厚朴三物汤调节脓毒症急性胃肠功能障碍的疗效观察

毛诗昊 智屹惠 江荣林 冯丹丹 王希

脓毒症是临床中较为常见的一种以全身性炎症反应为主要特征的重症疾病，属于机体免疫系统对感染的过度反应［1］。重度脓毒症患者会出现心肺功能障碍的症状，具有病情凶险、致死率高等特点。研究发现，肠道是受脓毒症影响最早和最严重的器官之一。研究发现，肠道是人体中最大的细菌储藏室，内含大量对人体有害的细菌和毒素，被肠道黏膜屏障所隔绝。一旦人体正常的肠道黏膜屏障受损，有害细菌、毒素会发生位移，诱发肠源性细菌感染，导致患者出现肠功能障碍性疾病，给脓毒症患者的康复进程带来负面影响［2］。常规西医治疗方案难以取得预期效果［3］。厚朴三物汤煎剂通过调节肠道的微生态平衡，提高脓毒症并发急性胃肠功能障碍患者的免疫保护屏障，对胃肠道黏膜起到了良好的保护作用。本研究分析厚朴三物汤对脓毒症急性胃肠损伤患者的保护作用，为脓毒症急性胃肠功能障碍的早期诊断、干预以及治疗提供新思路［4］。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2022 年2 月至2023 年2 月本院脓毒症并发急性胃肠功能障碍患者60 例，采用随机数表法分对照组与观察组。对照组中男13 例，女12 例；年龄46～73（58.68±12.14）岁。疾病类型：重症肺部感染11 例，多发性创伤6 例，重症胰腺炎5 例，泌尿系统感染6 例，其他2 例。观察组中男12 例，女13 例；年龄45～75（59.16±13.22）岁；疾病类型：重症肺部感染10 例，多发性创伤7 例，重症胰腺炎3 例，泌尿系统感染7 例，其他3 例。纳入标准：①经临床症状、实验室检验确诊为脓毒症，符合脓毒症诊断标准；②年龄≥18 岁，无严重胃肠道基础病史；③愿意配合本研究的要求及随访；⑤排除标准：①患者或家属依从性差；②怀孕或哺乳期患者；③伴有精神障碍性疾病或智力障碍；④对治疗药物过敏或出现不良事件；⑤伴有恶性肿瘤，或出现恶液质的患者。两组患者基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本项目经本院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法（1）对照组：按照2021 年“SSC 脓毒症与脓毒性休克管理国际指南”进行常规治疗，共7 d。（2）观察组：在常规西医治疗基础上采用厚朴三物汤：厚朴24 g，大黄15 g，枳壳15 g，水煎取汁早晚各服200 mL，体质极度虚弱，畏食者，中药浓缩至100 mL，早晚各服50 mL，1 剂/d，共7 d。（3）16 rRNA 基因序列分析技术方法：①采集脓毒症患者入ICU 后2 d 内和治疗7 d 后的粪便标本，置于样本采集盒内，置于-80℃的环境中保存，操作步骤严格按照说明书进行；②对两组患者粪便样本采集的DNA 进行16S rDNA V3、V4 PCR 扩增；以DNA 扩增的产物作为模板，采用Illumina MiSeq 系统测序系统对V3V4 双V 区进行高通量测序，测序数据经过质量过滤后，获取原始测序序列；③基因测序：采用Miseq 上机进行基因测序，并将测试结果提交至Silva 与RDP 数据库，比对分析后进行菌群多样性分析。（4）血清炎症因子检测：空腹采集外周静脉血，于4℃环境下实施离心操作，经1,000 r/min 离心操作10 min，离心半径10 cm，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法对炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞计数（WBC）、白细胞介素-6（IL-6）指标进行检测，所有操作均严格参照说明书执行。（5）肠道通透性检测：采集全血2 mL，应用JY-DLT 肠道屏障功能生化指标分析仪检测D-Lac（仪器及试剂盒均为北京中生金域诊断技术股份有限公司生产）。（6）肠道免疫屏障功能检测：抽取患者空腹抗凝静脉血3 mL，置于3,000 r/min 离心机中离心10 min，采用特种蛋白仪［德灵诊断（上海）有限公司，型号：bn-Ⅱ］检测IgG、IgA、IgM。

1.3 统计学方法 采用SPSS24.0 统计软件。计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料n（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 16S rRNA 基因测序 肠道菌群门水平主要以变形菌、梭杆菌、厚壁菌、拟杆菌及放线菌门等五个门含量相对较为丰富，通过LDA 聚类分析发现，观察组患者粪便中，厚壁菌门中兼性厌氧菌属的相对丰度较高，包括颗粒链球菌、孪生球菌属、肉杆菌科属及嗜血菌属等；对照组患者粪便中以厌氧厚壁菌门菌属为主，包括梭菌属、月形单胞菌属、韦荣球菌属及厌氧棍状菌属，其肠道菌群的丰富度和多样性明显低于观察组。见图1。

图1 两组肠道菌群相对丰度

2.2 两组患者治疗前后血清炎症因子指标比较 治疗7d 后，两组患者的血清TNF-α、hs-CRP、WBC、IL-6指标水平均降低，且观察组血清TNF-α、hs-CRP、WBC、IL-6 指标比对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清炎症因子指标比较（）

表1 两组患者治疗前后血清炎症因子指标比较（）

表1 （续）

表1 两组患者治疗前后血清炎症因子指标比较（）

2.3 两组患者治疗前后肠道通透性因子的比较 治疗7 d 后，两组患者肠道通透性因子DAO、D-乳酸指标水平低于治疗前，观察组DAO、D-乳酸指标比对照组略低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肠道通透性因子比较（）

表2 两组患者治疗前后肠道通透性因子比较（）

2.4 两组患者治疗前后肠道免疫屏障功能水平比较 治疗7 d 后，两组患者肠道免疫屏障功能IgA、IgM、IgG 指标较治疗前升高，观察组IgA、IgM、IgG 指标高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后肠道免疫屏障功能水平比较［（），g/L］

表3 两组患者治疗前后肠道免疫屏障功能水平比较［（），g/L］

表3 （续）

表3 两组患者治疗前后肠道免疫屏障功能水平比较［（），g/L］

3 讨论

肠道菌群是肠道微生态的重要组成部分。统计数据显示，正常人类胃肠道菌群中98%为拟杆菌门和厚壁菌门，变形菌门、放线菌门、梭杆菌科等占比例较少［5］。肠道菌群在不同部位分布存在差异，人体的小肠菌群以厚壁杆菌属为主，而结肠菌群为拟杆菌属［6］。研究发现，肠道菌群在机体正常代谢系统、消化及免疫系统中发挥重要作用，能够有效预防致病病原体的入侵。与此同时，脓毒症患者厚壁菌群数量下降，肠道内的多形拟杆菌通过激活 NF-κB，启动人体的免疫反应，导致患者的肠黏膜炎症因子大量分泌，促使肠黏膜损伤［7］。脓毒症患者受内外因素影响，胃肠道的生态平衡遭受损坏，降低肠道菌群多样性，厚壁菌门和拟杆菌门细菌丰度降低，而艰难梭菌、葡萄球菌属以及沙门氏菌属则会过度分泌，提示菌群失调在脓毒症患者中广泛存在［8］。

在中医学理论中，脓毒症可归于中医学“热病”范畴，而脓毒性休克和多脏器功能障碍属于“厥证”“脱证”范畴［9］。因此，通腑气是脓毒症的一个重要治法。本研究结果显示，治疗7 d 后，两组患者血清TNF-α、hs-CRP、WBC、IL-6 指标水平均降低，且观察组血清TNF-α、hs-CRP、WBC、IL-6 指标比对照组低。提示厚朴三物汤可以降低脓毒症急性胃肠功能障碍患者的炎症因子水平，缓解脓毒症对患者胃肠道黏膜损伤，具有良好的治疗效果［10］。厚朴三物汤可以改善脓毒症导致的肠黏膜紧密连接黏连蛋白损害，减少细菌移位，从而发挥对肠道的物理屏障、免疫屏障和生物屏障的保护作用［11］。本研究中，治疗7 d 后，两组患者肠道通透性因子DAO、D-乳酸指标水平低于治疗前，观察组DAO、D-乳酸指标比对照组低；两组患者肠道免疫屏障功能IgA、IgM、IgG 指标较治疗前升高，观察组IgA、IgM、IgG 指标高于对照组。表明厚朴三物汤可以减轻肠道炎症反应，降低促炎症因子水平，改善肠道微生态环境，减少肠道淋巴细胞凋亡，改善肠道免疫屏障功能。究其原因，川厚朴性温，味苦、辛，归脾、胃、肺、大肠经，具有燥湿消痰、下气除满的功效。厚朴三物汤方中枳实、厚朴、大黄均对胃肠道平滑肌有促进蠕动的作用，尤其单药枳实煎剂可使胃肠平滑肌收缩节律增强，能够改善脓毒症患者胃肠道缺血症状，抑制菌群移位，减少内毒素的吸收。同时，厚朴的主要活性成分为厚朴酚以及和厚朴酚，具有抗菌、抗内毒素、抗炎、调节胃肠运动等药理作用［12］。

综上所述，厚朴三物汤能够有效改善脓毒症急性胃肠功能障碍患者的胃肠道微生态，减轻肠道炎症反应，进而改善患者的肠道免疫屏障功能。