美他多辛联合纳洛酮治疗急性重度乙醇中毒的临床效果观察

陈 微 叶继群 谢仙微

1 浙江省台州市中医院急诊科 317700; 2 台州医院急诊科

急性乙醇中毒通常是指患者因过量饮酒致使意识障碍、呼吸困难等一系列中枢神经系统中毒症状的出现[1]。当患者发生急性重度乙醇中毒时,因酒精中富含乙醇成分,其产生的代谢物堆积足够多时会促使患者的大脑从兴奋状态转变成抑制状态,影响机体的呼吸及循环系统,若不及时采取有效的治疗以及控制措施,患者会出现昏迷、呕吐、头晕及共济失调等临床症状,严重时甚至威胁患者的生命[2]。对于急性重度乙醇中毒患者,临床上通常给予利尿促乙醇排出、维持机体内水电解质的平衡、滴输葡萄糖及维生素C等措施;相关研究表明,对急性重度乙醇中毒患者临床上普遍实施纳洛酮药物等治疗,但容易引起高血压、嗜睡、烦躁等不良反应[3]。随着医学的进步,新型促乙醇代谢药物美他多辛逐渐用于急性乙醇中毒的临床治疗中。本研究探究于纳洛酮药物治疗基础上给予美他多辛药物治疗急性重度乙醇中毒患者的疗效,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2021年1—12月医院筛选入组的126例急性重度乙醇中毒患者以信封法分为对照组和研究组,各63例。纳入标准:(1)符合急性重度乙醇中毒的诊断标准[4];(2)患者饮酒过量,并入院时呈现昏迷,且唤不醒、呼吸缓慢;(3)患者对本研究知情且同意。排除标准:(1)对本研究药物过敏者;(2)治疗过程不配合者;(3)患有精神相关疾病者。其中研究组男58例,女5例;年龄23～62岁,平均年龄(42.58±6.33)岁;饮酒量430～750ml,平均饮酒量(592.91±47.22)ml。对照组男60例,女3例;年龄25～63岁,平均年龄(43.02±6.19)岁;饮酒量440～730ml,平均饮酒量(588.63±45.41)ml。两组患者常规资料比较,差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。本研究已获得医院的伦理委员会准许。

1.2 方法 对照组给予注射盐酸纳洛酮(北京四环制药有限公司,国药准字:H20060555,规格:1.0mg),先将0.4mg纳洛酮溶于20ml 5%葡萄糖注射液中进行推注,接着每次取2mg纳洛酮溶于0.9%氯化钠500ml中静脉滴注,速度为0.4mg/h。研究组于上述基础上给予美他多辛(济南维尔康生化制药有限公司,国药准字:H20140094,规格5ml/0.3g),于0.9%500ml氯化钠中加入0.9g/次进行静脉滴注。

1.3 评价指标 (1)对比两组氧化应激反应指标,于治疗前后,使用酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)。(2)对比两组患者临床症状指标包括,住院时间、症状缓解、消退时间及神志恢复时间。(3)肝功能指标,于治疗前后,取两组患者外周静脉血3ml,3 000r/min离心处理后取上层血清,并使用产自日本型号为RX650B的自动生化分析仪检查两组患者的,谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)。(4)记录两组患者不良反应发生情况,含呼吸抑制、心悸、呕吐及低血压。

2 结果

2.1 两组氧化应激反应指标比较 治疗前,两组SOD和MDA指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组SOD指标高于对照组,MDA指标低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组氧化应激反应指标比较

2.2 两组临床症状指标比较 研究组住院时间、症状缓解、症状消退时间及神志恢复时间均少于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状指标比较

2.3 两组肝功能指标比较 治疗前,两组肝功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组AST和ALT低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组肝功能指标比较

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应总发生率为6.35%,低于对照组的20.63%(χ2=5.508,P=0.019<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

急性重度乙醇中毒是因患者摄入过量乙醇,致使血液中乙醇超量,通过血液循环传输至大脑,遂与腺垂体作用产生大量阿片样物质,若其积累过多,会与大脑内阿片类受体作用,抑制机体兴奋,引发呼吸抑制,导致继发性脑损伤,神经元坏死,甚至会诱发肝功能损伤,较大概率因呼吸中枢麻痹而死亡[5]。急性乙醇中毒临床症状多表现为呕吐、言语障碍、脸颈发红等,若无法给予及时有效治疗,随着病情进展会严重损伤患者机体内器官,导致呼吸衰竭,甚至心搏骤停。相关研究报道,若机体内摄入乙醇浓度超过2 500mg/L,患者出现昏迷,并出现低血压、呼吸频率减少及瞳孔变大等表现,症状严重的患者甚至因呼吸衰竭而死亡[6]。

临床研究表明,机体内乙醇需经过肝脏进行代谢,若乙醇量超过肝脏代谢程度,会堆积体内,产生的乙醇代谢物乙醛与多巴胺结合成对阿片样物质,使患者先出现兴奋状态,后出现中枢抑制状态,最后致使呼吸衰竭,引发死亡[7]。鉴于此,临床对于急性重度乙醇中毒患者通常给予维持酸碱平衡、补液以及纳洛酮药物治疗,其中纳洛酮与阿片受体能产生拮抗作用,缓解大脑中枢神经的抑制效果,改善呼吸频率,进而改善血液循环,促进患者恢复意识并死亡率得到有效降低[8]。但纳洛酮药效较短,且经过治疗后会出现不同程度的头痛、胸闷等不良反应。戴和春等[9]研究报道,美他多辛属新型促乙醇代谢药物,具有降低血液中乙醇含量,促进乙醇代谢的效果,促使乙醇停留机体的时间降低,逐步应用于治疗乙醇中毒患者。

SOD具有消除机体内新陈代谢中产生的有害物质、清除自由基的效果,SOD含量与疾病的发生呈负相关,能有效降低血压、血脂及胆固醇。MDA属膜脂过氧化物,通过脂质发生过氧化物反应而得的分解产物,与机体处于高氧化应激状态呈正相关。本文结果发现:治疗后,研究组SOD水平高于对照组,MDA水平低于对照组(P<0.05)。说明美他多辛联合纳洛酮治疗急性重度乙醇中毒患者能改善氧化应激反应,与聂义林[10]研究结论相似。主要是因为美他多辛是一种抗氧化剂,可提升机体免疫力,消除氧自由基;同时能提高交感—肾上腺髓质兴奋度,机体的前列腺以及儿茶酚产生有显著提升,有效清除患者机体内自由基,有效发挥抗氧化效果,同时神经中枢的抑制作用显著降低,进而提高SOD指标,降低MDA指标,最终起到改善患者氧化应激反应指标的作用。

本文结果还发现,研究组住院时间、症状缓解、症状消退时间及神志恢复时间均少于对照组(P<0.05);治疗后,研究组肝功能指标低于对照组(P<0.05)。这是由于美他多辛对乙醇具有代谢作用,与乙醇脱氢酶产生拮抗作用,从而降低其活性,同时促使乙醛脱氢酶活性升高,促进乙醇及其代谢物的排泄,进而加快患者神志恢复,减少住院时间。美他多辛能明显提高肝脏能量物质的占比浓度,促进乙醇代谢,进而起到保护肝细胞,缓解肝损伤,抑制机体炎症反应,最终起到改善肝功能指标的效果。此外,本文中,研究组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。可能是由于美他多辛可加速乙醇以及其代谢物乙醛有效的排泄,进而减少器官的损害,有效提高患者中枢神经兴奋度,进而大大降低不良反应的发生。

综上所述,美他多辛联合纳洛酮治疗急性重度乙醇中毒患者,能改善氧化应激反应,加快患者神志恢复,减少住院时间,改善肝功能,减少不良反应的发生。