基于数据挖掘的藏医泻治方配伍规律及用药特点分析

扎西卓玛，才旦拉毛，嘎登尼玛，贡保东知，嘎务*

（1 西藏藏医药大学， 拉萨 850000；2 青海民族大学，西宁 810000；3 西藏自治区藏医院，拉萨 850004；4 甘肃中医药大学，兰州 730000）

藏医学是我国传统医学中医学的重要组成部分.在长期发展融合过程，藏医学又形成了鲜明的地方特色.藏医泻治疗法是藏医十八大疗法中极具特色的疗法之一（图1），以人体七精华、三种糟粕循环规律、泌尿系统的生理特点为根本，结合藏医药三因理论，服用特定的泻治方，使体内的致病因素通过消化系统、泌尿系统、各毛细血管等途径，以三种糟粕形式排出体外的独特疗法，与中医的攻下法比较相似，但具体的治疗方法及组方药物等方面各有其时，互不相同.藏医泻治疗法里面包含催泻、催吐、鼻泻、灌肠、脉泻疗法等，针对类风湿性关节炎、痛风、黄疸型肝炎、糖尿病、紫癜、腹水、脉管炎等众多疑难杂病具有特殊的临床显效；目前，关于藏医泻治方的研究主要集中于一般性文献整理、传承历史、临床观察等方面， 关于藏医泻治方的配伍规律方面的研究较少，其藏医泻治方的用药规律尚不明确，因此，本研究挖掘众多藏医泻治方，探索其配伍规律及用药特色，对藏医药方剂的挖掘和临床应用方面提供一定的参考依据.

图1 藏医曼唐中记载的泻治疗法Fig.1 Purging therapy recorded in Tibetan medicine Mantang

1 资料与方法

1.1 数据来源

本研究数据来源于《藏医经典文献集成》中的《月王药诊》《四部医典》《十万拳、秘诀黑卷》《十八支精要》《藏多医学札记》等92本有关藏医泻治方的经典巨著.

1.2 数据的标准化处理

1.2.1 纳入标准

（1） 功效中含有下泻作用的方剂；

（2） 方剂内容齐全，包括方名、方源、组成、剂量以及用法和主治病症；

（3） 为确保研究结果的有效性和安全性，选取有明确藏医炮制工艺方法的方剂.

1.2.2 排除标准

（1） 组成、用法中不含泻治药物的方剂，而加减、备考中含有泻治药物的方剂；

（2） 功效针对下泻以外疾病的方剂；

（3） 方剂内容不齐全者，包括方名、方源、组成、剂量以及用法和主治病症等；

（4） 没有明确的藏医炮制工艺方法的方剂.

依据上述选方标准，共收集到356首泻治方剂.

1.2.3 药物的统一规范

（1） 药物名称的统一规范.

依据《部颁标准·藏药》［1］《中国药典》［2］《藏药晶镜本草》［3］对藏药一药多名的情况进行规范，如诃子肉规范为诃子；狼毒大戟规范为白狼毒；疣果大戟规范为甘青大戟等.

（2） 方剂功效的统一规范.

依据《部颁标准·藏药》《中国药典》《藏医泄疗药方大全》［4］《藏药晶镜本草》《晶珠本草》等对方剂所述功效进行规范；为规避分类细化而致不能获得较为集中的统计数据，尽量按照同化原则，对表述相近、相似的功效进行合并统计.

1.2.4 整理过程

搜集历代含有泻治功效的方剂，为保证研究结果真实有效，两名研究者对文献进行严格筛选和采用“双录入”数据提取，对数据进行标准化处理，处理过程如下：经文本整理和查阅，搜集藏医泻治方剂，共搜集到401例方剂、1145味药物，依据《部颁标准·藏药》《中国药典》等经系统筛选后获得356例组方及267 味不同药物，其次统计方剂名、出方渊源、出方年代、作者、方剂功效等内容，构建藏医泻治方数据库.

2 藏医泻治方信息数据库构建

基于上述选方标准，利用Microsoft office Access 2016 数据库管理软件建立藏医泻治方剂基本信息数据库，其次，依据基本信息数据库中的数据，分别分析藏医泻治方剂的药物频次、组方关联、用药关联等内在关系.

3 研究结果

3.1 频次分析

经统计，在356首藏医泻治方剂中所包含的267味药物进行“频次分析”.其中使用频次≥10 次的药物共有68 味，是藏医泻治方剂中所包含的主要药物.其中使用频次最高的前10位药物依次为白狼毒（213）、长蝝诃子（164）、巴豆（133）、大果大戟（112）、硇砂（105）、大黄（82）、漆树脂（80）、荜拔（75）、斑蝥（64）、甘青大戟（62）见表1.

表1 藏医泻治方剂中的药物频次（计≥30）Tab 1 The frequency of drugs in Tibetan medicine purging prescription （count ≥30）

3.2 方剂组方规律及用药特点分析

用Apriori 算法的关联规则分析法发现，药对频次≥2 的共有2399 条，设置支持度为5%，置信度为15%条件下，发现94 条藏医泻治常用药物组合.见表2.

表2 藏医泻治方剂用药关联规则表（计≥45）Tab. 2 Association rule table of Tibetan Medicine Xiezhi prescription（count ≥45）

3.3 药物网络节点分析

将356 首方剂组方药物导入Gephi 0.9.2 软件，通过软件的“统计”模块，计算网络中节点的“平均度”“网络直径”和“特征向量中心度”等拓扑特征参考.结果发现，共有267个节点，其中白狼毒、长蝝诃子、大果大戟、斑蝥、硇砂等的节点度、紧密度、特征向量中心度较高，见图2.

图2 藏医泻治方剂配伍规律关联网络展示图Fig.2 Association network display diagram of Tibetan medicine prescription compatibility

4 分析与讨论

4.1 药物频次分析

本研究搜集藏医泻治方356 首，所包含的267味药物，应用SPPS Modeler 18 软件的频次分析法，进行频次分析发现使用频次最高的前5位药物依次为白狼毒、长蝝诃子、巴豆、大果大戟、硇砂.其中白狼毒的频数高达213次，占总方剂的60%；《晶珠本草》记载：“生于平摊多汁，形状如大果大戟，根细，功效强.”分布于西藏波密、洛隆、定日等干燥地带.因为药物本身具有较强的毒性，采集及洗药时需要做好防护工作，入药部位为根部，9～10 月采根，除去泥沙，枯枝残叶及须根，洗净，晾干；经过专业的藏药炮制工艺才能入药.藏医认为白狼毒“味性化味”为味苦涩，性温而糙、锐，具有下泻方式治疗皮肤病、杀虫、止痛、生肌等功效，称之为“泻药之君”.近年来白狼毒引起越来越多学者的注意，尤其是其中萜类和苯乙酮类的特有成分，表现出了显著的抗结核、抗癌、细胞毒等生物活性［5］.此外，在多种皮肤病的治疗方面，白狼毒也收到了较好的临床效果，用白狼毒的碱性提取液临床上治疗癫痫、惊厥患者，发作次数减少，有效率与对照组相比有显著差异［6］.其次长蝝诃子的频数为164 次，占总方剂的46%；藏医认为诃子具备六味、八性、十七效，称之为“藏药之王”，其包含文化因素及药物因素等多种因素.《晶珠本草》记载，长蝝诃子的蝝部偏盛于土水，根部偏盛于火风，因药物五源的区别，长蝝诃子的蝝部具有催泻作用，而它的根部具有催吐作用；现代药理学研究表明，诃子提取物具有抗氧化、抗肿瘤、解毒、抗菌、抗炎、免疫调节、抗微生物、促进支气管平滑肌收缩等多种药理活性［7-8］.其次，巴豆的频数为133 次，占总方剂的37%.《度母本草》记载：“巴豆根粗而长，茎中空具节，叶大尔粗糙”.分布于印度、尼泊尔，中国南部也广有栽培.9～11 月期间采集成熟的果实，晒干，去掉果皮，收集种子，此药具有较强的毒性，需要经过专业的藏医炮制工艺，才能入药使用，入药部位为种子.巴豆的“味性化味”及功效方面，《晶珠本草》记载，巴豆味甘、苦，化味甘、性重而凉、锐.功效为润肠通便，催吐泻，主治中毒症，以下泻和催吐的方式排除隆、赤巴、培根引起的各类疾病.大丹增主编的《中国藏药材大全》中记载，巴豆本身无刺激性，但内服后在小肠内可被胰脂肪酶水解生成蓖麻酸和甘油，前者对小肠有刺激作用，反射性增强肠蠕动，小肠内容物急速向结肠推进，服药2～6 h后，排除1～2 次半固体粪便［9］.现代研究表明，二萜类化合物是巴豆属植物最主要的次生代谢产物，巴豆属二萜类化学成分不仅结构型多样，其药理作用也很广泛，多数化合物具有显著的抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗结核等药理活性［10］；其中硇砂的频数为105次，占总方剂的29%；始见于《四部医典》，书中记载，硇砂解毒和杀虫，并且清泻血脉病.此药物为卤化物类矿物，多产于火山熔岩的岩穴内，有时与煤或高碳质页岩石盐伴生，当石灰燃烧也可产生，或呈现出壳皮状附着于岩石表面；产于青海柴达木、青海湖、西藏阿里、新疆等地区.可全年采集，采后洗去泥沙，生用；具有一定毒性，通过藏医炮制工艺后的原矿石才能入药.此药的“味性化味”为味咸、苦而辛，化味酸，性温而重.现代研究方面，《中国藏药材》记载，硇砂主要含氯化铵，其中含铵33.3%，氯66.1%，并含少量二氯化铁、氯化镁等化学成分，提取液具有肿瘤抑制作用，外用治疗流行性结膜炎、妇科盆腔炎及盆腔包块；还指出硇砂具有清泻脉病、止伤疮溃腐、引出黄水、消积、祛痰、利小便等作用.其次大黄的频数为82次，占总方剂的23%；生于海拔3400～4300 m 的林缘、灌丛林地、河洼阶地、肥沃谷地.多年生宿根草本，植株高大粗壮.分布于西藏、青海、甘肃等地区，10～11 月采集，挖根，除去地上部分，洗净粗皮，切片晾干，备用.本药物始见于《月王药诊》，《妙音本草》记载，大黄茎如漆树干，叶如玉翅伸展开，其味酸而化味甘，治疗寒性培根病，自身功效能下泻，根叶配合外涂敷，四肢疮伤一扫光.现代研究方面，庞兴学等［11］发现，大黄导泻治疗策略对于伴发利尿剂抵抗的Ⅰ型心肾综合征患者的疗效优于增加利尿剂；在心力衰竭治疗过程中出现利尿剂抵抗时，采用大黄导泻治疗策略具有实现清除容量过负荷、缓解症状、保护肾功能的作用，用来处理利尿剂抵抗效果显著.因此大黄不仅具有下泻作用，并有利胆、抗菌、抗病毒、消炎、止血等作用.其中荜拔的频数为75次，占总方剂的21%；在我国分布于广西、广东、西双版纳等海拔1100 m 以下的疏林、林缘草地、竹林.9～10 月果穗由绿色变黑色时采收，除去杂质，晒干.此药物的“味性化味”为味辛、甘，化味苦、甘，性温、糙而尖；温中散寒，下气消失，主治寒性隆病、培根病、胃寒、肾寒、阳痿等各种寒症.荜拔的化学成分荜拔精油对白色及金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、杆菌、蜡样芽胞杆菌、大肠杆菌和痢疾杆菌等均有抑制作用，荜拔里面的化学成分芝麻素（sesamine）对结核杆菌，流感病毒有抑制作用.荜拔的果实和种子含不同的化学成分，具有抗缺氧、抗心律失常、抗菌、抗病毒、抗溃疡、降血脂等作用.斑蝥的频数为64 次，占总方剂的18%；是脉泻方主药，称之为“脉泻之君”.始见于《月王药诊》，斑蝥为芫菁科昆虫，生于3350 m 以下的温暖地带，主要生在农田、森林，此外草丛中也有生长.分布于全国大部分温暖地带，此药的主要毒性在于鞘翅下面一对褐色透明的膜质翅，入药时不仅需要去除膜质翅，并经过严格的藏医炮制工艺才能入药，且达到脉泻作用.斑蝥的“味性化味”为味苦、辛，化味温，具有脉泻及利尿通道作用；《晶珠本草》记载，斑蝥清泻诸脉病，斑蝥分为红斑、黄斑、黑色、青黑等4种，脉泻方的主药及舒泻脉病以红斑蝥为佳，消炎症，治疗“念病”（藏医中指热病引起的感染等）以黑斑蝥为好.红斑蝥功效为锐而缓；黑斑蝥锐、糙；黄斑蝥功效缓，无力；青黑斑蝥功效劣而糙，有毒；因此，藏医脉泻方需要的斑蝥以红斑为主.斑蝥中含有的斑蝥素具有确切的抗肿瘤作用［12-13］.斑蝥素可抑制人骨肉瘤U2OS细胞生长，并诱导其死亡，说明斑蝥素可抑制骨肉瘤的生长，具有一定的抗骨肉瘤功效［14］；另外，田艳等研究发现，去甲斑蝥素可抑制荷瘤裸鼠肿瘤的生长，提高血清白介素2（IL-2）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，降低可溶性血管粘附分子（sVCAM-1）水平；具有破血逐瘀，散结消癥，攻毒蚀疮的功效［15］.

4.2 常用药物关联分析

应用Apriori 算法的关联规则分析法，将支持度设置为5%，置信度15%条件下发现94 条藏医泻治方常用药对.其中白狼毒-长蝝诃子、白狼毒-巴豆、长蝝诃子-巴豆、白狼毒-大果大戟、白狼毒-漆树脂、巴豆-大果大戟等是藏医泻治方2399 条药对中最为常用的药物组合.其中白狼毒、长蝝诃子、巴豆、漆树脂等前四位常用药对是藏医泻治方中最常用的方剂“四味舵手丸”的组方，《四部医典》记载，舵手长蝝诃子与巴豆，白狼毒与漆树脂四种，诃子热灰之内可炮制，巴豆制宜去舌制粉末，等分为末揉制为丸剂，锐利猛烈实症诸病除.“四味舵手丸”中白狼毒、巴豆、漆树脂等三种药物起到了强烈下泻的作用，长蝝诃子不仅起到了下泻作用，并具备平衡三因之功效，缓解其他三个组方下泻过猛引起的其他疾病，体现了藏医药治疗主症的同时，坚固隆、赤巴、培根等三因平衡的临床理念；该方剂临床上用于治疗陈旧病，疑难杂病等.上述4味常用药对以主方，增加大果大戟、大黄、杂毛蓝钟花、甘青大戟、腊肠豆、蓖麻等6 味药物组成藏医泻治方中最常用的“十味舵手丸”，《四部医典》记载，白狼毒与诃子腊肠豆，大果大戟大黄漆树脂，巴豆甘青大戟蓖麻和杂毛蓝钟花等牛尿煎，莫使焦糊制膏锐而软，不吐不聚痞于不生隆，结合病症强弱桶为泻，冬季孕妇老年与体耗，途中旅客投之则无妨.其中杂毛蓝钟、甘青大戟、腊肠豆等具有缓泻黄水病，肝胆热病等作用，另外，甘青大戟在藏医中称之为“泻治佐药之君”，具有一定的缓泻作用；因此，“十味舵手丸”相对于“四味舵手丸”具有锐而软，缓泻而不生隆，对治病症广泛等特点.其中白狼毒-腊肠豆的药对频数高达50次，这对药物正是四部医典中记载的二味白狼毒的组方，具有下泻“囧切萨邪病”的作用.其次，白狼毒与长蝝诃子，荜拔与光明盐等高频次药对是四味白狼毒的组方，《四部医典》记载，白狼毒，诃子，荜拔，光明盐等制成灌肠药，用灌肠疗法给药具有缓泻痛风病的作用，是医治痛风病的良方.《四部医典》记载，长蝝诃子、大黄组成的二味大黄汤方剂具有下泻妇科肠炎症的作用，同时，长蝝诃子-大黄是现代藏医临床上妇科病常用的泻治组方.《四部医典》记载，主要方加辅药病转机，以长蝝诃子、巴豆、漆树脂、白狼毒等4 味药为主要组方，以红花、鸭嘴花、渣驯等加减药组成的方剂具有糙泻肝炎症的功效，已成为藏医临床上治疗肝炎的常用方剂.除了以上常用高频次组方之外，四部医典还记载了三十种加减配方及七种秘诀配方，且对治病症数高达68种.另外，分析藏医脉泻方剂所包含的高频次药对发现，斑蝥、硇砂，红花、朱砂等是核心药对，这也恰恰吻合了藏医常用脉泻方“七味斑蝥丸”的组方.《四部医典》记载，斑蝥可引脉络黄水病，硇砂螃蟹使之开脉道，红花软脉朱砂分清槽，硼砂聚病滑石引深部.根据上述常用药对关联规则发现，其中前20 位高频次药对不但记载于经典文献，并广泛于藏医临床上，是常用泻治方剂的主要组方，体现了藏医理论与临床用药规律相吻合的科学迹象和临床理念.

本研究对藏医泻治方的配伍规律及用药特点进行研究，明确该疗法中的高频用药，并通过关联规则和聚类分析等方法得到潜在的药物组合，以“现代药物成分-传统藏药药性”相结合的方式对研究结果进行了较详细的分析及讨论，以其为临床规范使用藏医泻治方提供了理论参考和科学依据；后期应进一步开展实验研究及临床研究，为藏医临床合理用药及新药研发方面提供更权威的实践成果.

附录 部分藏医经典泻治名方的关键信息表

表1 四味舵手丸的关键信息表Tab. 1 Key information of Siwei Helmsman pill

表2 七味斑蝥丸的关键信息表Tab. 2 Key information of Qiwei Cantharidin pill

表3 十味舵手丸的关键信息表Tab. 3 Key information of Shiwei Helmsman pill