克霉唑阴道片与硝呋太尔制霉素阴道软胶囊对妊娠期合并外阴阴道假丝酵母菌病成本—效果分析

张露萌 郭二霞 李秋歌

河南省平顶山市中医医院 1 制剂室 2 内一科 3 门诊西药房 467000

外阴阴道念珠菌感染(VVC)又称念珠菌性阴道炎,是一种机会性真菌感染性疾病。先前的数据显示,大约75%的女性一生中至少会患有一次VVC,40%～50%的患者经历过复发性发作,其中有5%～10%的女性每年经历4次发作[1]。另有研究显示,妊娠是VVC发生的一个危险因素,且妊娠期孕妇发病率呈现显著上升趋势,无症状孕妇的VVC发生率约为非孕妇的3倍[2]。妊娠期合并VVC在患病后常存在外阴瘙痒、尿路刺激、灼痛,若未及时进行治疗,其细菌将会经生殖道感染逐渐传播至羊水,导致分娩前的羊水破裂,从而增加胎膜早破概率,继而导致宫内感染、早产等,影响母婴安全。有报道显示[3],在妊娠合并VVC的治疗中口服抗菌药物治疗起效较慢,再加上妊娠期患者的特殊性,会导致VVC复发率增加,而大多数局部用药方案对孕妇VVC疗效较好,可提高VVC根除率。目前可供选择的治疗药物种类较多,选择一个相对安全可靠的治疗计划是目前临床治疗的目标之一,克霉唑阴道片、硝呋太尔制霉素阴道软胶囊是临床指南推荐用于妊娠期VVC患者治疗的两种常用处方[4]。但目前临床关于两种方案在妊娠期合并VVC患者的成本效果方面的相关报道较少,基于此,本文对其展开探讨,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经患者、家属签署知情同意书及医院伦理委员会批准,选择2020年8月—2022年11月在我院定期产检并待产的122例妊娠期合并VCC患者,按照随机数字表法将其分为A组(n=61)和B组(n=61)。(1)纳入标准:①符合外阴阴道假丝酵母菌病的诊断标准[5];②处于妊娠期,且单胎妊娠;③年龄在22～40岁之间;④经检查子宫发育无异常;⑤孕周在24～32周。(2)排除标准:①孕前伴有糖尿病;②近1个月内接受其他抗真菌药物治疗;③不良孕产史;④对本研究所用药物过敏;⑤妊娠期合并其他并发症。A组年龄24～38岁,平均年龄(30.89±4.21)岁;病程3～13d,平均病程(7.45±1.23)d;孕周24～32周,平均孕周(29.43±0.51)周;产妇类型:初产妇34例,经产妇27例;体质量指数(BMI)20～24kg/m2,平均BMI(22.75±1.15)kg/m2。B组年龄23～39岁,平均年龄(30.91±4.25)岁;病程3～14d,平均病程(7.42±1.27)d;孕周24～32周,平均孕周(29.45±0.54)周;产妇类型:初产妇32例,经产妇29例;BMI 20～24kg/m2,平均BMI(22.82±1.17)kg/m2。两组患者上述资料对比无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 A组予以克霉唑阴道片(福利先,华润双鹤利民药业,国药准字 H20043264,规格:每片0.5g,单价:13.40元)治疗,阴道给药,间隔3d用药1次,1片/次,持续治疗3次。B组予以硝呋太尔制霉素阴道软胶囊(川抗,国药集团川抗制药,国药准字H20080313,规格:每粒阴道软胶囊含硝呋太尔500mg、制霉素20万单位,单价:29.40元)治疗,阴道给药,1粒/次,1次/d,持续用药9d。两组治疗结束后,均持续对患者进行随访观察,直至其分娩。

1.3 观察指标 (1)临床疗效:治疗结束后,观察患者症状、体征消失,阴道分泌物镜检阴性为治愈;症状体征减轻明显,镜检阴性为显效;症状体征有所缓解,镜检为阴性为有效;症状体征无明显改善,且镜检阳性为无效[6]。(2)成本效果分析:治疗结束后统计两组用药成本,因本研究患者均为门诊产检的形式进行治疗,且所用药物均为阴道局部药剂,不产生住院及其他治疗费用,故治疗成本(C)=阴道分泌物常规检查费+药费(单位药费×剂量×每日次数×用药时间)。并根据效果,比较两组成本—效果比(C/E):1个单位治疗效果所需要的成本,值越小表示成本越少,经济性越高。ΔC/ΔE=(C其他-C参照)/(E其他-E参照):以最低成本药物为参照,计算增加1个疗效单位的额外增加成本。(3)母婴不良分娩结局:统计两组早产、剖宫产、胎膜早破、产后阴道分泌物假丝酵母菌阳性、新生儿窒息、新生儿感染的发生情况。(4)统计两组用药期间不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 A组总有效率(96.72%)与B组(93.44%)对比差异无统计学意义(χ2=0.701,P=0.402>0.05),见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 成本—效果分析 各患者的检查费为39.2×2=78.40元,A组药品费用(C)=13.40×1×1×3=40.20元,B组药品费用(C)=29.40×1×1×9=264.60元。A组人均成本=78.40+40.20=118.60元,B组人均成本=78.40+264.60=343.00元;A组C/E(1.23)低于B组(3.67),结合最小成本,可见A组更经济,见表2。

表2 两组成本—效果分析对比

2.3 母婴不良分娩结局 两组母婴不良分娩结局均对比差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 两组母婴不良分娩结局对比[n(%)]

2.4 不良反应发生率 两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(χ2=0.175,P=0.675>0.05),见表4。

表4 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

VCC是引起阴道炎相关疾病的主要病原体,占微生物诱发阴道炎的1/4～1/3,其特征以黏稠的白色分泌物为主,在育龄妇女中更常见,而处于妊娠期的妇女受孕期免疫功能变化、阴道糖原及机体雌激素水平升高的影响,导致其更易患上VVC[7]。研究表明,VVC会增加孕妇胎膜早破、羊水内感染、早产的发生风险,其不良妊娠结局发生率显著高于阴道菌群正常的妊娠妇女,同时产时软产道撕裂、出血等发生率也会显著增加[8]。在妊娠期药物治疗的选择中,加拿大妇产科医生协会(SOGC)VVC阴道筛查和管理中对妊娠期伴VVC均建议以局部使用药物为主,并避免口服抗真菌药物,其中克霉唑阴道片、硝呋太尔制霉素阴道软胶囊在妊娠期VVC治疗中所具有的有效性和安全性已被广泛认可,但因其药理机制各不相同,故其二者治疗效果及成本效益存在一定差异,而目前关于其对妊娠期合并VVC的疗效及成本效果分析报道较少[9]。对此,本文根据其成本—效果法分析克霉唑阴道片、硝呋太尔制霉素阴道软胶囊的效果值得探讨。

本研究结果显示,两组总有效率、母婴不良分娩结局及不良反应发生率对比均无统计学差异,表明两种用药方案均可提高临床疗效,改善患者临床症状,且不会增加不良反应,有利于保证母婴安全。分析原因在于:克霉唑可通过对真菌细胞膜麦角固醇的合成进行抑制而产生广谱抗真菌活性,其经阴道用药后起效比较快,可在短时间内对患者瘙痒、尿路刺激等相关症状显示出良好的治疗效果,且经全身吸收的药物用量较少,而在用药期间被吸收的克霉唑可在肝脏内被迅速代谢,从而作为非药理学活性药物而留于机体,具有良好的药物疗效和较少的不良反应[10]。而硝呋太尔制霉素在体外显示出广谱抗真菌、抗滴虫活性,其中作为硝基呋喃衍生物的硝呋太尔对滴虫、细菌、念珠菌等均具有活性,具有广谱抗微生物作用;制霉菌素是一种多烯类抗真菌药物,对念珠菌属活性较强;两种成分间无负面相互作用,且在动物实验中,毒性反应轻微,几乎没有不良反应[11]。同时,王华英等[12]也在妊娠期合并VVC患者中观察到硝呋太尔制霉素阴道软胶囊与克霉唑的疗效比较差异小,且具有较高安全性,临床价值较高。与本研究结果基本相符。

此外,相关研究表明[13],从2015—2019年,医疗费用增加到12.8%,而药品价格仅增加了8.2%。故认为医疗费用增加的原因不仅仅是药品价格的问题,还与用药结构有关。由此可见,调整药物结构,研究适合妊娠期合并VCC患者的用药方法对药物经济学具有重要意义。本研究在成本—效果分析中显示,A组、B组人均成本分别为118.60、343.00元,A组C/E(1.23)低于B组(3.67),结合最小成本,可见克霉唑阴道片更经济,可保障患者严格遵医嘱进行长期服药。其原因可能为:克霉唑阴道片总有效率略高,一次使用剂量比较少,单个疗效单位的额外增加成本较低,故成本花费较少;同时结合ΔC/ΔE,即最小成本分析来看,若想增加一个单位效果,硝呋太尔制霉素阴道软胶囊则需多花费68.41元,因此在妊娠期合并VCC的治疗中可将克霉唑阴道片考虑到达到一次性治愈率外的经济学优势,以更快地解决患者痛苦,减少相关治疗费用及患者误工成本。

综上所述,治疗妊娠期合并VCC患者时选择克霉唑阴道片和硝呋太尔制霉素阴道软胶囊均可得到良好疗效,且不增加药物不良反应及母婴不良分娩结局发生率,但相较而言,克霉唑阴道片治疗效果更佳,药物成本更低,经济学优势更明显,可作为临床首选。本项研究的不足之处在于研究对象数量少,研究领域有限,这可能会导致研究结果存在一些偏差。此外,尚未对治疗失败和复发的患者进行长期观察,因此长期药物经济性仍然未知,未来应进行多中心长期研究,对其应用价值进行更全面、更可靠的评估。