慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生现况、高危因素及预测模型构建与评价

杨琛,尹中普,张贵,周聪,黄维平

(南阳市中心医院 a.耳鼻咽喉头颈外科;b.神经内科,河南 南阳 473000)

慢性化脓性中耳炎属耳鼻咽喉科常见的感染性疾病,不同年龄均有发病,主要特征包括听力下降、鼓膜穿孔及流脓等,如未得到有效控制,中耳炎症反应甚至可造成颅内外感染,影响患者生命安全。鼓室成形术为慢性化脓性中耳炎有效治疗手段,可直接将颞骨乳突的炎症病灶分离出体内,效果明显,能有效对中耳受到炎症损伤的组织进行修复,包括听骨链、鼓膜等,进而缩短治疗时间,术中可观察耳部结构变化[1-2]。耳鸣是指没有外界物理声响刺激时机体产生的异常听觉认知,耳鸣为慢性化脓性中耳炎常见合并症,具体机制尚不明确[3],筛选慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的影响因素,可为临床治疗策略的制定提供依据。本研究回顾性纳入慢性化脓性中耳炎患者103例进行研究,旨在分析慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生现况、调查高危因素并构建预测模型。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月至2022年10月南阳市中心医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的慢性化脓性中耳炎患者103例,回顾性收集患者资料,根据耳鸣(耳鸣与患耳同侧,耳鸣每次至少持续5 min以上,持续1周以上)[4]发生情况,将其分为耳鸣组(45例)、非耳鸣组(58例)。(1)纳入标准:慢性化脓性中耳炎符合《中耳炎的分类和诊断(2004,上海)》[5]中诊断标准,出现听力下降、鼓膜穿孔及流脓等症状,并经病理学检测确诊;接受鼓室成形术治疗;未合并感音神经性聋;年龄>18岁;临床资料完整。(2)排除标准:合并精神疾病;合并偏头痛、贫血;长期使用糖皮质激素;合并客观性耳鸣;合并上呼吸感染性疾病。本研究经南阳市中心医院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

根据本院电子病历系统及问卷调查收集所有研究对象的临床资料,包括性别(男、女)、侧别(左、右)、年龄(≤45岁,>45岁)、病程(≤5 a,>5 a)、气导听阈(≤45 dB HL,>45 dB HL)、骨导听阈(≤25 dB HL,>25 dB HL)、气骨导差(≤20 dB,>20 dB)、鼓室状况(正常、异常)、听骨链(正常、异常)、咽鼓管鼓口(正常、异常)、使用电钻(有、无)、睡眠障碍(有、无)、血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。术前采用AD100型纯音听力计(广州市麦力声医疗器械有限公司)进行纯音听阈测试,检测气导听阈、骨导听阈以及气骨导差。术前分别采集两组患者的空腹外周静脉血,设置离心速度为3 000 r·min-1,共离心15 min,获得血清,采用化学发光法检测血清IL-6水平(广州科方生物技术股份有限公司),采用磁微粒化学发光法检测血清IL-8水平(山东中鸿特检生物科技有限公司)。采用化学发光免疫分析法检测血清TNF-α水平[同昕生物技术(北京)有限公司]。术中观察两组鼓室状况、听骨链、咽鼓管鼓口情况。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的单因素分析

103例慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生45例(43.69%)。与非耳鸣组比较,耳鸣组病程>5 a、咽鼓管鼓口异常、睡眠障碍占比升高,血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高(P<0.05)。见表1。

2.2 慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的高危因素分析

将单因素分析具有统计学意义的指标作为自变量,慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生情况作为因变量,赋值如下。见表2。

表2 慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的高危因素分析自变量赋值情况

多因素logistic分析结果显示,咽鼓管鼓口异常、睡眠障碍、血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高为慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的高危因素(P<0.05)。见表3。

表3 慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的高危因素分析

2.3 预测模型的构建与分析

将上述因素纳入预测模型:logit(P)=-12.304+0.898×咽鼓管鼓口异常+0.622×睡眠障碍+0.726×血清IL-6水平+0.603×血清IL-8水平+0.766×血清TNF-α水平。对预测模型进行评价,Waldχ2=134.60,DF=7,P<0.001,即预测模型的系数差异有统计学意义,构建有效。似然比卡方=114.80,DF=9,P<0.001,预测模型构建具有统计学意义。采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示模型拟合效果较好,Chi-Square=6.170,DF=5,P=0.728。将耳鸣患者纳入阳性,非耳鸣患者纳入阴性,按照预测模型绘制预测慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的ROC曲线,结果显示,当logit(P)>14.60时,AUC为0.906,95% CI为0.832～0.954,χ2为12.575,诊断灵敏度为86.67%、特异度为87.93%。见图1。

图1 预测模型预测慢性化脓性中耳炎患者耳鸣

3 讨论

慢性化脓性中耳炎发病主要原因为病原菌经多种途径进入中耳,未及时清洁,大量繁殖,诱导中耳黏膜发生化脓性感染。研究显示,超过85%的慢性化脓性中耳炎患者会发生听力降低,慢性化脓性中耳炎患者耳蜗外毛细胞的损害不仅会造成听力下降,还会导致耳鸣的发生,对患者身心产生负性影响[6-8]。鼓室成形术作为目前慢性中耳炎的首选治疗方案,在清除病灶恢复中耳传音功能的基础上,能最大限度地保留患者中耳及外耳道结构的完整,还可在术中观察患者耳部结构变化[9]。本研究中103例接受鼓室成形术治疗的慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生45例,发生率为43.69%,与既往研究[10-11]的20%～80%一致,提示慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生情况不容乐观。探究慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的高危因素,制定预防对策可改善患者耳鸣现状。

多因素logistic分析结果显示,咽鼓管鼓口异常、睡眠障碍、血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高为慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的高危因素。分析其原因为,咽鼓管鼓口异常可导致患者咽鼓管功能障碍,进而影响听力的恢复,听觉神经难以进行正常感知感知,会强化其自我稳定机制,增加对刺激的敏感性,提高听力,造成耳鸣的发生和代偿不良,神经元自发活动性增强,并过度兴奋,促进耳鸣信号的产生[12-14]。既往研究显示耳鸣发生率的差异与情绪障碍有关[15]。睡眠障碍使得大脑的敏感性加强,可影响情绪系统,增加机体对异常耳部电位的扩大,从而影响大脑边缘系统对耳鸣的代偿能力;同时睡眠障碍可导致体内代谢稳态方面难以维持,尤其是脑组织间隙体积的缩小,可导致胶质淋巴系统的功能恢复能力降低[16]。而睡眠障碍者大脑休息时间不足,耳鸣作为听觉系统中不正常的神经活动,难以在中枢网络中被忽略,使得耳鸣大脑皮层下中枢被察觉以及向上传递,从而感知增强,胶质淋巴系统自洁能力减退,代谢废物在脑内累积,可严重影响大脑功能,导致耳鸣无法正常代偿,因此睡眠障碍为慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的高危因素[17-18]。IL-6、IL-8、TNF-α均为机体常见炎症级联反应因子,具有调节免疫应答、感染急性期反应的作用,慢性化脓性中耳炎发生后细菌脂多糖、病毒及内毒素均可刺激机体炎症反应,诱导IL-6、IL-8、TNF-α释放增加,可加强中性粒细胞的溶酶体酶活性和吞噬作用,进而导致鼓室内黏膜肿胀、渗出、粘连、鼓室硬化、听骨链破坏及咽鼓管鼓口病变等,甚至可引起内耳的病变,最终造成耳鸣,血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高也是慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的高危因素[19-20]。

将上述因素纳入预测模型后数据提示据此建立的预测模型预测慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的价值较高,可为临床防治策略制定提供依据。临床工作中,可注重咽鼓管鼓口异常患者耳鸣情况,术中探查并处理咽鼓管鼓口病变,进而解除耳鸣的发病基础。可指导慢性化脓性中耳炎患者提高睡眠质量,降低心理负担,从而改善睡眠障碍情况,降低听觉系统中的自放电及大脑的敏感性,降低耳鸣发生风险。密切关注慢性化脓性中耳炎患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平,通过抑制炎症反应控制分泌性中耳炎的病情加重,缓解鼓室组织受损,继而控制耳鸣的发生。

4 结论

慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生率较高,咽鼓管鼓口异常、睡眠障碍、血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高与慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生密切相关,据此建立的预测模型预测慢性化脓性中耳炎患者耳鸣发生的价值较高,可为临床防治策略制定提供依据。但本研究样本量有限,结果可能存在偏倚,故而本研究所提出的高危因素仍需要进一步研究进行论证。