者并发AF 为因变量，将单因素分析中P＜0.05 有显著差异的指标作为自变量，纳入多因素Logistic 回归模型进行分析，结果显示，血清PAGln、血清TMAO 以及Pd 是CHF 患者并发AF的危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 多因素Logistic回归分析

2.3 血清TMAO、血清PAGln、Pd 指标ROC 曲线下AUC 面积情况 以血清PAGln、血清TMAO、Pd 指标作为检测变量，将AF 组作为参考标准，绘制ROC曲线，其中血清PAGln、血清TMAO、Pd 的AUC 分别为0.884，0.707，0.771，而联合预测概率AUC 为0.957，相较于各指标均提升（P＜0.05）。见表3 和图1。

图1 血清苯乙酰谷氨酰胺、血清氧化三甲胺、Pd指标单一检测及联合检测对预测CHF患者并发AF的ROC曲线

表3 血清TMAO、PAGln、Pd指标ROC曲线下AUC面积情况比较

3 讨论

CHF 患者并发AF 是一种由多种因素引起的心脏疾病。随着医疗技术的发展，CHF 患者的存活率有所提高，但AF 的发病率仍然居高不下，给CHF 患者的生活质量带来了严重影响。因此，探究CHF 患者并发AF 的影响因素对预防CHF 患者并发AF 有重要的临床意义。

本研究结果显示，以CHF 患者并发AF 为因变量，将单因素分析中P＜0.05 的指标作为自变量，纳入多因素Logistic 回归模型进行分析，结果显示，血清PAGln、血清TMAO 以及Pd 是CHF 患者并发AF 的危险因素（P＜0.05）。TMAO 主要由肠道菌群代谢产生，然后在肝脏中合成。研究发现，TMAO 水平与心血管疾病、糖尿病等疾病的发生发展有关。在CHF 患者中，TMAO 水平升高可能导致心脏功能恶化，增加心律失常的风险。因此，TMAO 作为一种重要的生物标志物，用于评估CHF 患者并发AF 的严重程度和预后。PAGln 一种肠道菌群代谢产生的氨基酸衍生物。研究发现，PAGln 通过激活G 蛋白耦联受体，增强血小板活性，增加血栓风险。在CHF 患者中，PAGln 水平升高可能加重心脏健康状况的恶化，提高心律失常的发生概率。因此，检测PAGln 水平有助于评估CHF 患者并发AF 的风险。此外，Pd 是心电图参数之一，用于评估心功能指标，在CHF 患者并发AF 中，Pd 异常可能提示心脏传导系统功能受损，从而增加AF 的发生风险。因此，TMAO、PAGln 以及心电图参数的检测在CHF 患者并发AF的诊断、评估和治疗中具有重要作用，能为早期干预和改善CHF 预后提供有益的参考。

本研究结果显示，以血清PAGln、血清TMAO、Pd 指标作为检测变量，将AF 组作为参考标准，绘制ROC 曲线，其中血清PAGln、血清TMAO、Pd 的AUC 分别为0.884，0.707，0.771，而联合预测概率AUC 为0.957，相较于各指标均有提升（P＜0.05），表明血清PAGln、血清TMAO、Pd 指标联合检测能提高对CHF 患者并发AF 的诊断效果。单一指标检测可能无法充分揭示CHF 患者并发AF 的复杂原因，而联合检测综合分析能为疾病预测提供更为可靠和精确的依据。

综上所述，血清PAGln、血清TMAO、Pd 指标联合对CHF 患者并发AF 诊断有较高的价值，并为临床诊断及预后评估提供有益的参考。本研究样本量有限，且仅在单一中心进行，可能存在一定的偏差，在后续研究中可扩大样本量并开展多中心研究。