基于免疫调控及内分泌机制探讨寿胎丸辅助治疗先兆流产的作用

吴丽　胡艳红　刘暻

【摘要】 目的：基于免疫调控及内分泌机制探讨寿胎丸辅助治疗先兆流产的作用。方法：回顾性选取2020年5月—2022年5月江西中医药大学第二附属医院收治的先兆流产患者90例，根据治疗方案分为寿胎丸组（n=43）和常规组（n=47）。常规组予以口服地屈孕酮联合肌注绒促性素治疗，寿胎丸组在常规组的治疗基础上口服寿胎丸。比较两组免疫调控指标和内分泌指标水平，并对综合疗效和中医证候疗效进行评定。结果：寿胎丸组综合疗效、中医证候疗效（90.70%、88.37%）均显著高于常规组（65.96%、61.70%），差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，寿胎丸组CD4+明显高于常规组，CD8+显著低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，寿胎丸组雌二醇（E2）和人绒毛膜促性腺素（β-hCG）水平均显著高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：寿胎丸辅助治疗先兆流产的效果显著，可能通过影响免疫调控和内分泌功能起作用。

【关键词】 先兆流产 免疫调控 内分泌 寿胎丸

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Shoutai Pills in adjuvant treatment of threatened abortion based on immune regulation and endocrine mechanism. Method： A total of 90 patients with threatened abortion admitted to the Second Affiliated Hospital of Jiangxi University of CM from May 2020 to May 2022 were retrospectively selected and divided into Shoutai Pills group （n=43） and conventional group （n=47） according to the treatment protocol. The conventional group was treated with oral Dydrogesterone combined with intramuscular injection of Chorionic Gonadotrophin， and the Shoutai Pills group was treated with oral Shoutai Pills on the basis of the conventional group. The levels of immune regulation indexes and endocrine indexes were compared between the two groups， and the comprehensive efficacy and TCM syndrome efficacy were evaluated. Result： The comprehensive efficacy and TCM syndrome efficacy of Shoutai Pills group （90.70%， 88.37%） were significantly higher than those of conventional group （65.96%， 61.70%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CD4+ in Shoutai Pills group was significantly higher than that in conventional group， and CD8+ in Shoutai Pills group was significantly lower than that in conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of estradiol （E2） and human chorionic gonadotropin （β-hCG） in Shoutai Pills group were significantly higher than those in conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Shoutai pills in adjuvant treatment of threatened abortion is significant， which may play a role by affecting immune regulation and endocrine function.

[Key words] Threatened abortion Immune regulation Endocrine Shoutai Pills

先兆流產指妊娠28周前出现少量的阴道流血，继之出现阵发性下腹痛，或腰骶部胀痛，但患者盆腔检查宫口未开，胎膜未破，无妊娠物排出，子宫大小与孕周相符[1-2]。先兆流产是目前我国常见病理妊娠，流行病学数据显示，先兆流产导致胎儿生长受限的发病率为7%，死亡婴儿占围产儿死亡人数的42%，且先兆流产导致的流产风险高达57%[3-4]。在中医学理论中，先兆流产属“胎漏、胎动不安”范畴，其主要病机是冲任损伤，胎元不固，证候有虚有实，虚者多因肾虚、气血虚弱，故治疗以固冲任安胎为总则，注意顾护肾气[5]。中医药制剂寿胎丸，重用菟丝子为主药，而以续断、寄生、阿胶诸药辅之，为补肾、安胎之经典名方[6]。故此次研究将通过寿胎丸辅助治疗先兆流产患者的观察，探索其对患者免疫调控及内分泌的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020年5月—2022年5月江西中医药大学第二附属医院收治的先兆流产患者90例为研究对象。诊断标准：西医诊断标准参考文献[7]《妇产科疾病诊断标准》，（1）症状：①阴道少量出血或血性白带；②可伴轻度下腹胀痛、腰背痛；（2）体征：①尿妊娠试验阳性；②子宫体软；③子宫颈口未扩张；④子宫体大小与停经周数相符。中医诊断标准参考文献[8]《中医妇产科学》，（1）证型：肾虚证；（2）主症：①妊娠期阴道少量出血，其色淡，质清稀；②小腹有痛、下坠感，腰部酸痛；（3）次症：①头晕耳鸣；②夜间尿频；③气短、懒言；（4）舌脉：①舌质淡，苔薄白；②脉滑细沉。主症①为必须，结合舌脉以作诊断。纳入标准：（1）符合中西医诊断标准；（2）年龄24～35岁；（3）孕6～8周；（4）无免疫系统相关疾病；（5）临床资料完整；（6）男方精液检查正常。排除标准：（1）合并严重基础疾病；（2）男女双方任一染色体异常；（3）对研究药物成分过敏；（4）近期接受其他同类中西药物治疗；（5）合并精神疾病。根据治疗方案分为寿胎丸组（n=43）和常规组（n=47）。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 选用药品 地屈孕酮片（生产厂家：Abbott Biologicals B.V.，注册证号：国药准字HJ20170221，规格：10 mg）。注射用绒促性素（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H20033378，规格：2 000单位）。寿胎丸：菟丝子120 g（炒炖）、桑寄生60 g、川续断60 g、真阿胶60 g。气虚者，加人参60 g；气陷者，加生黄芪90 g；食少者，加炒白术60 g；体寒者，加炒补骨脂60 g；有热者，加生地60 g。将菟丝子、桑寄生及川续断等轧细后与水化阿胶和匀并制丸，0.3 g/丸。

1.2.2 具体方法 常规组口服地屈孕酮片，首次40 mg，后10 mg/次，1次/8 h；肌肉注射绒促性素，2 000单位/次，1次/d。寿胎丸组在常规组的基础上采用温水送服寿胎丸治疗，20丸/次，2次/d。两组均完成为期2周的治疗。

1.3 观察指标及判定标准

（1）综合疗效。①痊愈：B超提示胎儿存活，患者阴道出血、腹痛腰痛等临床症状消失，妊娠囊大小与停经天数相符；②好转：B超提示胎儿存活，临床症状缓解，妊娠囊大小较停经天数略小或相符；③无效：阴道出血未停止或增多，临床症状加重，甚至有组织物自阴道排出[9]。总有效=痊愈+好转。（2）中医证候疗效。疗效指数（α）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。①痊愈：症状消失，α≥95%；②显效：症状显著改善，95%>α≥70%；③有效：症状有减轻，70%>α≥30%；④无效：症状无减轻或加重，α<30%[10]。总有效=痊愈+显效+有效。（3）免疫调控指标。治疗前后分别抽取患者空腹静脉血5 mL，抗凝处理后，通过流式细胞仪检测CD4+和CD8+。（4）内分泌指标。于治疗前后测定患者血清雌二醇（E2）、孕酮（P）和人绒毛膜促性腺素（β-hCG）水平，均采用ELISA测定。

1.4 统计学处理

通过SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；用率（%）表示计数资料，通过字²检验进行比较。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

寿胎丸组年龄26～35岁，平均（29.88±2.52）岁；孕周6～8周，平均（6.93±0.83）周；孕次1～3次，平均（1.70±0.67）次。常规组年龄24～35岁，平均（31.13±3.48）岁；孕周6～8周，平均（7.06±0.76）周；孕次1～3次，平均（1.49±0.62）次。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

寿胎丸组综合疗效、中医证候疗效（90.70%、88.37%）均显著高于常规组（65.96%、61.70%）（字²=7.952、8.396，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后免疫调控指标比较

治疗前，两组患者的CD4+、CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的CD4+明显升高，CD8+显著降低，寿胎丸组CD4+明显高于常规组，CD8+显著低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后内分泌指标比较

治疗前，两组患者的E2、P、β-hCG水平比较，差異均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组P比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的内分泌指标均显著升高，寿胎丸组的E2、β-hCG水平均显著高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

作为妇产科常见疾病之一，先兆流产对妊娠的进程或结局均能造成威胁，在正确有效的治疗下，大部分患者可继续妊娠至正常分娩，而若针对患者的治疗无法有效控制病情，则容易引发不良妊娠结局，对产妇身心健康造成损害[11-12]。故此，予先兆流产以正确有效的治疗，对顺利生产和保障孕妇身心健康意义重大。

西方医学研究结果提示，除部分不明原因致孕妇流产外，先兆流产的发生与免疫、内分泌、遗传、感染、凝血等多因素相关[13]。其中免疫调节失衡及孕期内分泌异常被认为是先兆流产的主要原因。国外研究表明，正常妊娠妇女的血清孕酮浓度从孕5周到孕13周呈线性增加，而先兆流产的女性血清孕酮水平略有增加但不显著[14]。同时，有学者证明，CD4+和CD8+表达水平与孕妇流产风险密切相关[15]。内分泌系统与免疫系统既相互独立又相互作用，吴家满等[16]研究发现，孕酮可以通过调节免疫因子，减少免疫紊乱的发生，抑制母体对胚胎的排斥作用。中医学认为，藏精于肾，主生育，故肾虚可使妇女孕育不能。方剂寿胎丸中有补肾益气之菟丝子、安胎元之桑寄生、止崩漏之续断、补血滋阴之阿胶，符合先兆流产治疗中补肾、益精、滋阴之治则。

本研究数据结果显示，寿胎丸组较常规组获得更好的综合疗效和中医证候疗效（P<0.05），故认为寿胎丸辅助治疗先兆流产的效果更显著。寿胎丸组患者机体CD4+明显高于常规组，CD8+显著低于常规组（P<0.05），表明寿胎丸辅助治疗，有利于胎儿的发育。高涛等[17]研究也证实，高CD4+和低CD8+表达有利于促进胚胎发育。寿胎丸组患者E2、β-hCG水平均显著高于常规组（P<0.05）。而E2水平持续升高对维持早期正常妊娠有重要作用，同时β-hCG在早期妊娠过程中起着重要的生理作用[18-19]。故本研究证明了寿胎丸辅助治疗可以调节先兆流产患者内分泌异常，有效促進E2与β-hCG水平恢复。P在5～8周孕妇的先兆流产预测中有着较高价值，但本研究组间P水平治疗前后比较均无明显差异（P>0.05），可能是单中心研究且样本量较小，后期可通过多中心研究及提高样本量做深入探索。

综上所述，寿胎丸辅助治疗先兆流产的效果显著，通过影响免疫调控和调节内分泌功能改善病理性免疫调节失衡，有效降低流产风险。

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