畲药地稔组方对急性缺血性脑卒中预后及炎症因子的影响

凌军 王华强 周立峰 张晓芹 邱伟文

缺血性脑卒中占所有卒中患者的69.6%［1］。随着我国人口老龄化进程的推进，降低脑卒中的病死率及致残率将面临重大挑战［2］。缺血组织再灌注及神经保护是早期治疗急性缺血性脑卒（AIS）中的关键［3］。尽管再灌注治疗近年来取得突破性进展，但对大量超时间窗就诊的脑卒中患者的治疗方法仍十分有限。AIS 早期治疗的主要挑战是氧化损伤和局部的炎症反应。畲药地稔不仅有清除氧自由基能力，且有抑制炎症介质的作用［4］。近年来，研究发现［5］地稔具有活血止血，祛瘀解毒之效。本研究探讨畲药地稔组方对AIS 后神经功能恢复及90 d 生活独立能力的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2020 年1 月至2022 年1 月丽水市中医院神经内科住院且发病在72 h 内AIS 患者212 例。纳入标准：①符合AIS 诊断标准［6］；②中医辨证分型为痰瘀阻窍证；③年龄18～90 岁；④起病72 h 内就诊且为首次卒中或既往卒中后无神经功能缺失症状；⑤美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）：4～24 分；⑥入院时改良Rakin 量表（mRs 评分）≥2 分。排除标准：①严重肝肾功能衰竭；②不按医嘱用药；③对治疗药物过敏或严重过敏体质。采用随机数字表法将患者分为观察组106 例，对照组106 例。退出及失访患者19 例，最终纳入193 例，其中观察组95 例，男60 例，女35 例，年龄36～90 岁。对照组98 例，男59 例，女39 例；年龄39～90 岁。两组发病年龄、性别、合并症、NIHSS 评分以及TOAST 分型等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 方法 对所有入组患者进行脑卒中常规治疗，包括抗血小板凝聚，降脂稳定斑块等治疗。观察组在常规治疗基础上加用畲药地稔组方，地稔20 g，半夏9 g，橘红6 g，郁金15 g，三七12 g，川芎12 g，远志10 g，石菖蒲12 g，水煎400 mL，分两次服用（或鼻饲），疗程为14 d。

1.3 观察方法 观察两组患者治疗后NIHSS 评分变化及90 d 改良Rakin 量表评分≤2 分例数。中医症候积分则根据《中药新药临床研究指导原则》评分标准，对患者中医症候进行赋分，主要内容包括半身不遂、肢体麻木、言语謇涩、口舌偏斜、面色潮红、五心烦热、乏力气短等7 项，并根据上述症状的严重程度给予赋分，分别为无（0 分），轻度（1 分），中（2 分），严重（3分）。血清炎症因子测定：空腹抽取静脉血30 min 内，3,000 转/min 离心15 min 后，分离血清，取上清液，使用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-1β、IL-6 等炎症因子。不良反应：两组患者用药前、第7、14 天各测1次血常规、肝肾功能、心肌酶谱等指标，并观察服药后的不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 统计软件。符合正态分布计量资料以（）表示，组间比较用独立样本t检验；非正态分布计量资料以M（Q1，Q3）表示，组间比较用非参数检验，计数资料以n（%）表示，组间比较用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后细胞炎症因子水平比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（）

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（）

2.2 两组中医症候积分比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后中医症候积分比较［（），分］

表3 两组患者治疗前后中医症候积分比较［（），分］

2.3 两组mRS 评分、NIHSS 评分及安全性指标比较 见表4。

表4 两组mRS评分、NIHSS评分及安全性指标比较

3 讨论

AIS 是我国主要致死及首要致残疾病，AIS 的病理本质是血管内血栓形成导致其支配区的脑组织出现缺血损伤甚至坏死。因此时间窗内的AIS 患者临床上通过溶栓、血管介入取栓等直接再通治疗并获得良好预后［7］，然而时间窗外的AIS 患者血管再通的措施却十分有限［8］。规范的卒中治疗与管理可以减少卒中后并发症［9］，但仍无法完全避免缺血脑组织的损伤及神经元的死亡。

缺血所致的神经元的损伤机制复杂，早期主要以兴奋性毒性、钙超载、氧化应激为主，后期则以神经炎症及细胞凋亡为著［10］。脑缺血后TNF-α、IL-1β、IL-6 等炎症因子释放，促进血脑屏障破坏，致神经细胞的水肿、出血等，加重神经元细胞的凋亡［11］。因此降低局部炎症因子可以减少对脑卒中患者缺血组织的损伤［12］。由此可见，在AIS 早期干预缺血组织的缺氧损伤及抑制炎症介质的释放，减轻局部炎症有助于卒中神经功能恢复。本研究发现畲药地稔方具有抑制炎症介质释放的作用，从而减轻缺血组织损伤，与其他研究结果一致［4］。本研究发现畲药地稔组方治疗2 周后，患者生活独立能力方面优于对照组，且在安全性方面，未增加症状性出血、早期神经功能恶化、90 d 死亡的比例。

AIS 属于祖国医学“中风”“偏风”“身偏不用”等范畴，病机为风火痰瘀，先天禀赋不足，饮食不节或劳欲过度致脾失健运，聚湿生痰，风痰上扰内阻，窜犯络脉，上阻清窍，故见肌肤不仁，手足麻木；脉络空虚，风邪乘虚人中，痹阻气血，故见半身不遂、言语謇涩、口舌歪斜等症状。中风患者中以痰瘀阻窍证多见，多因气血运行受阻，痰瘀互结，血脉痹阻而至卒中。研究发现畲药地稔具有活血祛瘀之效［13］，故以地稔、半夏为君药辅以橘红、川芎、三七活血化痰通络，石菖蒲、郁金、远志醒脑开窍，全方合用，共奏化痰祛瘀，开窍醒脑之功。本研究显示观察组连续治疗2 周后中医症候积分明显低于对照组。

综上所述，AIS 患者在起病72 h 内给予畲药地稔组方治疗，可通过抑制TNF-α、IL-1β、IL-6 等炎症因子的释放，减轻脑组织在缺氧、缺血中的组织损伤，从而促进患者神经功能康复，提高卒中后生活独立能力，改善患者预后，值得临床推广。