哮喘患儿应用核酪口服溶液联合雾化吸入布地奈德的治疗效果分析

任 艳 梅 楠

湖南省常德市第一中医医院儿科 415000

小儿哮喘是以气道高反应性、慢性气道炎症为特征的异质性疾病,常表现为气促、喘息、咳嗽、胸闷等[1]。目前临床常用药物治疗,其中雾化吸入布地奈德能够抑制呼吸道炎症反应,减轻呼吸道高反应性,缓解支气管痉挛的作用,并且雾化吸入直达病灶,最大限度发挥药效,被成功应用于小儿哮喘治疗中,但是长期用药,易出现耐药性,难以满足临床需求[2-3]。核酪口服溶液是一种免疫调节药,主要成分为核酸水解物、酪蛋白水解物、多种氨基酸和无机盐,并且核酸水解物氧化分解后能够缓解支气管痉挛[4]。鉴于此,本文为了探讨核酪口服溶液联合雾化吸入布地奈德对哮喘患儿嗜酸性粒细胞(EOS)、嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、肺功能及炎性因子水平的影响,选择我院收治的154例哮喘患儿进行研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2021年2月—2023年2月我院收治的154例哮喘患儿,通过抛硬币法随机分为常规组(n=77)和联合组(n=77)。常规组中男41例,女36例;年龄5～11(8.23±2.19)岁;病程2～7(4.50±1.29)d;体质量指数(BMI)16～20(18.02±1.57)kg/m2。联合组中男40例,女37例;年龄5～12(8.30±2.21)岁;病程2～7(4.53±1.30)d;BMI 16～20(18.04±1.60)kg/m2。两组临床资料相近(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①依据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》确诊者[5];②表现为反复气促、喘息、咳嗽、胸闷,夜间或清晨加剧者;③患儿监护人及患儿签署知情同意书者。(2)排除标准:①有遗传性疾病患儿;②伴有先天性心脏病患儿;③监护人或患儿存在智力或认知功能障碍者;④对本次研究用药(布地奈德、核酪口服溶液)有过敏史者。本次研究获得我院伦理委员会的认证。

1.3 方法 两组均给予吸氧、抗生素抗感染治疗。常规组雾化吸入布地奈德[批准文号H20140475,AstraZeneca Pty Ltd,1mg∶2ml×5支(普米克令舒)]治疗,年龄<5岁患儿给予300μg/次,≥5岁患儿给予500μg/次,3次/d,连续治疗7d。联合组则加用核酪口服溶液(国药准字H31022554,上海旭东海普药业有限公司,10ml×6支)治疗,5ml/次,2次/d,连续治疗7d。

1.4 观察指标 (1)临床疗效[6]:治疗后,患儿哮喘转为间歇性发作,症状消失,肺功能改善90%以上判定为临床显效;患儿哮喘症状明显好转,肺功能改善50%～90%判定为好转;患儿哮喘症状无变化或恶化,肺功能改善50%以下判定为无效。总有效率=(77-无效例数)/77×100%。(2)EOS及Eotaxin水平:采集肘静脉空腹静脉血各5ml,以北京新时代医疗设备公司生产GT-20A型实验室离心机离心分离后,然后利用上海木辰生物科技有限公司生产的Virya 96型多功能酶标仪,通过酶联免疫吸附法测试EOS和Eotaxin水平。(3)肺功能指标:利用济南爱莱宝仪器设备有限公司生产的肺功能仪测试两组呼气峰流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC。(4)血清炎性因子水平:通过酶联免疫吸附法测试白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。(5)不良反应发生情况:声音嘶哑、口干、恶心呕吐、过敏皮疹。

2 结果

2.1 临床疗效 联合组的总有效率(97.40%)比常规组(85.71%)更高(χ2=6.805,P=0.009<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 EOS和Eotaxin水平 治疗前两组EOS、Eotaxin水平相近(P>0.05)。治疗后两组EOS、Eotaxin水平均较治疗前显著降低,且联合组比常规组降低更明显(P<0.05)。见表2。

表2 两组EOS和Eotaxin水平比较

2.3 肺功能指标 治疗前两组PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平相近(P>0.05)。治疗后两组PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均较治疗前显著上升,且联合组比常规组上升更明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组肺功能指标比较

2.4 血清炎性因子水平 治疗前两组IL-1β、TNF-α、IFN-γ、TGF-β1水平相近(P>0.05)。治疗后两组IL-1β、TNF-α水平均较治疗前显著下降,且联合组比常规组下降更明显;两组IFN-γ、TGF-β1水平均较治疗前显著上升,且联合组比常规组上升更明显(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清炎性因子水平比较

2.5 不良反应发生情况 联合组的不良反应总发生率(5.19%)与常规组(3.90%)相比,差异无统计学意义(χ2=0.150,P=0.699>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

小儿哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病,并且患病率在我国呈上升趋势[7]。同时临床研究报道[8],该病发病机制复杂,与遗传、感染、过敏均相关,严重影响患儿身心健康成长。目前临床上公认治疗小儿哮喘最有效的药物为糖皮质激素,其中布地奈德能够减少过敏介质释放并降低其活性,同时抑制支气管收缩物释放,降低平滑肌收缩,被成功应用于小儿哮喘治疗中[9]。但是往往治疗周期较长,易引起不良反应,影响治疗效果[10]。

核酪口服溶液是复方免疫调节药物,能够增强机体免疫,降低气道炎症,减少气道刺激,缓解支气管痉挛,阻断哮喘发生[11]。并且王明华等研究报道[12],核酪口服溶液联合丙酸氟替卡松治疗支气管哮喘患儿具有较好的临床疗效。本文结果显示,联合组的总有效率高于常规组。分析原因为:雾化吸入布地奈德直达患儿病灶,通过诱导脂皮素的合成而抑制磷脂酶A2,减少由该酶催化膜磷脂水解生成的脂类炎症介质的产生和释放,起到抗炎的作用;并且竞争性抑制组胺受体,降低过敏活性介质释放,扩张支气管。同时核酪口服溶液增强红细胞膜上的Ⅰ型补体受体活性和免疫黏附功能,进而增强细胞免疫功能,提高机体免疫功能;另外,有效成分核蛋白水解物能够氧化分解后可产生乙酰乙酸,并进一步转化为乙酸、胆固醇,促进肾上腺皮质激素合成,缓解支气管痉挛,阻断哮喘发生,有效提高疗效。

本文结果显示,治疗后两组EOS和Eotaxin水平较治疗前均显著降低,且联合组比常规组降低更明显;两组PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均较治疗前显著上升,且联合组比常规组上升更明显。分析原因为:EOS能够损伤肺组织,Eotaxin能够招募EOS在肺部聚集,进一步损伤肺功能。而布地奈德与糖皮质激素受体结合,减轻气道黏膜水肿、毛细血管扩张、平滑肌收缩,促进呼吸道痰液排出,疏通呼吸道,改善患儿肺功能;并且核酪口服溶液缓解支气管痉挛,阻断哮喘发生,改善肺功能,并且提高机体免疫功能,有效修复损伤肺功能,进一步促进其恢复,降低EOS和Eotaxin水平。本文结果显示,治疗后两组IL-1β、TNF-α水平均较治疗前显著下降,且联合组比常规组下降更明显;两组IFN-γ、TGF-β1水平均较治疗前显著上升,且联合组比常规组上升更明显。分析原因为:布地奈德抑制炎性介质的释放,加上核酪口服溶液缓解免疫系统降低引起的过敏反应,有效降低IL-1β、TNF-α等炎性因子水平;并且IFN-γ能够调节免疫功能,TGF-β1促进免疫功能维持稳定,核酪口服溶液能够增强红细胞膜上的Ⅰ型补体受体活性和免疫黏附功能,增强机体免疫功能,进而提高IFN-γ、TGF-β1水平。更重要的是,本文中,两组的不良反应总发生率相比,差异无统计学意义,说明核酪口服溶液联合雾化吸入布地奈德治疗小儿哮喘安全性较高。

综上所述,核酪口服溶液联合雾化吸入布地奈德治疗小儿哮喘疗效明显,显著降低患儿EOS和Eotaxin水平,改善血清炎性因子水平,提高肺功能指标,安全性较高。