不同亚型早期食管胃结合部腺癌和癌前病变的发病危险因素分析

李 贺,范学科,唐进亮,王鹏帅,孟丽英,梁素花,刘维国,张爱国*

(1.长治医学院研究生学院,山西 长治046000;2.晋城市人民医院 消化内科,山西 晋城048000)

食管胃结合部腺癌(Adenocarcinoma of the Esophagogastric Junction,AEG)是中国常见的消化道恶性肿瘤之一。AEG的发生可能与性别、年龄、吸烟、饮酒、肿瘤家族史、体质指数(BMI)、胃食管反流、胃黏膜萎缩/肠化、平滑肌松弛剂使用、血型等因素相关[1],但目前相关研究仍存在争议。外周血炎症相关指标如中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)等在胃癌诊断与预后中的作用备受关注,NLR、PLR与胃癌发生、发展密切相关[2]。然而,外周血炎症相关指标与早期AEG和癌前病变发病之间的关系尚不明确。本研究旨在分析早期食管胃结合部腺癌(AEG)和癌前病变发病的危险因素,探讨炎性指标与早期AEG和癌前病变之间的关系,并研究不同亚型早期AEG和癌前病变的发病危险因素,以便早期发现高危人群,提高早期AEG的检出率,做到早诊断和早治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2018年1月至 2023年1月于晋城市人民医院行胃镜检查并经病理证实为早期AEG和癌前病变的128例患者作为研究组,根据Siewert分型将早期AEG和癌前病变患者分为不同亚组,将128例年龄、性别与研究组相匹配的健康体检人群作为对照组。排除急性或慢性炎症性疾病者、免疫系统疾病、血液系统疾病、服用氯吡格雷、华法令或阿司匹林等抗凝药或抗血小板药物引起出凝血功能障碍者、临床资料或病理资料不全患者。本研究经晋城市人民医院伦理委员会批准同意,入组的患者均签署入组知情同意书。

1.2 方法患者均按照标准胃镜检查进行拍照,取检。对比分析研究组与对照组、不同亚组与对照组在性别、年龄、吸烟、饮酒、肿瘤家族史、BMI、胃食管反流、胃黏膜萎缩/肠化、平滑肌松弛剂、血型、H.pylory感染等资料,以及NLR、PLR水平。

1.3 判断标准(1)吸烟:每天至少吸1支,连续吸烟>1年[3]。(2)饮酒:折合乙醇量男性≥40 g·d-1,女性≥20 g·d-1,连续饮酒>5年[4]。(3)家族史:患者一级亲属患有胃肠道肿瘤。(4)平滑肌松弛剂:包括钙离子通道阻滞剂、抗胆碱能药物、抗焦虑药物连续使用≥3年。(5)胃食管反流:根据2020年胃食管反流病专家共识诊断标准明确诊断[5]。(6)胃黏膜萎缩肠化:根据病理结果判断是否存在萎缩/肠化。(7)H.pylory感染:根据13C/C14呼气试验结果判断是否存在H.pylory感染。

2 结果

2.1 两组一般资料比较研究组患者与对照组比较,在萎缩/肠化、饮酒、肿瘤家族史方面差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者在年龄、性别、反流、吸烟、平滑肌松弛剂、血型、H.pylory感染、BMI指数、NLR、PLR水平方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 研究组与对照组的一般资料对比

2.2 二元Logistic回归分析将单因素分析差异具有统计学意义的因素(萎缩/肠化、饮酒、肿瘤家族史)纳入二元Logistic回归进行多因素分析;结果显示萎缩/肠化(OR=8.89,95%CI 4.85～16.29)和肿瘤家族史(OR=5.07,95%CI 1.70～15.15)是早期AEG和癌前病变发病的独立危险因素(P<0.05),见表2。

表2 早期AEG和癌前病变发病危险因素二元Logistic回归分析

2.3 不同亚型早期AEG和癌前病变的发病危险因素根据Siewert分型标准,研究组有Ⅰ型患者(0例),Ⅱ型患者(90例),Ⅲ型患者(38例),采用二元Logistic回归分别对Ⅱ型、Ⅲ型早期AEG和癌前病变进行发病危险因素分析,结果显示:萎缩/肠化和肿瘤家族史是Ⅱ型和Ⅲ型早期AEG和癌前病变发病共同的独立危险因素(P<0.05),见表3。

表3 不同亚型早期AEG和癌前病变发病危险因素的二元Logistic回归分析

2.4 早期AEG患者和癌前病变患者发病危险因素根据术后病理结果,将早期AEG和癌前病变分开统计,研究组分为早期AEG组(57例),癌前病变组(71例),采用无序多分类Logistic回归进行危险因素分析,结果显示:萎缩/肠化和肿瘤家族史是早期AEG患者和癌前病变患者发病共同的独立危险因素(P<0.05),见表4。

表4 早期AEG患者和癌前病变患者发病危险因素的无序多分类Logistic回归分析

3 讨论

近年来流行病学研究发现,AEG的发病率和致死率较高,并且呈逐年上升的趋势[1]。以往的多项研究表明,AEG主要发生在老年男性[6-7],本研究中,早期AEG和癌前病变患者的平均年龄为65.68岁,男女比例为5.1:1,这说明老年男性更容易罹患早期AEG和癌前病变。大多数学者认为萎缩/肠化是AEG的癌前状态,与AEG的发生密切相关。AEG的发生通常经历正常上皮-浅表性炎-萎缩性炎-肠上皮化生-不典型增生-AEG的渐进性病理过程[8]。另有研究表明,有肿瘤家族史的人群更易患AEG[9]。本研究结果显示,萎缩/肠化(OR=8.89,95%CI4.85～16.29)和肿瘤家族史(OR=5.07,95%CI1.70～15.15)是早期AEG和癌前病变发病的独立危险因素,研究结论与上述研究一致。

根据既往文献,关于H.pylori感染与AEG的关系存在争议。有研究认为H.pylory感染不仅不会增加AEG发生率,甚至还有一定的保护作用[10],而另一些研究认为H.pylori感染会增加AEG的患病风险[7,11],本研究发现,研究组与对照组比较,H.pylori感染水平的差异没有统计学意义(P<0.05)。这表明H.pylori感染可能并不会增加早期AEG和癌前病变的发病率,但两者是否存在因果关系还需要进一步的前瞻性研究来确认。

一项日本的多中心研究[12]发现:肥胖(BMI≥25 kg·m-2)与AEG相关,并且西方学者DERAKHSHAN等[13]认为胃食管反流与AEG相关。然而本研究中研究组与对照组比较,BMI、反流、平滑肌松弛剂使用的差异无统计学意义(P>0.05),这表明肥胖、反流以及影响反流的平滑肌松弛剂使用可能不是早期AEG和癌前病变发病的独立危险因素。这与之前的研究结果不一致,因此其因果关系仍需进一步验证。

此外,长期吸烟、饮酒人群更易患AEG[14],然而本研究发现吸烟、饮酒不是早期AEG和癌前病变发病的独立危险因素(P>0.05)。但考虑到目前对吸烟和饮酒情况的纳入标准尚无统一标准,相关研究结论仍需进一步验证。

在太行山食管癌高发区,AEG患者的ABO血型分布特征为B>O>A>AB[15],本研究发现早期AEG患者组各血型比例与上述研究基本一致,并且单因素分析显示研究组与对照组之间的血型比较没有统计学意义(P>0.05)。这表明血型可能不是早期AEG和癌前病变发生的危险因素。

近期临床研究已经证明了炎症指标与胃癌发病与预后密切相关[2],表明炎症在中晚期胃癌中发挥了重要作用。然而,在本研究中发现研究组与对照组之间的NLR、PLR水平差异没有统计学意义(P>0.05)。这表明炎症相关指标NLR、PLR不是早期AEG和癌前病变发病的独立危险因素,提示早期AEG和癌前病变导致的外周血炎症指标变化不明显,这也限制了炎症指标在AEG早期诊断中的应用。

本研究亚型分析结果显示,Siewert Ⅰ型患者0人,SiewertⅡ型患者38人(30%),Siewert Ⅲ型患者90人(70%),国人的早期AEG和癌前病变以SiewertⅡ和Ⅲ型为主;萎缩/肠化和肿瘤家族史是Ⅱ型、Ⅲ型早期AEG和癌前病变发病共同的独立危险因素(P<0.05),表明Ⅱ型、Ⅲ型早期AEG和癌前病变发病危险因素无明显差异;此外,将早期AEG和癌前病变分开统计,采用无序多分类Logistic回归分析,结果显示萎缩/肠化和肿瘤家族史是早期AEG患者和癌前病变患者发病共同的独立危险因素(P<0.05),说明早期AEG患者与癌前病变患者发病的危险因素也无明显差异。