膀胱癌术后尿路感染的临床特点及影响因素

陈桂平,孙超群,翟晓乐

(平顶山市第一人民医院 泌尿外科二病区,河南 平顶山 467000)

膀胱癌是泌尿系统最常见肿瘤,约占所有上皮性肿瘤疾病95%[1]。尿道膀胱肿瘤切除术是膀胱癌最佳治疗方式,但其属有创治疗,尿道黏膜损伤、逆行操作、术后膀胱灌注化疗均可增加尿路感染风险,发生率7%～30%[2-3]。尿路感染除增加患者治疗负担、降低生活质量外,还可影响治疗效果,影响复发率及预后[4]。另有报道称,尿路感染是膀胱癌患者预后不良的独立危险因素[5]。目前关于膀胱癌术后尿路感染影响因素已有相关研究,但尿道膀胱肿瘤切除术所致感染原因繁冗复杂,存在一定争议,因此,积极筛查膀胱癌术后尿路感染的潜在高危因素,有助于降低感染风险、延缓病情进展及促进患者早日康复[6]。基于此,本研究重点探讨膀胱癌术后尿路感染影响因素,为膀胱癌术后尿路感染提供有效的建议,旨在降低感染风险、改善预后。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年1月至2023年5月医院收治的256例膀胱癌患者。(1)纳入标准:符膀胱癌相关诊断标准[7],经病理学检查确诊;均接受尿道膀胱肿瘤切除术;预计生存期>6个月。(2)排除标准:发生术前感染;心、肝、肾功能严重障碍;外院术后转入;合并其他器官恶性肿瘤;全腹见上尿路肿瘤和盆腔周围见异常肿大淋巴结;患有精神疾病,不能配合后续研究;因死亡等重大事件退出本次研究。

1.2 尿路感染判定

参照《尿路感染诊断与治疗专家共识》[8],对感染者进行病原菌培养,阳性标准:真菌、革兰氏阳性菌≥104CUF·mL-1,革兰氏阴性菌≥105CUF·mL-1;表现为尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状,或伴有肾区叩痛、下腹触痛,伴或不伴发热,且尿液微生物或形态学异常。根据术后是否发生尿路感染分组。

1.3 资料收集

对患者尿路感染潜在高危因素进行筛查,采用医院统一制定的调查问卷收集患者临床资料,包括性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、受教育程度、既往史(冠心病、高血压、糖尿病)、术中出血量、肿瘤位点、术后留置导尿管时间、手术时间、饮酒史、吸烟史、术前导尿、肿瘤分期、膀胱冲洗时间、实验室指标[血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitoni,PCT)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)]。入组后采血5 mL,离心处理,离心半径10 cm,离心速率3 000 r·min-1,离心时间10 min,取上清液,备用。采用酶联免疫吸附法测定CRP、PCT、INF-γ,消栓还原酶法测定iNOS。

细菌培养和鉴定:采集患者清晨尿袋近端无菌,随后送至细菌培养室进行细菌检验与培养,严格按照无菌操作流程,并对培养结果进行统计分析,真菌以ATB细菌鉴定仪器鉴定,细菌采用梅里埃VITEK2全自动细菌鉴定仪器鉴定。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 单因素分析

256例膀胱癌术后有49例发生尿路感染,感染率为19.14%(49/256)。

两组性别、年龄、BMI、手术时间、术前导尿、吸烟史、受教育程度、肿瘤位点、冠心病、饮酒史、高血压、肿瘤分期、术中出血量、术后留置导尿管时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组糖尿病、膀胱冲洗时间及血清CRP、PCT、iNOS、IFN-γ水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料的单因素分析

2.2 logistic回归方程分析

以膀胱癌患者术后是否发生尿路感染为因变量,以糖尿病、膀胱冲洗时间、血清CRP、血清PCT、血清iNOS、血清IFN-γ水平作为自变量,按照表2赋值方法,logistic回归分析显示,糖尿病、膀胱冲洗时间(≥2 d)及血清CRP、PCT、iNOS、IFN-γ水平为胱癌患者术后发生尿路感染的危险因素(P<0.05),见表3。

表2 赋值情况

表3 logistic回归分析

3 讨论

正常生理环境下,尿道、膀胱等泌尿系统均为无菌状态,但随着年龄增长,生理躯体功能呈退行性改变,随之出现免疫力减弱、膀胱排空不全现象,加之膀胱癌切除术可损坏尿路黏膜完整性,导致尿路对病原菌屏障被破坏,增加病原菌入侵风险。另外,膀胱癌患者体内存在大量不可辨认微小病灶,若手术未完全切除,遗漏肿瘤会持续生长,加重病情,引起感染,严重影响患者生活质量及手术效果[9]。本次调查发现,256例膀胱癌患者术后有49例发生尿路感染,感染率为19.14%,与刘辉等[10]报道结果(17.86%)相近,提示膀胱癌患者术后尿路感染风险较高。因此,积极探索膀胱癌患者术后尿路感染的影响因素,提前做好预防措施,对降低尿路感染风险及优化膀胱癌患者综合治疗效果具有积极意义。

本研究结果显示,感染组糖尿病比例明显高于非感染组,与Carrillo-Larco等[11]报道相近,提示合并糖尿病是诱发尿路感染的危险因素。产生此结果的原因可能是由于机体长期处于高血糖环境下,可引起免疫及代谢功能紊乱,给细菌入侵提供有利条件,增加尿路感染风险。故在治疗膀胱癌时,应着重控制其血糖水平,降低血糖所带来的不良影响。符海能等[12]报道指出,随着膀胱内灌注次数增多,冲洗时间延长,尿道口至膀胱的侵入损伤亦随之加重,尿路感染风险也随之增加,本研究支持这一观点。既往已有报道指出,术后病原菌侵袭和定植可刺激局部炎症反应,使得炎症因子和内毒素大量释放入血,激活机体炎症信号通路,从而引发全身炎症反应综合征,推进感染进程[13]。IFN-γ主要由活化的自然杀伤细胞、Th1细胞生成,具有广谱抗病毒、调节免疫功能及影响细胞生长及分化等多种生物活性。CRP是一种非特异性炎症标志物,具有激活补体、调理吞噬细胞功能、清除损伤、坏死组织和外来病原体的作用。本研究数据显示,IFN-γ、CRP水平越高,膀胱癌患者术后尿路感染概率越高,这主要与机体炎症信号通路激活,为细菌提供定植环境有关。陈雪菲等[14]报道指出,膀胱癌患者术后大肠埃希菌感染后血清巨噬细胞及相关细胞因子水平呈异常升高,大肠埃希菌是较为常见的泌尿系统感染的病原菌,据此推测,iNOS水平与尿路感染密切相关。在此基础上,本研究发现,iNOS表达大幅上调可增加膀胱癌患者术后尿路感染风险,分析原因可能是巨噬细胞参与膀胱癌患者术后尿路感染的免疫应答过程,导致巨噬细胞极化相关因子上调,参与巨噬细胞清除、杀灭病原菌的过程。PCT是一种感染特异性标志物,健康人群体内其水平保持较低状态,当机体发生感染时,在内毒素及炎症因子刺激下大量释放[15]。相关研究表明,细菌内毒素与炎症细胞因子是诱导PCT表达大幅上调的重要因素[16]。本研究结果显示,随着PCT水平升高,膀胱癌患者术后尿路感染风险呈9.008倍增长,与陈怡等[17]报道论点一致,提示血清PCT可作为诊断尿路感染的参考指标。临床可结合高危因素和血清学标志物识别尿路感染患者,以控制病情,预防病情加重。

4 结论

膀胱癌术后尿路感染影响因素涉及糖尿病、膀胱冲洗时间及血清CRP、PCT、iNOS、IFN-γ水平等,临床需加以针对性防范和干预,促进预后改善。不足之处:本研究样本量偏少,纳入可能影响因素少,研究结果可能存在一定偏倚,建议日后多中心、多渠道选取样本,开展大样本随机对照试验。