妊娠期糖尿病孕妇血清鸢尾素、25-羟基维生素D水平检测及意义

汤浩文，周岩，王小娥

1厦门市第五医院，厦门 361100；2山东第一医科大学附属第二医院，泰安 271000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期常见的妊娠合并症，发病率在5%～10%，随着国民生活水平升高以及2016 年我国二胎的开放，高龄妊娠、肥胖等高危妊娠也日趋增多，GDM 的发生率也较前明显增多达15%[1-2]。鸢尾素是一种新型的肌肉因子和脂肪因子，低水平鸢尾素可能会诱导 2 型糖尿病的发生，提高鸢尾素水平对降低2 型糖尿病患者体质量和改善胰岛素抵抗方面的潜在作用[3]，但鸢尾素是否与GDM 的发生发展有关，其在GDM中是否有与2 型糖尿病相似的作用，国内外相关研究较少。25-羟基维生素D（25-OH-VD）是一种脂溶性维生素，与2 型糖尿病相关密切，低血清25-羟基维生素D 水平可能是2 型糖尿病的危险因素，25-羟基维生素D 通过胰岛素抵抗、胰腺β 细胞功能和炎症等机制来改善及预防2 型糖尿病[4]。

本研究采用病例-对照研究方法，采用双抗体酶联免疫吸附法（double antibody ELISA）检测鸢尾素、25-羟基维生素D 在GDM 孕妇血清中的表达水平，分析鸢尾素、25-羟基维生素D 在GDM 血清中是否有异常表达以及与GDM 的相关性，探讨二者在GDM 发生、发展过程中可能的作用机制、诊断价值以及可能的协同机制。为GDM 的发病机制提供新思路、早期预测提供新方法、诊断治疗提供新指标，从而提高GDM 的预防和诊治水平，改善不良妊娠结局，保障母儿的安全。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2022 年2 月—9 月在厦门市第五医院进行规范产检的孕妇1 294 例，所有病例均在孕24～28 周行口服75 g OGTT[5]，随机选取OGTT异常的孕妇共153 例入组作为GDM 组，OGTT 正常的孕妇164 例作为对照组。纳入标准：①均为单胎孕妇。②年龄在18～35 岁。③孕前体质指数（BMI）在18.5～28 kg/m2。④所有研究对象及其家属均对本次研究知情同意。排除标准：①合并有妊娠期肝内胆汁淤积、妊娠期高血压疾病等妊娠期并发症。②合并有心、肝、脾、肺、肾等脏器障碍疾病。③采用辅助生殖技术受孕及多囊卵巢患者。④合并有甲状腺功能异常患者。⑤既往有妊娠期糖尿病史和2 型糖尿病史。⑥既往有死胎、死产、胎儿畸形、稽留流产、巨大儿及羊水过多等不良孕产史。⑦患有自身免疫性疾病。⑧由于各种原因失访的患者。

本研究符合本院伦理委员会的相关规定，且获得委员会的批准。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 收集所有研究对象在孕24～28 周入组，询问产次、孕次、既往病史、妊娠生育史等一般情况，计算孕前BMI，同时随访孕期情况，统计观察孕前至孕28 周体质量增长情况。

1.2.2 糖脂代谢指标检测 在孕24～28 周时抽取空腹静脉血清，使用罗氏COBAS8000 自动分析仪，采用己糖激酶法检测血糖，酶比色法检测血脂。

1.2.3 鸢尾素、25-羟基维生素D 检测 在孕24～28 周 行OGTT 检测同时留取静脉空腹血清，使用双抗体酶联免疫吸附法统一检测血清鸢尾素、25 羟基维生素D 的水平，试剂盒均购自泉州市睿信生物科技有限公司产品。SynergyNEO2 全波长多功能酶标仪：美国伯腾技术(中国)有限公司。

1.3 统计分析 使用计算机软件SPSS26.0 进行统计分析。各相关指标用±s表示。两组间计量资料比较采用独立样本t检验。采用多因素逻辑回归法分析GDM 的危险因素；对鸢尾素、25-羟基维生素D 水平与其他临床指标的相关性采用Pearson 相关分析。P＜0.05 认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象之间基本资料的比较 分析表1 可知，两组研究对象的孕次、产次、年龄、孕前BMI、28 周时孕期增重差异性均P＞0.05。

表1 两组研究对象的基本资料的对比

2.2 两组研究对象之间的各临床指标的比较 分析 表2 可知，两组研究对象的TG、HDL-C 差异均无统计学意义P＞0.05，GDM 组研究对象的HbA1c、TC、LDL-C、FBG、1 h 血糖、2 h 血糖、HOMA2-IR均高于对照组，差异性具有统计学意义，P＜0.05。GDM 组的血清鸢尾素及维生素D 均低于对照组，差异具有统计学意义P＜0.05。

表2 两组研究对象的各临床指标比较

2.3 多因素Logistics 回归分析法分析GDM 的危险因素 经多因素Logistics 回归分析，血清鸢尾素、25-羟基维生素D 均为保护因素，P＜0.05。FBG、1 h 血糖、2 h 血糖均为高危因素，TC、LDL-C、HbA1c、25-羟基维生素D 及HOMA2-IR 与GDM 无相关性统计意义（P＞0.05），见表3。

表3 多因素Logistic回归分析法分析GDM的危险因素

2.4 鸢尾素、25-羟基维生素D 与各变量之间的相关分析 分析表4 可知，25-羟基维生素D 与FBG、1 h 血糖及2 h 血糖之间呈负相关性，P＜0.05。与其他各指标之间无相关性，均P＞0.05。

表4 鸢尾素、25-羟基维生素D 与各变量之间的单因素相关分析

鸢尾素与HbA1c、HOMA2-IR、FBG、1 h 血糖及2 h 血糖之间呈负相关关系，与TC、LDL-C 呈正相关关系，均P＜0.05，与其他各指标之间无相关性，均P＞0.05。

3 讨论

近年来，我国生育政策的不断调整，调整后高龄产妇的增加，妊娠期高血糖的发生率升高。全球约16.5%的孕妇受GDM 影响，随着肥胖流行的加剧，这一数字还将增加，虽然存在一些管理策略，包括胰岛素和生活方式干预，但目前还没有治愈或有效的预防策略[6-7]。因此对GDM 患者的早期发现、早干预有重要的意义。

鸢尾素及25-羟基维生素D 在妊娠期间具有保护作用，可以缓解胰岛素抵抗的增加，在GDM 的预测及早期诊断等方面显示了广阔的发展方向[8]。但目前鸢尾素和25-羟基维生素D 的有效作用的水平区间在国外临床研究中得到的结论并不一致，这可能与特定的人群（年龄，性别，BMI，种族，饮食及运动习惯）、测定鸢尾素和25-羟基维生素D 的孕周差异有关。需要进一步的研究来充分探索这种新的肌因子/脂肪因子与妊娠期葡萄糖耐受之间的关系。

鸢尾素是由Ⅲ型纤连蛋白结构域5（FNDC5）编码和翻译的约110 个氨基酸组成的多肽片段[9]。鸢尾素是通过刺激白色脂肪的“褐变”来增加能量消耗，提高实验动物的胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。鸢尾素水平通常在T2DM[10]中降低，在大多数这些研究中，胰岛素代谢已被证明对鸢尾素水平的变化是有效的。两项针对非孕妇[11-12]的独立研究表明，循环鸢尾素和葡萄糖不耐受标志物之间存在正相关。

妊娠期维生素D 缺乏（VDD）是国内外各年龄段和各种族中普遍存在现象，且在最近的10 年逐渐增加[13]。国内外妊娠期VDD 的最高患病率（＞80%）是中国孕妇（100%）[12]。目前研究已经报道了维生素D 受体（VDR）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）之间的相互作用[14]。低鸢尾素水平可能会降低PGC-1α 的表达和激活，此外，T2DM 患者的血清中鸢尾素和PGC-1α 水平也较低[15]。

在本研究中，通过检测孕24～28 周GDM 孕妇外周血血清的鸢尾素水平，发现其对比正常糖耐量的孕妇显著降低，提示其在GDM 的发生发展中发挥一定的作用。但是，是低水平血清鸢尾素导致GDM发生，还是GDM 导致了低水平的血清鸢尾素，GDM 孕妇在孕前、孕早期以及产后是否都是低水平表达，还需要进一步的研究。

本研究中，25-羟基维生素D 在GDM 组中较对照组水平低，这些数据与现有数据一致，VDD 与GDM 发生风险之间可能不是直接因果关系，VDD 使胰岛β 细胞功能损害和增加了胰岛素抵抗，可能解释了GDM 率上升的原因，推测VDD 可能是GDM 发生风险因素之一。如果VDD与GDM的发生风险有关，那么补充维生素D 能否改善妊娠期的糖代谢呢，目前尚没有有力的研究证实补充维生素D 以及剂量区间范围能改善妊娠期的血糖水平。本研究单因素分析中显示25-羟基维生素D 与FBG、1 h 血糖及2 h 血糖之间呈负相关性（P＜0.05），由于多数GDM 孕妇在孕前可能有胰岛β 细胞功能障碍，本研究提示孕前维生素D 状态可能在妊娠期的糖代谢中发挥重要作用，为了解决关于维生素D 和妊娠结果的不确定性，有必要对孕前、妊娠期25-羟基维生素D 水平以及补充维生素D 开展充分有力的研究。

根据本研究的结果，可以推测，在保持高鸢尾素和25-羟基维生素D 水平的治疗策略可能会更有效地逆转或稳定糖尿病前期的进展。本研究的数据表明GDM 伴随着较低的循环鸢尾素及25-羟基维生素D水平。这将强调鸢尾素和25-羟基维生素D 补充葡萄糖代谢的能力，并使鸢尾素及25-羟基维生素D 成为代谢研究的一个有用参数。根据本研究的结果可以假设，在GDM 发展之前，增加鸢尾素和25-羟基维生素D 水平的治疗模式可能更有益。这还需要更多的工作来阐明鸢尾素、维生素D 与不同研究中描述的代谢综合征标志物之间关联的差异。

综上所述，本研究通过分析两个因子在GDM组和对照组之间的差异，发现GDM 组中的鸢尾素和25-羟基维生素D 水平均低于对照组，鸢尾素和 25-羟基维生素D 均是GDM 的保护因素，可能有缓解胰岛素抵抗的增加作用。