不同药物治疗远端输尿管结石合并肾绞痛疗效比较

徐水 胡俊杰 许晓源 童高寅 陈跃军

输尿管结石是中壮年人群常见的疾病之一，患病率约为10%［1］。对于远端输尿管直径＜5 mm 的结石，患者自行排出率＞50%；若远端输尿管结石直径在5～10 mm，其自行排出可能性约为25%［2］。本研究回顾性分析远端输尿管结石患者的治疗情况，比较坦索罗辛、硝苯地平控释片和地奥司明联合坦索罗辛（联合药物）治疗远端输尿管结石合并肾绞痛疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年4 月至2023 年4 月本院远端输尿管结石合并肾绞痛患者436 例。（1）纳入标准：①年龄18～65 岁；②因肾绞痛入院；③通过腹部平片（KUB）、超声检查和/或CT 平扫检查证实存在单颗远端输尿管结石；④单颗结石直径4～10 mm。远端输尿管结石位置定义为经CT 平扫检查低于骶髂关节的结石；结石大小为经放射科医师确定的3 个CT 成像平面中结石的最大直径。（2）排除标准：发热；尿路感染；严重肾积水；肾功能不全（肾小球滤过率＜60 mL/（min·1.73 m2）；解剖异常（如孤立肾，马蹄肾或双重泌尿系统）；尿道狭窄；有输尿管狭窄史；糖尿病；低血压（收缩压＜100 mmHg）；孕妇；患侧输尿管有手术史。按不同药物治疗方式分为坦索罗辛、硝苯地平控释片和联合药物组，3 组患者一般资料见表1。

表1 不同药物治疗前患者一般资料比较

1.2 方法（1）坦索罗辛组：口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊（安斯泰来制药有限公司）0.4 mg/d；（2）硝苯地平控释片组：口服硝苯地平控释片（上海现代制药股份有限公司）20 mg/d；（3）联合药物组：口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊0.2 mg/d+地奥司明片（马应龙药业集团股份有限公司）900 mg/d。治疗期间，患者每天饮水2,000 mL，直至结石排出，治疗28 d。用筛子或纱布过滤尿液后收集排出的结石。疼痛时应用双氯芬酸钠栓剂（武汉同药药业有限公司）50 mg 塞肛。

1.3 观察指标 主要观察指标为28 d 内结石排出的情况（结石排出率），经腹部CT 平扫证实。次要观察指标包括排石时间、镇痛剂使用量，以及恶心、呕吐等不良事件的发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件。计量资料以（）表示，用t检验；计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者治疗结果比较 见表2。

表2 3组患者治疗结果比较

2.2 3组不良事件比较 3组间不良事件比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 3组患者不良事件比较［n（%）］

3 讨论

早在1989 年，TERAI 等［3］就提出输尿管结石是引起输尿管炎症的重要原因。在结石下降过程中，输尿管结石引起输尿管平滑肌痉挛，刺激输尿管黏膜，引发炎症反应、充血水肿，导致管腔相对狭窄，阻碍结石自行排出［4］，且随结石停留时间延长而导致输尿管炎症加剧［5］。颜加强等［6］应用输尿管镜观察发现，输尿管远端结石患者出现了如输尿管开口处充血水肿、结石周围输尿管黏膜充血等继发性病理改变。因此，如何尽早排除输尿管结石，对于解除患者的肾绞痛至关重要。

药物排石治疗是通过药物作用促进尿路结石的排出。其作用机制通常被认为是通过阻断α-肾上腺素能受体，使输尿管平滑肌松弛［7］。在生理学上，α-1-肾上腺素能受体的最高浓度存在于输尿管的远端部分［8］，而坦索罗辛等α-1 肾上腺素能阻滞剂可有效缓解输尿管平滑肌痉挛、松弛输尿管平滑肌，减少疼痛信号向中枢神经系统的传递，增加排石率，减少结石排出时间，减轻患者疼痛［4，9］。

地奥司明是一种生物类黄酮，主要存在于柑橘类水果中，具有改善静脉张力和毛细血管微循环、降低毛细血管通透性、增加淋巴引流和抑制炎症反应等功能［10］。地奥司明的作用机制主要通过抑制白细胞活化、迁移和黏附，降低血管内皮细胞黏附与移行，显著减低中性粒细胞活化改善微循环、减轻炎症反应［11］。目前，地奥司明主要应用于治疗静脉淋巴功能不全、痔疮、前列腺炎等疾病［12-13］。IMAM 等［14］研究发现在急性肺损伤的小鼠模型中，以地奥司明预处理可明显减少炎症细胞向肺组织的浸润，对肺损伤有明显的保护作用。SABARIMUTHU 等［15］发现地奥司明在左心室肥厚、心功能不全的小鼠模型中，明显抑制心肌坏死的作用。然而，有关地奥司明应用于远端输尿管结石排除的报道较少。

根据欧洲泌尿外科协会和美国泌尿外科协会指南，对于初次诊断且结石直径≤10 mm 的输尿管结石患者，均采取药物排石疗法［4］。本资料结果比较，与单用硝苯地平或坦索罗辛组相比，地奥司明联合坦索罗辛组治疗远端输尿管结石，尤其是在结石直径＞5 mm患者，排石率最高；但当结石≤5 mm 时，三组间排石率差异无统计学意义，与PICKARD 等［16］报道相一致。此外，当结石直径＞5 mm 时，联合药物组排石时间最短，镇痛药使用量最少，也未见不良事件发生率增加。

综上所述，地奥司明联合坦索罗辛对直径＞5 mm结石治疗效果更好，不仅可以减少更多的侵入性干预措施，降低相关手术并发症发生率，且患者无需住院，节约医疗资源。